Valutazione di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'RPH-104 somministrato a dosi diverse a pazienti con attacco acuto di gotta

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto ha dato il proprio consenso informato a partecipare a questo studio; il modulo di consenso informato è stato firmato sia dal paziente che dallo sperimentatore;
• 2. Diagnosi stabilita di gotta secondo i criteri di classificazione della gotta stabiliti dall'American College of Rheumatology (ACR) e dalla European League against Rheumatism (EULAR) nel 2015;
• 3. Dolore in almeno un'articolazione allo screening e immediatamente prima dell'inizio della terapia con i farmaci in studio, con intensità da 50 mm a 100 mm secondo la scala analogica visiva (VAS);
• 4. Sviluppo di un attacco acuto di gotta entro 120 ore (5 giorni) prima della data di randomizzazione;
• 5. Storia di 1 o più attacchi di gotta acuti prima della visita di screening;
• 6. I pazienti che ricevono farmaci per abbassare l'acido urico devono continuare a ricevere questi farmaci a una dose costante per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e durante l'intero periodo di studio; i pazienti che non ricevono farmaci per abbassare l'acido urico possono iniziare a ricevere questo trattamento dopo la fine dello studio;
• 7. Indice di massa corporea ≤40 kg/m2;
• 8. Intervallo QTcF ≤450 msec per i soggetti maschi e ≤470 msec per le femmine all'ECG allo screening;
• 9. Per le donne in età fertile: esito negativo del test di gravidanza su siero eseguito allo screening;
• 10. Il consenso di una donna in età fertile, nonché di un uomo che ha partner femminili in età fertile, ad astenersi da rapporti sessuali o ad utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio e per 60 giorni dopo RPH -104 amministrazione (se il paziente ha ricevuto RPH-104);
• 11. Il paziente è in grado di soddisfare i requisiti del protocollo di studio secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• 1. Il paziente ha ricevuto terapia con ibuprofene in una dose fino a 400 mg inclusi entro 4 ore o >400 mg entro 8 ore prima della randomizzazione.
• 2. Il paziente ha ricevuto terapia con diclofenac in una dose fino a 50 mg inclusi entro 8 ore o >50 mg entro 24 ore prima della randomizzazione.
• 3. Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) entro 24 ore prima della randomizzazione;
• 4. Il paziente ha ricevuto oppioidi nelle 48 ore precedenti la randomizzazione;
• 5. Il paziente ha ricevuto metamizolo o farmaci contenenti metamizolo entro 12 ore prima della randomizzazione;
• 6. Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco con attività analgesica (incluso il paracetamolo) entro 6 ore prima della randomizzazione;
• 7. Il paziente ha ricevuto un FANS a lunga durata d'azione (emivita ≥24 ore) entro 5 periodi di emivita o 1 mese prima della randomizzazione, qualunque sia il periodo più lungo;
• 8. Il paziente ha ricevuto naprossene a rilascio prolungato, meloxicam, nabumetone, celecoxib, etoricoxib o indometacina entro 5 giorni prima della randomizzazione;
• 9 . Il paziente ha ricevuto corticosteroidi (compresa la loro somministrazione intra-articolare e inalazioni) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 10. Il paziente ha ricevuto colchicina entro 7 giorni prima della randomizzazione;
• 11. Intolleranza o controindicazioni all'uso di FANS;
• 12. Controindicazioni per l'uso di capsule Ortanol® 20 mg;
• 13. Insufficienza cardiaca cronica classe funzionale II-IV (classificazione NYHA);
• 14. Aritmie ventricolari clinicamente significative in corso o in corso o tachiaritmie atriali clinicamente significative;
• 15. Angina instabile o angina stabile indotta dall'esercizio di classe funzionale III o IV;
• 16. Gotta secondaria, gotta indotta da chemioterapia, gotta indotta da piombo o da trapianto;
• 17. Artrite reumatoide, artrite settica infettiva confermata o sospetta o qualsiasi altro tipo di artrite infiammatoria acuta;
• 18. Compromissione renale clinicamente significativa determinata sulla base della clearance della creatinina (stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) <60 ml/min, o pazienti in emodialisi;
• 19. Disturbi della coagulazione del sangue; storia di sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
• 20. Donne incinte o che allattano;
• 21. Chirurgia elettiva o intervento chirurgico maggiore (procedure chirurgiche minori, come il posizionamento del catetere o la biopsia del midollo osseo, non sono criteri di esclusione) entro 14 giorni prima della prima dose del medicinale sperimentale;
• 22. Presunta o presunta infezione da HIV, HBsAg, anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb), altre infezioni batteriche, fungine o virali acute o croniche al momento dell'arruolamento del soggetto nello studio;
• 23. Presenza di eventuali fattori di rischio per la tubercolosi sulla base dei risultati della valutazione utilizzando il questionario di valutazione del rischio di tubercolosi allo screening o tubercolosi confermata o qualsiasi altra malattia infettiva dei polmoni o dei bronchi sulla base dei risultati dell'esame radiografico del torace in due viste eseguito entro 3 mesi prima della visita di screening, o la necessità di utilizzare la terapia con farmaci per la tubercolosi, come l'isoniazide nel corso dello studio;

• 24. Neutropenia, leucopenia o trombocitopenia determinate sulla base dei seguenti parametri di laboratorio valutati durante lo screening:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 10^9/L;
  2. Conta dei globuli bianchi <4,0 х 10^9/L
  3. Conta piastrinica <150 х 10^9/L;
• 25. Immunizzazione con vaccini vivi entro 3 mesi prima dell'arruolamento del soggetto allo studio o vaccinazione programmata entro 60 giorni dalla data prevista della prima dose del farmaco in esame;
• 26. Storia di reazioni allergiche ai biologici, Voltaren® (diclofenac) o Ortanol® (omeprazolo);
• 27. Controindicazioni per iniezioni sottocutanee, intramuscolari, endovenose o intrarticolari;
• 28. Storia di malignità (ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare localizzato in situ della pelle o carcinoma cervicale in situ, che possono essere arruolati nello studio immediatamente dopo la terapia per questa malattia), a meno che non sia in remissione da ≥5 anni , così come i pazienti che vengono esaminati per cancro o pazienti con sospetta malignità;
• 29. Una condizione o una malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio la sicurezza del paziente o influenzare la valutazione della sicurezza del farmaco in esame;
• 30. Qualsiasi altra condizione e malattia, come diabete mellito non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, esacerbazione della malattia dell'ulcera peptica, malattie del fegato clinicamente significative, malattie renali, disfunzione tiroidea non controllata, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture ossee, disturbi psichiatrici, epilessia non controllata , tossicodipendenza, che potrebbe impedire al paziente di rispettare il presente Protocollo di studio.
• 31. Il paziente ha ricevuto farmaci biologici o medicinali sperimentali entro 5 periodi di emivita di questi farmaci o 3 mesi prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
• 32. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥400 ml entro 8 settimane prima della randomizzazione.
• 33. Il paziente era già stato randomizzato in questo studio clinico.