Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du RPH-104 administré à différentes doses à des patients souffrant d'une crise de goutte aiguë

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet a donné son consentement éclairé pour participer à cette étude ; le formulaire de consentement éclairé a été signé par le patient et l'investigateur ;
• 2. Diagnostic établi de la goutte selon les critères de classification de la goutte établis par l'American College of Rheumatology (ACR) et la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) en 2015 ;
• 3. Douleur dans au moins une articulation lors du dépistage et immédiatement avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude, avec une intensité de 50 mm à 100 mm selon l'échelle visuelle analogique (EVA) ;
• 4. Développement d'une crise de goutte aiguë dans les 120 heures (5 jours) précédant la date de randomisation ;
• 5. Antécédents d'au moins 1 crise de goutte aiguë avant la visite de dépistage ;
• 6. Les patients recevant des médicaments hypouricogènes doivent continuer à recevoir ces médicaments à dose constante pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude et pendant toute la durée de l'étude ; les patients ne recevant pas de médicaments hypouricémiants peuvent commencer à recevoir ce traitement après la fin de l'étude ;
• 7. Indice de masse corporelle ≤40 kg/m2 ;
• 8. Intervalle QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes à l'ECG lors de la sélection ;
• 9. Pour les femmes en âge de procréer : résultat négatif du test de grossesse sérique réalisé lors du dépistage ;
• dix. Le consentement d'une femme en âge de procréer, ainsi que d'un homme qui a des partenaires féminines en âge de procréer, de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la période d'étude et pendant 60 jours après RPH -104 administration (si le patient a reçu RPH-104);
• 11. Le patient est capable de remplir les exigences du protocole d'étude tel que jugé par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• 1. Le patient a reçu un traitement par ibuprofène à une dose allant jusqu'à 400 mg inclus dans les 4 heures ou > 400 mg dans les 8 heures précédant la randomisation.
• 2. Le patient a reçu un traitement par diclofénac à une dose allant jusqu'à 50 mg inclus dans les 8 heures ou > 50 mg dans les 24 heures précédant la randomisation.
• 3. Le patient a reçu tout autre médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dans les 24 heures précédant la randomisation ;
• 4. Le patient a reçu des opioïdes dans les 48 heures précédant la randomisation ;
• 5. Le patient a reçu du métamizole ou des médicaments contenant du métamizole dans les 12 heures précédant la randomisation ;
• 6. Le patient a reçu tout médicament ayant une activité analgésique (y compris le paracétamol) dans les 6 heures précédant la randomisation ;
• 7. Le patient a reçu un AINS à action prolongée (demi-vie ≥ 24 heures) dans les 5 périodes de demi-vie ou 1 mois avant la randomisation, selon la période la plus longue ;
• 8. Le patient a reçu du naproxène à libération prolongée, du méloxicam, de la nabumétone, du célécoxib, de l'étoricoxib ou de l'indométhacine dans les 5 jours précédant la randomisation ;
• 9 . Le patient a reçu des corticostéroïdes (y compris leur administration intra-articulaire et leurs inhalations) dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• dix. Le patient a reçu de la colchicine dans les 7 jours précédant la randomisation ;
• 11. Intolérance ou contre-indications à l'utilisation des AINS ;
• 12. Contre-indications à l'utilisation des gélules Ortanol® 20 mg ;
• 13. Insuffisance cardiaque chronique classe fonctionnelle II-IV (classification NYHA);
• 14. Antécédents ou antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de tachyarythmies auriculaires cliniquement significatives ;
• 15. Angine de poitrine instable ou angine de poitrine stable induite par l'effort de classe fonctionnelle III ou IV ;
• 16. Goutte secondaire, goutte induite par la chimiothérapie, goutte induite par le plomb ou la transplantation ;
• 17. Arthrite rhumatoïde, arthrite septique infectieuse confirmée ou suspectée ou tout autre type d'arthrite inflammatoire aiguë;
• 18. Insuffisance rénale cliniquement significative déterminée sur la base de la clairance de la créatinine (estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min, ou patients sous hémodialyse ;
• 19. Troubles de la coagulation sanguine ; antécédent de saignement gastro-intestinal ou de perforation ;
• 20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 21. Chirurgie élective ou intervention chirurgicale majeure (les interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou la biopsie de la moelle osseuse, ne sont pas des critères d'exclusion) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental ;
• 22. Infection par le VIH actuelle ou suspectée, HBsAg, anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb), autres infections bactériennes, fongiques ou virales aiguës ou chroniques au moment de l'inscription du sujet à l'étude ;
• 23. Présence de tout facteur de risque de tuberculose sur la base des résultats de l'évaluation à l'aide du questionnaire d'évaluation du risque de tuberculose lors du dépistage ou de la tuberculose confirmée ou de toute autre maladie infectieuse des poumons ou des bronches sur la base des résultats de l'examen radiographique pulmonaire en deux vues réalisées dans les 3 mois précédant la visite de dépistage, ou la nécessité d'utiliser une thérapie avec des médicaments antituberculeux, tels que l'isoniazide au cours de l'étude ;

• 24. Neutropénie, leucopénie ou thrombocytopénie déterminée sur la base des paramètres de laboratoire suivants évalués lors du dépistage :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 x 10^9/L ;
  2. Nombre de globules blancs <4,0 х 10^9/L
  3. Numération plaquettaire <150 х 10^9/L ;
• 25. Immunisation avec des vaccins vivants dans les 3 mois précédant l'inscription du sujet à l'étude ou vaccination prévue dans les 60 jours suivant la date prévue de la première dose du médicament à l'essai ;
• 26. Antécédents de réactions allergiques aux produits biologiques, Voltaren® (diclofénac) ou Ortanol® (oméprazole);
• 27. Contre-indications aux injections sous-cutanées, intramusculaires, intraveineuses ou intra-articulaires ;
• 28. Antécédents de malignité (sauf pour les patients atteints d'un carcinome basocellulaire in situ localisé de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, qui peuvent être inscrits à l'étude immédiatement après le traitement de cette maladie), sauf s'il est en rémission depuis ≥ 5 ans , ainsi que les patients qui sont examinés pour un cancer ou les patients suspects de malignité ;
• 29. Une affection ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre en danger la sécurité du patient ou affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament testé ;
• 30. Toutes autres conditions et maladies, telles que le diabète sucré non contrôlé, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive, l'exacerbation de l'ulcère peptique, les maladies hépatiques cliniquement significatives, les maladies rénales, le dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé, les plaies non cicatrisées, les ulcères ou les fractures osseuses, les troubles psychiatriques, l'épilepsie non contrôlée , pharmacodépendance, qui pourrait empêcher le patient de se conformer à ce protocole d'étude.
• 31. Le patient a reçu des médicaments biologiques ou expérimentaux dans les 5 périodes de demi-vie de ces médicaments ou 3 mois avant la randomisation, selon la période la plus longue ;
• 32. Don de sang ou perte de sang ≥ 400 mL dans les 8 semaines précédant la randomisation.
• 33. Le patient était déjà randomisé dans cette étude clinique.