Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik evaluering af RPH-104 administreret i forskellige doser til patienter med akut gigtangreb

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen har givet sit informerede samtykke til at deltage i denne undersøgelse; Formularen til informeret samtykke er blevet underskrevet af både patienten og undersøgeren;
• 2. Etableret diagnose af gigt i henhold til gigtklassifikationskriterier etableret af American College of Rheumatology (ACR) og European League against Rheumatism (EULAR) i 2015;
• 3. Smerter i mindst ét ​​led ved screeningen og umiddelbart før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlerne, med intensitet 50 mm til 100 mm i henhold til Visual Analogue Scale (VAS);
• 4. Udvikling af akut gigtanfald inden for 120 timer (5 dage) før randomiseringsdatoen;
• 5. Anamnese med 1 eller flere akutte gigtanfald forud for screeningsbesøget;
• 6. Patienter, der får urinsyresænkende lægemidler, bør fortsætte med at modtage disse lægemidler i en konstant dosis i mindst 4 uger før tilmelding til undersøgelsen og gennem hele undersøgelsesperioden; patienter, der ikke får urinsyresænkende medicin, kan begynde at modtage denne behandling efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
• 7. Kropsmasseindeks ≤40 kg/m2;
• 8. QTcF-interval ≤450 msek for mandlige forsøgspersoner og ≤470 msek for kvinder på EKG ved screeningen;
• 9. For kvinder i den fødedygtige alder: negativt resultat af serumgraviditetstesten udført ved screeningen;
• 10. Samtykke fra en kvinde i den fødedygtige alder samt fra en mand, der har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, til at afholde sig fra samleje eller bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter RPH -104 administration (hvis patienten modtog RPH-104);
• 11. Patienten er i stand til at opfylde kravene i undersøgelsesprotokollen som vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienten modtog behandling med ibuprofen i en dosis på op til 400 mg inklusive inden for 4 timer eller >400 mg inden for 8 timer før randomisering.
• 2. Patienten modtog behandling med diclofenac i en dosis på op til 50 mg inklusive inden for 8 timer eller >50 mg inden for 24 timer før randomisering.
• 3. Patienten modtog ethvert andet ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) inden for 24 timer før randomiseringen;
• 4. Patienten modtog opioider inden for 48 timer før randomiseringen;
• 5. Patienten modtog metamizol eller metamizol-holdige lægemidler inden for 12 timer før randomiseringen;
• 6. Patienten modtog ethvert lægemiddel med analgetisk aktivitet (inklusive paracetamol) inden for 6 timer før randomiseringen;
• 7. Patienten modtog et langtidsvirkende NSAID (halveringstid ≥24 timer) inden for 5 halveringsperioder eller 1 måned før randomiseringen, alt efter hvad der er længst;
• 8. Patienten modtog naproxen med forlænget frigivelse, meloxicam, nabumetone, celecoxib, etoricoxib eller indomethacin inden for 5 dage før randomiseringen;
• 9 . Patienten modtog kortikosteroider (inklusive deres intraartikulære administration og inhalationer) inden for 4 uger før randomiseringen;
• 10. Patienten modtog colchicin inden for 7 dage før randomiseringen;
• 11. Intolerance eller kontraindikationer for NSAID-brug;
• 12. Kontraindikationer for brugen af ​​Ortanol® kapsler 20 mg;
• 13. Kronisk hjertesvigt funktionsklasse II-IV (klassificering af NYHA);
• 14. En historie med eller aktuelle klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller klinisk signifikante atrielle takyarytmier;
• 15. Ustabil angina eller stabil anstrengelsesinduceret angina af funktionel klasse III eller IV;
• 16. Sekundær gigt, kemoterapi-induceret gigt, bly- eller transplantations-induceret gigt;
• 17. Reumatoid arthritis, bekræftet eller mistænkt infektiøs septisk arthritis eller enhver anden form for akut inflammatorisk arthritis;
• 18. Klinisk signifikant nedsat nyrefunktion bestemt baseret på kreatininclearance (estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) <60 ml/min, eller patienter i hæmodialyse;
• 19. Blodkoagulationsforstyrrelser; anamnese med gastrointestinale blødninger eller perforering;
• 20. Gravide eller ammende kvinder;
• 21. Elektiv kirurgi eller større kirurgisk indgreb (mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller knoglemarvsbiopsi, er ikke udelukkelseskriterier) inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet;
• 22. Aktuel eller formodet HIV-infektion, HBsAg, Hepatitis C Virus antistoffer (HCVAb), andre akutte eller kroniske bakterielle, svampe eller virale infektioner på tidspunktet for forsøgspersonens tilmelding til undersøgelsen;
• 23. Tilstedeværelse af eventuelle risikofaktorer for tuberkulose baseret på resultaterne af vurderingen ved hjælp af Tuberculosis Risk Assessment Spørgeskema ved screeningen eller bekræftet tuberkulose eller enhver anden infektionssygdom i lungerne eller bronkierne baseret på resultaterne af røntgenundersøgelsen af ​​thorax i to visninger udført inden for 3 måneder før screeningsbesøget, eller behovet for at bruge terapi med tuberkulosemedicin, såsom isoniazid i løbet af undersøgelsen;

• 24. Neutropeni, leukopeni eller trombocytopeni bestemt ud fra følgende laboratorieparametre vurderet under screeningen:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 10^9/L;
  2. Antal hvide blodlegemer <4,0 х 10^9/L
  3. Blodpladeantal <150 х 10^9/L;
• 25. Immunisering med levende vacciner inden for 3 måneder før forsøgspersonens tilmelding til undersøgelsen eller planlagte vaccination inden for 60 dage efter den forventede dato for den første dosis af testlægemidlet;
• 26. Anamnese med allergiske reaktioner over for biologiske stoffer, Voltaren® (diclofenac) eller Ortanol® (omeprazol);
• 27. Kontraindikationer for subkutane, intramuskulære, intravenøse eller intraartikulære injektioner;
• 28. Anamnese med malignitet (undtagen for patienter med lokaliseret in situ basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, som kan tilmeldes undersøgelsen umiddelbart efter behandlingen for denne sygdom), medmindre den er i remission i ≥5 år , samt patienter, der undersøges for kræft eller patienter med mistanke om malignitet;
• 29. En tilstand eller sygdom, som efter investigators mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke testlægemiddelsikkerhedsvurderingen;
• 30. Alle andre tilstande og sygdomme, såsom ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, kongestivt hjertesvigt, forværring af mavesår, klinisk signifikante leversygdomme, nyresygdomme, ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion, uhelede sår, sår eller knoglebrud, psykiatriske lidelser, epilepsi, , lægemiddelafhængighed, som kunne forhindre patienten i at overholde denne undersøgelsesprotokol.
• 31. Patienten modtog biologiske lægemidler eller forsøgslægemidler inden for 5 halveringsperioder af disse lægemidler eller 3 måneder før randomiseringen, alt efter hvad der er længst;
• 32. Bloddonation eller blodtab på ≥400 ml inden for 8 uger før randomiseringen.
• 33. Patienten var allerede randomiseret i denne kliniske undersøgelse.