Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Multicenter Topic Trial

tiistai 11. tammikuuta 2022 päivittänyt: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Monikeskus satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaihe 2, lumekontrolloitu tutkimus ivakaftorin (VX-770) turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa (Monikeskustutkimus)

Tämän protokollan tarkoituksena on testata kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) tehostajan, ivakaftorin, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja krooninen keuhkoputkentulehdus. Tässä projektissa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan ivakaftori voi lisätä CFTR-aktiivisuutta keuhkoahtaumatautia sairastavilla henkilöillä, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus, mikä parantaa merkittävästi epiteelin toimintaa ja hengitysteiden terveyttä. Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerrostettu tutkimus suun kautta annettavasta ivakaftorista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuten CF:lle, COPD:lle on tunnusomaista pieni hengitysteiden liman tukkeutuminen, joka liittyy nopeutuneeseen keuhkojen toiminnan menettämiseen ja kuolleisuuteen. Alustavat tietomme osoittavat, että tupakansavulla on haitallisia vaikutuksia hengitysteiden epiteelin toimintaan, mukaan lukien CFTR-aktiivisuuden väheneminen, lisääntynyt liman ilmentyminen ja selvä väheneminen mukosiliaarisessa kuljetuksessa (MCT). Alustavat tiedot osoittavat myös, että noin 50 %:lla keuhkoahtaumatautipotilaista on vähentynyt CFTR-aktiivisuus, kuten havaitaan ylemmissä hengitysteissä, alemmissa hengitysteissä ja hikirauhasissa. Lisäksi CFTR:n toimintahäiriö liittyy itsenäisesti krooniseen keuhkoputkentulehdukseen, se voi jatkua tupakoinnin lopettamisesta huolimatta, ja CFTR:n tehostaja ivakaftori (VX-770) voi kääntää sen in vitro aktivoimalla villityypin CFTR:ää, mikä johtaa MCT:n voimakkaaseen nousuun. Yhdessä ennennäkemättömään kliiniseen parantumiseen limakalvopuhdistuman lisääntyneen CF-potilaiden kanssa, joilla on responsiivinen CFTR-mutaatio, joita hoidetaan ivakaftorilla, nämä tiedot osoittavat, että CFTR on elinkelpoinen terapeuttinen kohde liman staasian korjaamiseksi suurella osaryhmällä keuhkoahtaumatautipotilaita (jotka edustavat mahdollisesti yli 4 miljoonaa potilasta yksin Yhdysvalloissa). Tässä projektissa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan ivakaftori voi lisätä CFTR-aktiivisuutta keuhkoahtaumatautia sairastavilla henkilöillä, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus, mikä parantaa merkittävästi epiteelin toimintaa ja hengitysteiden terveyttä. Alkuperäinen pilottitutkimuksemme keuhkoahtaumatautia ja kroonista keuhkoputkentulehdusta sairastavilla potilailla osoitti, että ivakaftori oli turvallinen, osoitti vakaata farmakokinetiikkaa ja osoitti suuntausta kohti tehoa potilaiden raportoimissa tuloksissa (PRO) ja hikikloridissa. Nykyisessä tutkimuksessa testataan ivakaftorin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa suuremmalla määrällä keuhkoahtaumatautipotilaita, joilla on krooninen keuhkoputkentulehdus ja pidemmän hoitojakson ajan, arvioiden CFTR:n tehostajahoidon mahdollisuuksia korjata hankinnainen CFTR-häiriö tässä populaatiossa ja asettaa vaiheet. suurempia ja pitempiaikaisia ​​kokeita varten tulevaisuudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen 40-80v
  • GOLDin määrittelemä COPD:n kliininen diagnoosi
  • Vähintään 10 pakkausvuoden tupakointihistoria
  • Esitä kroonisen keuhkoputkentulehduksen oireita Medical Research Councilin määrittelemällä tavalla
  • FEV1 % ennustettu ≥ 35 % ja ≤ 80 % keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeen
  • Kliinisesti stabiili viimeisen 4 viikon aikana ilman merkkejä COPD:n pahenemisesta
  • Paino 40-120kg
  • Halukkuus käyttää vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisyä, mukaan lukien raittiutta, kondomia spermisidillä tai hormonaalisia ehkäisyvälineitä ICF:n allekirjoittamisesta tutkimusseurantakäynnin ajan
  • Halukas tarkkailemaan verensokeria, jos tiedetään insuliinista riippuvaista diabetes mellitusta
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen astman diagnoosi
  • Tunnettu kystisen fibroosin diagnoosi
  • Jatkuvan happihoidon käyttö yli 2 litraa minuutissa - potilaat, jotka saavat 2 litraa happea tai vähemmän, suljetaan pois, jos he ovat olleet sairaalahoidossa keuhkoahtaumataudin vuoksi edellisen vuoden aikana tai heillä on ollut yli kaksi pahenemisvaihetta, jotka vaativat steroideja ja/tai antibiootteja edellisenä aikana. vuosi.
  • Dokumentoitu huumeiden väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana
  • Koehenkilöillä ei saa olla keuhkojen pahenemista tai muutoksia keuhkosairauden hoidossa 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta.
  • Kirroosi tai kohonneet maksan transaminaasiarvot > 3X ULN
  • Cockroft-Gaultin arvioima GFR < 50
  • Mikä tahansa sairaus tai epänormaali laboratoriolöydös, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen annettaessa koehenkilölle.
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Potilaat, jotka käyttävät kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita, mukaan lukien tietyt kasviperäiset lääkkeet ja greippimehu. (Pois lukien lääkkeet ja elintarvikkeet, mukaan lukien IRB HSP -hakemuksessa luetellut lääkkeet ja elintarvikkeet.)
  • Hallitsematon diabetes
  • Äskettäiset (esim. 1 vuoden) valtimotromboottiset tapahtumat (perifeerinen valtimotauti, tromboottinen aivohalvaus)
  • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä tai johtumishäiriöitä, jotka tutkijan mielestä vaikuttavat potilasturvallisuuteen
  • Tavallinen digitaalinen EKG, joka näyttää QTc:n >450 ms miehillä ja > QTc:n 470 ms naisilla seulonnassa. Jos seulonta-EKG:ssä QTc ylittää miehillä 450 ms ja naisilla > QTc 470 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa seulontajakson aikana, ja tutkittava suljetaan pois, jos 3 QTc-arvon keskiarvo on > 450 ms. miehillä ja > QTc 470 ms naisilla.
  • Angina pectoris oireet
  • Aiempi sydäninfarkti tai revaskularisaatiotoimenpiteet seulonta edeltäneiden kolmen vuoden aikana
  • Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta (tunnettu LVEF <= 45%, cor pulmonale, diastolinen sydämen vajaatoiminta jne.)
  • Potilaat, joilla on stabiili sepelvaltimotauti, ovat kelpoisia
  • Aiemmin aivohalvaus/CVA tai muu kuin ihosyöpä alle 5 vuotta aiemmin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Ivakaftori
Ivakaftori, 150 mg PO 12 tunnin välein 84 päivän ajan
Lääke: Ivakaftori
Ivacaftor toimitetaan 150 mg:n kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Lume, 150 mg PO 12 tunnin välein 84 päivän ajan
Lääke: Ivakaftori
Ivacaftor toimitetaan 150 mg:n kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Kalydeco

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CFTR-toiminta
Aikaikkuna: arvioitiin päivänä 1, päivänä 28, päivänä 56 ja päivänä 84
Muutos perifeerisessä CFTR-aktiivisuudessa hikikloriditestillä havaittuna
arvioitiin päivänä 1, päivänä 28, päivänä 56 ja päivänä 84
FEV1
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 1, päivänä 28, päivänä 56 ja päivänä 84
Muutos keuhkojen toiminnassa FEV1:llä (pulmonary Function Testing) mitattuna.
Arvioitu päivänä 1, päivänä 28, päivänä 56 ja päivänä 84

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 31. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 31. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 26. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 27. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ivakaftori

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa