Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek Evaluatie van RPH-104 toegediend in verschillende doses aan patiënten met een acute jichtaanval

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersoon heeft zijn/haar geïnformeerde toestemming gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen; het Informed Consent-formulier is ondertekend door zowel de patiënt als de onderzoeker;
• 2. Vastgestelde diagnose van jicht volgens Gout Classification Criteria opgesteld door het American College of Rheumatology (ACR) en European League against Rheumatism (EULAR) in 2015;
• 3. Pijn in ten minste één gewricht bij de screening en onmiddellijk voorafgaand aan de start van de therapie met de onderzoeksgeneesmiddelen, met een intensiteit van 50 mm tot 100 mm volgens de Visual Analogue Scale (VAS);
• 4. Ontwikkeling van acute jichtaanval binnen 120 uur (5 dagen) voorafgaand aan de randomisatiedatum;
• 5. Geschiedenis van 1 of meer acute jichtaanvallen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
• 6. De patiënten die urinezuurverlagende medicijnen krijgen, moeten deze medicijnen in een constante dosis blijven krijgen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de gehele onderzoeksperiode; de patiënten die geen urinezuurverlagende medicijnen krijgen, kunnen na het einde van het onderzoek met deze behandeling beginnen;
• 7. Lichaamsmassa-index ≤40 kg/m2;
• 8. QTcF-interval ≤450 msec voor mannelijke proefpersonen en ≤470 msec voor vrouwen op ECG bij de screening;
• 9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatief resultaat van de serumzwangerschapstest uitgevoerd bij de screening;
• 10. De toestemming van een vrouw die zwanger kan worden, evenals van een man die vrouwelijke partners heeft die zwanger kunnen worden, om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na RPH -104 toediening (als de patiënt RPH-104 kreeg);
• 11. De patiënt is in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• 1. De patiënt kreeg een behandeling met ibuprofen in een dosis tot en met 400 mg binnen 4 uur of >400 mg binnen 8 uur voorafgaand aan randomisatie.
• 2. De patiënt kreeg een behandeling met diclofenac in een dosis tot en met 50 mg binnen 8 uur of >50 mg binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie.
• 3. De patiënt kreeg binnen 24 uur voorafgaand aan de randomisatie een ander niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) toegediend;
• 4. De patiënt kreeg opioïden binnen 48 uur voorafgaand aan de randomisatie;
• 5. De patiënt kreeg metamizol of metamizol-bevattende geneesmiddelen binnen 12 uur voorafgaand aan de randomisatie;
• 6. De patiënt kreeg binnen 6 uur voorafgaand aan de randomisatie een geneesmiddel met analgetische werking (inclusief paracetamol);
• 7. De patiënt kreeg een langwerkende NSAID (halfwaardetijd ≥ 24 uur) binnen 5 halfwaardetijden of 1 maand voorafgaand aan de randomisatie, afhankelijk van welke periode het langst is;
• 8. De patiënt kreeg naproxen, meloxicam, nabumeton, celecoxib, etoricoxib of indomethacine met verlengde afgifte binnen 5 dagen voorafgaand aan de randomisatie;
• 9 . De patiënt kreeg corticosteroïden (inclusief intra-articulaire toediening en inhalaties) binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie;
• 10. De patiënt kreeg colchicine binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie;
• 11. Intolerantie of contra-indicaties voor NSAID-gebruik;
• 12. Contra-indicaties voor het gebruik van Ortanol® capsules 20 mg;
• 13. Chronisch hartfalen functionele klasse II-IV (classificatie van NYHA);
• 14. Een voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante ventriculaire aritmieën of klinisch significante atriale tachyaritmieën;
• 15. Instabiele angina of stabiele door inspanning geïnduceerde angina van functionele klasse III of IV;
• 16. Secundaire jicht, door chemotherapie geïnduceerde jicht, door lood of transplantatie veroorzaakte jicht;
• 17. Reumatoïde artritis, bevestigde of vermoede infectieuze septische artritis of een ander type acute inflammatoire artritis;
• 18. Klinisch significante nierfunctiestoornis bepaald op basis van creatinineklaring (geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) <60 ml/min, of patiënten die hemodialyse ondergaan;
• 19. Bloedstollingsstoornissen; geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of perforatie;
• 20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 21. Electieve chirurgie of grote chirurgische ingreep (kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing van een katheter of beenmergbiopsie, zijn geen uitsluitingscriteria) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek;
• 22. Huidige of vermoedelijke HIV-infectie, HBsAg, Hepatitis C Virus-antistoffen (HCVAb), andere acute of chronische bacteriële, schimmel- of virale infecties op het moment dat de proefpersoon zich inschrijft voor het onderzoek;
• 23. Aanwezigheid van eventuele risicofactoren voor tuberculose op basis van de resultaten van de beoordeling met behulp van de Tuberculosis Risk Assessment Questionnaire bij de screening of bevestigde tuberculose of een andere besmettelijke ziekte van de longen of bronchiën op basis van bevindingen van het thoraxonderzoek in twee uitgevoerde aanzichten binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of de noodzaak van therapie met tuberculosemedicatie, zoals isoniazide, in de loop van het onderzoek;

• 24. Neutropenie, leukopenie of trombocytopenie bepaald op basis van de volgende laboratoriumparameters die tijdens de screening zijn beoordeeld:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 10^9/L;
  2. Aantal witte bloedcellen <4,0 х 10^9/L
  3. Aantal bloedplaatjes <150 x 10^9/L;
• 25. Immunisatie met levende vaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of geplande vaccinatie binnen 60 dagen na de verwachte datum van de eerste dosis van het testgeneesmiddel;
• 26. Geschiedenis van allergische reacties op biologische middelen, Voltaren® (diclofenac) of Ortanol® (omeprazol);
• 27. Contra-indicaties voor subcutane, intramusculaire, intraveneuze of intra-articulaire injecties;
• 28. Voorgeschiedenis van maligniteit (behalve patiënten met gelokaliseerd in situ basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, die onmiddellijk na de therapie voor deze ziekte in het onderzoek kunnen worden opgenomen), tenzij de ziekte ≥5 jaar in remissie is , evenals patiënten die worden onderzocht op kanker of patiënten met een vermoedelijke maligniteit;
• 29. Een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het testgeneesmiddel kan beïnvloeden;
• 30. Alle andere aandoeningen en ziekten, zoals ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, verergering van een maagzweer, klinisch significante leveraandoeningen, nierziekten, ongecontroleerde schildklierdisfunctie, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken, psychiatrische stoornissen, ongecontroleerde epilepsie , drugsverslaving, waardoor de patiënt zich mogelijk niet aan dit onderzoeksprotocol kan houden.
• 31. De patiënt ontving biologische geneesmiddelen of geneesmiddelen voor onderzoek binnen 5 halfwaardetijden van deze geneesmiddelen of 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie, afhankelijk van wat langer is;
• 32. Bloeddonatie of bloedverlies van ≥400 ml binnen 8 weken voorafgaand aan de randomisatie.
• 33. De patiënt was al gerandomiseerd in deze klinische studie.