Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RPH-104, das Patienten mit akutem Gichtanfall in unterschiedlichen Dosen verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

• 1. Der Proband hat seine Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben; die Einverständniserklärung wurde sowohl vom Patienten als auch vom Prüfarzt unterzeichnet;
• 2. Etablierte Diagnose von Gicht gemäß den Gicht-Klassifikationskriterien, die 2015 vom American College of Rheumatology (ACR) und der European League against Rheumatism (EULAR) festgelegt wurden;
• 3. Schmerzen in mindestens einem Gelenk beim Screening und unmittelbar vor Beginn der Therapie mit den Studienmedikamenten, mit einer Intensität von 50 mm bis 100 mm gemäß der visuellen Analogskala (VAS);
• 4. Entwicklung eines akuten Gichtanfalls innerhalb von 120 Stunden (5 Tagen) vor dem Randomisierungsdatum;
• 5. Geschichte von 1 oder mehr akuten Gichtanfällen vor dem Screening-Besuch;
• 6. Die Patienten, die harnsäuresenkende Medikamente erhalten, sollten diese Medikamente mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie und während des gesamten Studienzeitraums in konstanter Dosis erhalten; die Patienten, die keine harnsäuresenkenden Medikamente erhalten, können diese Behandlung nach dem Ende der Studie erhalten;
• 7. Body-Mass-Index ≤40 kg/m2;
• 8. QTcF-Intervall ≤ 450 ms für männliche Probanden und ≤ 470 ms für Frauen im EKG beim Screening;
• 9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negatives Ergebnis des beim Screening durchgeführten Serum-Schwangerschaftstests;
• 10. Die Zustimmung einer Frau im gebärfähigen Alter sowie eines Mannes mit gebärfähigen Partnerinnen, während der gesamten Studiendauer und für 60 Tage nach RPH auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden -104-Verabreichung (wenn der Patient RPH-104 erhalten hat);
• 11. Der Patient ist nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• 1. Der Patient erhielt eine Therapie mit Ibuprofen in einer Dosis von bis zu 400 mg einschließlich innerhalb von 4 Stunden oder > 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor der Randomisierung.
• 2. Der Patient erhielt eine Therapie mit Diclofenac in einer Dosis von bis zu 50 mg einschließlich innerhalb von 8 Stunden oder > 50 mg innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung.
• 3. Der Patient erhielt innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung ein anderes nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID);
• 4. Der Patient erhielt Opioide innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung;
• 5. Der Patient erhielt innerhalb von 12 Stunden vor der Randomisierung Metamizol oder Metamizol-haltige Arzneimittel;
• 6. Der Patient erhielt innerhalb von 6 Stunden vor der Randomisierung ein Medikament mit analgetischer Aktivität (einschließlich Paracetamol);
• 7. Der Patient erhielt ein lang wirkendes NSAID (Halbwertszeit ≥24 Stunden) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 1 Monat vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• 8. Der Patient erhielt innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung Naproxen, Meloxicam, Nabumetone, Celecoxib, Etoricoxib oder Indomethacin mit verlängerter Freisetzung;
• 9 . Der Patient erhielt Kortikosteroide (einschließlich ihrer intraartikulären Verabreichung und Inhalationen) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• 10. Der Patient erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung Colchicin;
• 11. Intoleranz oder Kontraindikationen für die Verwendung von NSAID;
• 12. Kontraindikationen für die Verwendung von Ortanol® Kapseln 20 mg;
• 13. Funktionsklasse II-IV der chronischen Herzinsuffizienz (Klassifizierung nach NYHA);
• 14. Eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder klinisch signifikante atriale Tachyarrhythmien;
• 15. Instabile Angina pectoris oder stabile belastungsinduzierte Angina pectoris der Funktionsklasse III oder IV;
• 16. Sekundäre Gicht, Chemotherapie-induzierte Gicht, Blei- oder Transplantations-induzierte Gicht;
• 17. Rheumatoide Arthritis, bestätigte oder vermutete infektiöse septische Arthritis oder jede andere Art von akuter entzündlicher Arthritis;
• 18. Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, bestimmt basierend auf der Kreatinin-Clearance (geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) <60 ml/min oder Patienten unter Hämodialyse;
• 19. Blutgerinnungsstörungen; Geschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Perforation;
• 20. Schwangere oder stillende Frauen;
• 21. Wahloperation oder größerer chirurgischer Eingriff (kleinere chirurgische Eingriffe wie Katheterplatzierung oder Knochenmarkbiopsie sind keine Ausschlusskriterien) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• 22. Aktuelle oder vermutete HIV-Infektion, HBsAg, Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), andere akute oder chronische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen zum Zeitpunkt der Aufnahme des Probanden in die Studie;
• 23. Vorhandensein von Risikofaktoren für Tuberkulose basierend auf den Ergebnissen der Bewertung mit dem Tuberkulose-Risikobewertungsfragebogen beim Screening oder bestätigte Tuberkulose oder eine andere Infektionskrankheit der Lunge oder Bronchien basierend auf den Befunden der Röntgenuntersuchung des Brustkorbs in zwei Ansichten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder die Notwendigkeit einer Therapie mit Tuberkulose-Medikamenten wie Isoniazid im Verlauf der Studie;

• 24. Neutropenie, Leukopenie oder Thrombozytopenie bestimmt anhand der folgenden Laborparameter, die während des Screenings bewertet wurden:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 10^9/L;
  2. Anzahl der weißen Blutkörperchen <4,0 x 10^9/l
  3. Thrombozytenzahl <150 x 10^9/L;
• 25. Immunisierung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme des Probanden in die Studie oder geplante Impfung innerhalb von 60 Tagen nach dem erwarteten Datum der ersten Dosis des Testarzneimittels;
• 26. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Biologika, Voltaren® (Diclofenac) oder Ortanol® (Omeprazol);
• 27. Kontraindikationen für subkutane, intramuskuläre, intravenöse oder intraartikuläre Injektionen;
• 28. Malignität in der Anamnese (mit Ausnahme von Patienten mit lokalisiertem In-situ-Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, die unmittelbar nach der Therapie dieser Krankheit in die Studie aufgenommen werden können), es sei denn, sie befindet sich seit ≥ 5 Jahren in Remission , sowie Patienten, die auf Krebs untersucht werden, oder Patienten mit Verdacht auf Malignität;
• 29. Ein Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Sicherheitsbewertung des Testarzneimittels beeinträchtigen könnte;
• 30. Alle anderen Zustände und Krankheiten, wie z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, Exazerbation von Magengeschwüren, klinisch signifikante Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche, psychiatrische Störungen, unkontrollierte Epilepsie , Drogenabhängigkeit, die den Patienten daran hindern könnte, dieses Studienprotokoll einzuhalten.
• 31. Der Patient erhielt Biologika oder Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieser Arzneimittel oder 3 Monate vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• 32. Blutspende oder Blutverlust von ≥ 400 ml innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
• 33. Der Patient wurde in dieser klinischen Studie bereits randomisiert.