Avaliação de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do RPH-104 Administrado em Diferentes Doses a Pacientes com Crise Aguda de Gota

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito deu seu consentimento informado para participar deste estudo; o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido foi assinado pelo paciente e pelo Investigador;
• 2. Diagnóstico estabelecido de gota de acordo com os Critérios de Classificação de Gota estabelecidos pelo American College of Rheumatology (ACR) e European League against Rheumatism (EULAR) em 2015;
• 3. Dor em pelo menos uma articulação na triagem e imediatamente antes do início da terapia com as drogas do estudo, com intensidade de 50 mm a 100 mm de acordo com a Escala Visual Analógica (VAS);
• 4. Desenvolvimento de crise aguda de gota nas 120 horas (5 dias) anteriores à data de randomização;
• 5. Histórico de 1 ou mais ataques agudos de gota antes da visita de triagem;
• 6. Os pacientes que recebem medicamentos para redução do ácido úrico devem continuar recebendo esses medicamentos em dose constante por pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo e durante todo o período do estudo; os pacientes que não recebem medicamentos para redução do ácido úrico podem começar a receber esse tratamento após o término do estudo;
• 7. Índice de massa corporal ≤40 kg/m2;
• 8. Intervalo QTcF ≤450 ms para indivíduos do sexo masculino e ≤470 ms para mulheres no ECG na triagem;
• 9. Para mulheres com potencial para engravidar: resultado negativo do teste sérico de gravidez realizado na triagem;
• 10. O consentimento de uma mulher com potencial para engravidar, bem como de um homem que tenha parceiras com potencial para engravidar, para se abster de relações sexuais ou usar métodos eficazes de controle de natalidade durante todo o período do estudo e por 60 dias após o RPH -104 administração (se o paciente recebeu RPH-104);
• 11. O paciente é capaz de cumprir os requisitos do Protocolo do Estudo conforme julgado pelo Investigador

Critério de exclusão:

• 1. O paciente recebeu terapia com ibuprofeno em uma dose de até 400 mg inclusive em 4 horas ou >400 mg em 8 horas antes da randomização.
• 2. O paciente recebeu terapia com diclofenaco em uma dose de até 50 mg inclusive em 8 horas ou >50 mg em 24 horas antes da randomização.
• 3. O paciente recebeu qualquer outro anti-inflamatório não esteroidal (AINE) nas 24 horas anteriores à randomização;
• 4.O paciente recebeu opioides até 48 horas antes da randomização;
• 5. O paciente recebeu metamizol ou drogas contendo metamizol dentro de 12 horas antes da randomização;
• 6. O paciente recebeu qualquer medicamento com atividade analgésica (incluindo paracetamol) nas 6 horas anteriores à randomização;
• 7. O paciente recebeu um AINE de ação prolongada (meia-vida ≥24 horas) em 5 períodos de meia-vida ou 1 mês antes da randomização, o que for mais longo;
• 8. O paciente recebeu naproxeno, meloxicam, nabumetona, celecoxib, etoricoxib ou indometacina de liberação prolongada até 5 dias antes da randomização;
• 9 . O paciente recebeu corticosteróides (incluindo sua administração intra-articular e inalações) dentro de 4 semanas antes da randomização;
• 10. O paciente recebeu colchicina até 7 dias antes da randomização;
• 11. Intolerância ou contra-indicações ao uso de AINEs;
• 12. Contra-indicações para o uso de Ortanol® cápsulas 20 mg;
• 13. Insuficiência cardíaca crônica classe funcional II-IV (classificação da NYHA);
• 14. Uma história ou arritmias ventriculares clinicamente significativas atuais ou taquiarritmias atriais clinicamente significativas;
• 15. Angina instável ou angina estável induzida por exercício de classe funcional III ou IV;
• 16. Gota secundária, gota induzida por quimioterapia, gota induzida por chumbo ou transplante;
• 17. Artrite reumatóide, artrite séptica infecciosa confirmada ou suspeita ou qualquer outro tipo de artrite inflamatória aguda;
• 18. Insuficiência renal clinicamente significativa determinada com base na depuração de creatinina (estimada pela equação de Cockcroft-Gault) <60 mL/min, ou pacientes em hemodiálise;
• 19. Distúrbios da coagulação sanguínea; história de sangramento ou perfuração gastrointestinal;
• 20. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 21. Cirurgia eletiva ou grande intervenção cirúrgica (pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter ou biópsia de medula óssea, não são critérios de exclusão) até 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;
• 22. Infecção por HIV atual ou suspeita, HBsAg, anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb), outras infecções bacterianas, fúngicas ou virais agudas ou crônicas no momento da inclusão do sujeito no estudo;
• 23. Presença de quaisquer fatores de risco para tuberculose com base nos resultados da avaliação usando o Questionário de Avaliação de Risco de Tuberculose na triagem ou tuberculose confirmada ou qualquer outra doença infecciosa dos pulmões ou brônquios com base nos achados do exame de radiografia de tórax em duas incidências realizadas até 3 meses antes da visita de triagem ou necessidade de uso de terapia com medicamentos para tuberculose, como isoniazida, no decorrer do estudo;

• 24. Neutropenia, leucopenia ou trombocitopenia determinada com base nos seguintes parâmetros laboratoriais avaliados durante a triagem:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^9/L;
  2. Contagem de glóbulos brancos <4,0 х 10^9/L
  3. Contagem de plaquetas <150 х 10^9/L;
• 25. Imunização com vacinas vivas até 3 meses antes da inscrição do sujeito no estudo ou vacinação planejada até 60 dias após a data prevista da primeira dose da droga teste;
• 26. Histórico de reações alérgicas a biológicos, Voltaren® (diclofenaco) ou Ortanol® (omeprazol);
• 27. Contra-indicações para injeções subcutâneas, intramusculares, intravenosas ou intra-articulares;
• 28. História de malignidade (exceto para pacientes com carcinoma basocelular localizado in situ da pele ou câncer cervical in situ, que podem ser inscritos no estudo imediatamente após a terapia para esta doença), a menos que esteja em remissão por ≥5 anos , bem como pacientes que estão sendo examinados para câncer ou pacientes com suspeita de malignidade;
• 29. Uma condição ou doença que, na opinião do Investigador, poderia colocar em risco a segurança do paciente ou afetar a avaliação de segurança do medicamento em teste;
• 30. Quaisquer outras condições e doenças, como diabetes mellitus não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, exacerbação da úlcera péptica, doenças hepáticas clinicamente significativas, doenças renais, disfunção tireoidiana não controlada, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas ósseas, distúrbios psiquiátricos, epilepsia não controlada , dependência de drogas, o que poderia impedir o paciente de cumprir este protocolo de estudo.
• 31. O paciente recebeu medicamentos biológicos ou experimentais dentro de 5 períodos de meia-vida desses medicamentos ou 3 meses antes da randomização, o que for mais longo;
• 32. Doação de sangue ou perda de sangue ≥400 mL nas 8 semanas anteriores à randomização.
• 33. O paciente já foi randomizado neste estudo clínico.