Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De Multicenter Topic Trial

11 januari 2022 bijgewerkt door: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 2, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van Ivacaftor (VX-770) voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte te bepalen (The Multicenter Topic Trial)

Het doel van dit protocol is het testen van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van de Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator, ivacaftor bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) en chronische bronchitis. Dit project zal de hypothese onderzoeken dat ivacaftor de CFTR-activiteit kan versterken bij personen met COPD die chronische bronchitis vertonen, wat resulteert in betekenisvolle verbeteringen in de epitheelfunctie en de gezondheid van de luchtwegen. De studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gestratificeerde studie van oraal toegediend ivacaftor.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Net als CF wordt COPD gekenmerkt door kleine luchtwegslijmobstructie die gepaard gaat met versneld verlies van longfunctie en mortaliteit. Onze voorlopige gegevens geven aan dat sigarettenrook schadelijke effecten heeft op de epitheelfunctie van de luchtwegen, waaronder de vermindering van CFTR-activiteit, verbeterde slijmexpressie en een uitgesproken vermindering van mucociliair transport (MCT). Voorlopige gegevens geven ook aan dat ongeveer 50% van de patiënten met COPD een verminderde CFTR-activiteit hebben, zoals gedetecteerd in de bovenste luchtwegen, onderste luchtwegen en zweetklieren. Bovendien is CFTR-disfunctie onafhankelijk geassocieerd met chronische bronchitis, kan het blijven bestaan ​​ondanks het stoppen met roken en kan het worden omgekeerd door de CFTR-potentiator ivacaftor (VX-770) in vitro door wild-type CFTR te activeren, wat resulteert in een forse toename van MCT. Gecombineerd met ongekende klinische verbetering via verbeterde mucociliaire klaring bij CF-patiënten met een responsieve CFTR-mutatie die met ivacaftor werden behandeld, geven deze gegevens aan dat CFTR een levensvatbaar therapeutisch doelwit is om mucusstasis aan te pakken bij een grote subgroep van COPD-patiënten (mogelijk meer dan 4 miljoen patiënten in alleen de VS). Dit project zal de hypothese onderzoeken dat ivacaftor de CFTR-activiteit kan versterken bij personen met COPD die chronische bronchitis vertonen, wat resulteert in betekenisvolle verbeteringen in de epitheelfunctie en de gezondheid van de luchtwegen. Onze eerste pilotstudie bij patiënten met COPD en chronische bronchitis toonde aan dat ivacaftor veilig was, een stabiele farmacokinetiek vertoonde en een trend naar werkzaamheid vertoonde in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en zweetchloride. De huidige studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ivacaftor testen bij een groter aantal COPD-patiënten met chronische bronchitis en gedurende een langere behandelingsperiode, waarbij het potentieel van CFTR-potentiatortherapie wordt geëvalueerd om verworven CFTR-disfunctie in deze populatie aan te pakken en de weg te banen voor grotere en langere proeven in de toekomst.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw leeftijd 40-80
  • Een klinische diagnose van COPD zoals gedefinieerd door GOLD
  • Minstens een rookgeschiedenis van 10 pakjaren
  • Symptomen vertonen van chronische bronchitis zoals gedefinieerd door de Medical Research Council
  • FEV1% voorspeld ≥ 35% en ≤80% Post bronchodilatator
  • Klinisch stabiel in de afgelopen 4 weken zonder bewijs van COPD-exacerbatie
  • Gewicht van 40 kg - 120 kg
  • Bereidheid om ten minste één vorm van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, condoom met zaaddodend middel of hormonale anticonceptiva vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot en met het vervolgonderzoek
  • Bereid om de bloedglucose te controleren als een bekende geschiedenis van insulineafhankelijke diabetes mellitus bekend is
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige diagnose van astma
  • Bekende diagnose van cystische fibrose
  • Gebruik van continue zuurstoftherapie van meer dan 2 liter per minuut - patiënten met 2 liter zuurstof of minder worden uitgesloten als ze in het voorgaande jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COPD of in het voorgaande jaar meer dan 2 exacerbaties hebben gehad waarvoor steroïden en/of antibiotica nodig waren jaar.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van drugsmisbruik in het afgelopen jaar
  • Proefpersonen mogen geen longexacerbatie of veranderingen in de therapie voor longziekte krijgen binnen 28 dagen voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  • Cirrose of verhoogde levertransaminasen > 3X ULN
  • GFR < 50 geschat door Cockroft-Gault
  • Elke ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een extra risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
  • Zwanger of borstvoeding
  • Proefpersonen die matige of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruiken, waaronder bepaalde kruidenmedicijnen en grapefruitsap. (Uitgesloten medicijnen en voedingsmiddelen, inclusief de medicijnen en voedingsmiddelen die worden vermeld in de IRB HSP-aanvraag.)
  • Ongecontroleerde diabetes
  • Recente (bijv. 1 jaar) arteriële trombotische voorvallen (perifere arteriële ziekte, trombotische beroerte)
  • Klinisch significante aritmieën die anti-aritmica vereisen of geleidingsafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt beïnvloeden
  • Een standaard digitaal ECG dat QTc >450 msec voor mannen en > QTc 470 msec voor vrouwen bij screening aantoont. Als QTc langer is dan 450 msec voor mannen en > QTc 470 msec voor vrouwen bij het screenings-ECG, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald tijdens de screeningperiode en wordt de proefpersoon uitgesloten als het gemiddelde van de 3 QTc-waarden > 450 msec is voor mannen en > QTc 470 msec voor vrouwen.
  • Angina symptomen
  • Geschiedenis van MI of revascularisatieprocedure in de laatste drie jaar voorafgaand aan screening
  • Klinisch significant congestief hartfalen (bekende LVEF <= 45%, cor pulmonale, diastolisch hartfalen, enz.)
  • Patiënten met stabiele coronaire hartziekte komen in aanmerking
  • Voorgeschiedenis van beroerte/CVA of niet-huidkanker <5 jaar eerder

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Ivacaftor
Ivacaftor, 150 mg oraal elke 12 uur gedurende 84 dagen
Geneesmiddel: Ivacaftor
Ivacaftor wordt geleverd als tablet voor orale toediening, filmomhuld, 150 mg
Andere namen:
  • Kalydeco
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, 150 mg oraal om de 12 uur gedurende 84 dagen
Geneesmiddel: Ivacaftor
Ivacaftor wordt geleverd als tablet voor orale toediening, filmomhuld, 150 mg
Andere namen:
  • Kalydeco

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CFTR-activiteit
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 1, dag 28, dag 56 en dag 84
Verandering in perifere CFTR-activiteit zoals gedetecteerd door zweetchloridetesten
beoordeeld op dag 1, dag 28, dag 56 en dag 84
FEV1
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 1, dag 28, dag 56 en dag 84
Verandering in longfunctie zoals gemeten door FEV1 (Pulmonary Function testing).
beoordeeld op dag 1, dag 28, dag 56 en dag 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 december 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 oktober 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

26 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ivacaftor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren