Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik Utvärdering av RPH-104 administrerat i olika doser till patienter med akut giktattack

23 mars 2022 uppdaterad av: R-Pharm

En öppen, endos, aktivt kontrollerad randomiserad klinisk fas IIa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos RPH-104 (RPH-104/L04018) administrerat i olika doser till patienter med akut giktattack

Det primära målet med studien var att utvärdera parametrarna för effekt, farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och tolerabilitet för en engångsdos av RPH-104 hos vuxna patienter med akut giktattack.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studien bestod av två perioder:

Period 1. I studieperiod 1 inkluderades berättigade patienter i en grupp om 22 patienter och randomiserades till att få antingen RPH-104 4 mg eller Voltaren® (diklofenak) i förhållandet 15:7 (15 RPH-104:7 Voltaren® (diklofenak)) . För att förhindra skador på mag- och duodenalslemhinnan orsakad av Voltaren® (diklofenak), var alla patienter som fick Voltaren® (diklofenak) tvungna att samtidigt ta Ortanol® (omeprazol) 20 mg, oralt (1 kapsel) dagligen före frukost under hela kuren av Voltaren® (diklofenak) behandling

Period 2. Efter avslutad inskrivning av 22 patienter startade studieperiod 2. I period 2 tilldelades nyinskrivna patienter slumpmässigt en av 5 behandlingsgrupper: RPH-104 20 mg, 40 mg, 80 mg och 160 mg och aktiv kontroll (Voltaren® (diklofenak)). Det var planerat att inkludera 14 patienter i RPH-104-grupperna i period 2 och 7 patienter i Voltaren®-gruppen (diklofenak).

Inskrivningen av patienter i period 1 och period 2 var sekventiell. Det fanns ingen paus mellan inskrivningen av patienter i period 1 och period 2. Studiedesignen inkluderade screening (24 timmar), 11 besök på studieplatsen och ett telefonsamtal i slutet av den 60 dagar långa uppföljningsperioden.

Totalt antal patienter som planerades att inkluderas i studien: 85 (15 patienter i behandlingsgruppen med RPH-104 4 mg och 14 patienter i var och en av de andra behandlingsgrupperna). På grund av den låga patientrekryteringsfrekvensen i studien och covid-19-pandemins negativa inverkan på rekryteringen, genomfördes en interimsanalys av data från 47 patienter som ingick i studien från och med november 2020, efter sponsorns beslut ut för att bedöma genomförbarheten av att fortsätta rekryteringen och att vidare genomföra studien.

Patienter som inte tolererade smärta fick erhålla en räddningsmedicin, triamcinolonacetonid 40 mg intramuskulärt, för att intensifiera behandlingen 2 timmar efter att testprodukten administrerats. Om attacken återkom efter användningen av räddningsmedicinen utfördes behandlingen i enlighet med sjukhusets standardpraxis.

De primära effektmåtten utvärderades 72 timmar efter avslutad administrering av testläkemedlet. De sekundära effektmåtten utvärderades under 45 dagar av behandlingsperioden och uppföljningen. Säkerhetsparametrarna utvärderades under 60 dagar av behandlingsperioden och uppföljningen. Studiens totala varaktighet för en frivillig var inte mer än 70 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Moscow, Ryska Federationen, 111539
        • Moscow City State Healthcare Institution "O.M. Filatov Municipal Clinical Hospital No. 15" of the Moscow Department of Healthcare
      • Moscow, Ryska Federationen, 119049
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "Municipal Clinical Hospital No.1 named after N.I. Pirogov" of Moscow Department of Healthcare
      • Moscow, Ryska Federationen, 119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Ryska Federationen, 123182
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "Municipal Clinical Hospital No.52" of Moscow Department of Healthcare
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603018
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Nizhny Novgorod region "City Clinical hospital #13 of Avozavodskiy district"
      • Orenburg, Ryska Federationen, 460000
        • Federal State Budgetary Education Institution of Higher Education "Orenburg State Medical University" under Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 190068
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Rheumatological Hospital No.25"
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 192242
        • State Budget Institution "Saint Petersburg Research Insitute of emergency care named after I.I. Dzhanelidze
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196143
        • Limited Liability Company "Scientific Research Center Eco-Safety"
      • Tula, Ryska Federationen, 300053
        • State Insitution of healthcare "Tula regional clinical dermatovenerologic dispensary"
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150003
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Yaroslavl Region "N.V. Solovyev Clinical Emergency Hospital"

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Försökspersonen har gett sitt informerade samtycke till att delta i denna studie; blanketten för informerat samtycke har undertecknats av både patienten och utredaren;
  • 2. Fastställd diagnos av gikt enligt giktklassificeringskriterier fastställda av American College of Rheumatology (ACR) och European League against Rheumatism (EULAR) 2015;
  • 3. Smärta i minst en led vid screeningen och omedelbart innan behandling med studieläkemedlen påbörjas, med intensitet 50 mm till 100 mm enligt Visual Analogue Scale (VAS);
  • 4. Utveckling av akut giktattack inom 120 timmar (5 dagar) före randomiseringsdatumet;
  • 5. Historik av 1 eller flera akuta giktattacker före screeningbesöket;
  • 6. Patienter som får urinsyrasänkande läkemedel bör fortsätta att få dessa läkemedel i en konstant dos i minst 4 veckor före inskrivning till studien och under hela studieperioden; patienter som inte får urinsyrasänkande läkemedel kan börja få denna behandling efter studiens slut;
  • 7. Kroppsmassaindex ≤40 kg/m2;
  • 8. QTcF-intervall ≤450 msek för manliga försökspersoner och ≤470 msek för kvinnor på EKG vid screeningen;
  • 9. För kvinnor i fertil ålder: negativt resultat av serumgraviditetstestet utfört vid screeningen;
  • 10. Samtycke från en kvinna i fertil ålder, såväl som av en man som har kvinnliga partners i fertil ålder, att avstå från samlag eller att använda effektiva preventivmetoder under hela studieperioden och i 60 dagar efter RPH -104 administrering (om patienten fick RPH-104);
  • 11. Patienten kan uppfylla kraven i studieprotokollet enligt bedömningen av utredaren

Exklusions kriterier:

  • 1. Patienten fick behandling med ibuprofen i en dos på upp till 400 mg inom 4 timmar eller >400 mg inom 8 timmar före randomisering.
  • 2. Patienten fick behandling med diklofenak i en dos på upp till 50 mg inom 8 timmar eller >50 mg inom 24 timmar före randomisering.
  • 3. Patienten fick något annat icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) inom 24 timmar före randomiseringen;
  • 4. Patienten fick opioider inom 48 timmar före randomiseringen;
  • 5. Patienten fick metamizol eller läkemedel som innehåller metamizol inom 12 timmar före randomiseringen;
  • 6. Patienten fick något läkemedel med analgetisk aktivitet (inklusive paracetamol) inom 6 timmar före randomiseringen;
  • 7. Patienten fick ett långverkande NSAID (halveringstid ≥24 timmar) inom 5 halveringstider eller 1 månad före randomiseringen, beroende på vilket som är längre;
  • 8. Patienten fick naproxen, meloxikam, nabumeton, celecoxib, etoricoxib eller indometacin med förlängd frisättning inom 5 dagar före randomiseringen;
  • 9 . Patienten fick kortikosteroider (inklusive intraartikulär administrering och inhalationer) inom 4 veckor före randomiseringen;
  • 10. Patienten fick kolchicin inom 7 dagar före randomiseringen;
  • 11. Intolerans eller kontraindikationer för användning av NSAID;
  • 12. Kontraindikationer för användning av Ortanol® kapslar 20 mg;
  • 13. Kronisk hjärtsvikt funktionsklass II-IV (klassificering av NYHA);
  • 14. En historia av eller aktuella kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller kliniskt signifikanta atriella takyarytmier;
  • 15. Instabil angina eller stabil ansträngningsinducerad angina av funktionsklass III eller IV;
  • 16. Sekundär gikt, kemoterapi-inducerad gikt, bly- eller transplantationsinducerad gikt;
  • 17. Reumatoid artrit, bekräftad eller misstänkt infektiös septisk artrit eller någon annan typ av akut inflammatorisk artrit;
  • 18. Kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion fastställt baserat på kreatininclearance (uppskattat med Cockcroft-Gault-ekvationen) <60 ml/min, eller patienter i hemodialys;
  • 19. Blodkoagulationsstörningar; historia av gastrointestinala blödningar eller perforering;
  • 20. Gravida eller ammande kvinnor;
  • 21. Elektiv kirurgi eller större kirurgiska ingrepp (mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller benmärgsbiopsi, är inte uteslutningskriterier) inom 14 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet;
  • 22. Aktuell eller misstänkt HIV-infektion, HBsAg, Hepatit C-virusantikroppar (HCVAb), andra akuta eller kroniska bakteriella, svamp- eller virusinfektioner vid tidpunkten för försökspersonens inskrivning till studien;
  • 23. Förekomst av eventuella riskfaktorer för tuberkulos baserat på resultaten av bedömning med hjälp av tuberkulosriskbedömningsfrågeformulär vid screening eller bekräftad tuberkulos eller någon annan infektionssjukdom i lungor eller bronkier baserat på fynd av lungröntgenundersökningen i två utförda vyer inom 3 månader före screeningbesöket, eller behovet av att använda terapi med tuberkulosmediciner, såsom isoniazid under studiens gång;
  • 24. Neutropeni, leukopeni eller trombocytopeni bestäms baserat på följande laboratorieparametrar utvärderade under screeningen:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x 10^9/L;
    2. Antal vita blodkroppar <4,0 х 10^9/L
    3. Trombocytantal <150 х 10^9/L;
  • 25. Immunisering med levande vacciner inom 3 månader före försökspersonens inskrivning till studien eller planerad vaccination inom 60 dagar efter det förväntade datumet för den första dosen av testläkemedlet;
  • 26. Tidigare allergiska reaktioner mot biologiska preparat, Voltaren® (diklofenak) eller Ortanol® (omeprazol);
  • 27. Kontraindikationer för subkutana, intramuskulära, intravenösa eller intraartikulära injektioner;
  • 28. Tidigare malignitet (förutom för patienter med lokaliserat in situ basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer, som kan inkluderas i studien omedelbart efter behandlingen för denna sjukdom), såvida den inte är i remission i ≥5 år , samt patienter som undersöks för cancer eller patienter med misstänkt malignitet;
  • 29. Ett tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna sätta patientens säkerhet på spel eller påverka testläkemedlets säkerhetsbedömning;
  • 30. Alla andra tillstånd och sjukdomar, såsom okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, exacerbation av magsår, kliniskt signifikanta leversjukdomar, njursjukdomar, okontrollerad sköldkörteldysfunktion, oläkta sår, sår eller benfrakturer, psykiatriska epilepsier, , drogberoende, vilket skulle kunna hindra patienten från att följa detta studieprotokoll.
  • 31. Patienten fick biologiska läkemedel eller prövningsläkemedel inom 5 halveringstider av dessa läkemedel eller 3 månader före randomiseringen, beroende på vilket som är längre;
  • 32. Blodgivning eller blodförlust på ≥400 ml inom 8 veckor före randomiseringen.
  • 33. Patienten var redan randomiserad i denna kliniska studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RPH - 4 mg
Försökspersoner randomiserades till att få RPH-104, 4 mg, subkutan enkeldosinjektion. För att administrera RPH-104 i dosen 4 mg, injiceras 0,1 ml RPH-104-lösning.
lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml glasflaska
Experimentell: RPH - 20 mg
Försökspersoner randomiserades till att få RPH-104, 20 mg, subkutan enkeldosinjektion. För att administrera RPH-104 i dosen 20 mg, injiceras 0,5 ml RPH-104-lösning.
lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml glasflaska
Experimentell: RPH - 40 mg
Försökspersoner randomiserades till att få RPH-104, 40 mg, subkutan enkeldosinjektion. För att administrera RPH-104 i dosen 40 mg, injiceras 1 ml RPH-104-lösning.
lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml glasflaska
Experimentell: RPH - 80 mg
Försökspersoner randomiserades till att få RPH-104, 80 mg, subkutan enkeldosinjektion. För att administrera RPH-104 i dosen 80 mg, injiceras 2 ml (hel injektionsflaska) RPH-104-lösning.
lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml glasflaska
Experimentell: RPH - 160 mg
Försökspersoner randomiserades till att få RPH-104, 160 mg, två subkutana injektioner på 80 mg administrerade på olika injektionsställen. (1 injektionsflaska med 2 ml lösning per varje plats)
lösning för subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml glasflaska
Aktiv komparator: Voltaren® (diklofenak)
Försökspersoner randomiserade att få Voltaren® (diklofenak) oralt med vatten i dosen 50 mg tre gånger dagligen i 3 dagar (150 mg total daglig dos), sedan 25 mg tre gånger dagligen i 9 dagar (75 mg total daglig dos)
Enteriskt dragerade tabletter, 25 mg och 50 mg
Andra namn:
  • Diklofenak

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i smärtintensitet i den bedömda leden 72 timmar efter påbörjad behandling i jämförelse med baslinjen
Tidsram: Baslinje och dag 4 (72 timmar efter påbörjad behandling med testläkemedlet)
Förändring i smärtintensitet i den bedömda leden 72 timmar efter påbörjad behandling med testläkemedlet uppmätt med Visual Analogue Scale (VAS) jämfört med baslinjen. VAS är en papperskopia 100 mm skala med indikationerna: "Absence of pain" på vänster sida av skalan (0 mm punkt) och "The most severe pain ever experienced" på höger sida av skalan (100 mm punkt) ) Ju bättre utfall skulle vara "Absence of pain", desto sämre utfall skulle vara "The most severe pain ever experienced".
Baslinje och dag 4 (72 timmar efter påbörjad behandling med testläkemedlet)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i smärtintensitet i den bedömda leden på 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 Efter påbörjad behandling och jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter att behandlingen påbörjats
Förändring i smärtintensitet i den bedömda leden på 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet mätt med Visual Analogue Scale (VAS) och jämfört med baslinjen. VAS är en papperskopia 100 mm skala med indikationerna: "Absence of pain" på vänster sida av skalan (0 mm punkt) och "The most severe pain ever experienced" på höger sida av skalan (100 mm punkt) ) Ju bättre utfall skulle vara "Absence of pain", desto sämre utfall skulle vara "The most severe pain ever experienced".
Baslinje och 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter att behandlingen påbörjats
Andel patienter som bedömde svaret på terapin med testläkemedlet som "utmärkt" eller "bra"
Tidsram: 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Andel patienter som bedömde svaret på terapi med testläkemedlet som "Utmärkt" eller "Bra" på 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet.

Patientens svar på terapi bedömdes i form av frekvenstabeller per bedömningspunkt och terapigrupp. Svarsfrekvensen specificerades i utvärderingsformuläret som: "Utmärkt", "Bra", "Rättvist", "Svag", "Dålig" (där "utmärkt" representerar bästa möjliga svar på behandlingen och "dålig" indikerar värsta behandlingssvaret).

15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i svullnadshastigheten i den bedömda leden utvärderad efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Tidsram: Baslinje och 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i svullnadshastigheten för den bedömda leden utvärderad under 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen. Svullnadsfrekvensen specificerades i utvärderingsformuläret som: "frånvaro" = ingen svullnad, "lindrig" = palpabel svullnad, "måttlig" = synlig svullnad, "svår" = utbuktning utanför leden (där "svår" representerade det värsta tänkbara grad av svullnad och "frånvaro" var det bästa resultatet).
Baslinje och 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i graden av ömhet hos den bedömda leden utvärderad efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Tidsram: Baslinje och 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i graden av ömhet i den bedömda leden utvärderad under 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen. Ömhetsgrader: "frånvarande" = ingen ömhet, "mild" = ömhet vid beröring, "måttlig" = smärta och ryckning, "svår" = smärta, ryckning och tillbakadragande av extremiteten (där "svår" representerar den värsta möjliga graden av ömhet och "frånvarande" är det bästa resultatet).
Baslinje och 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i frekvensen av erytem i den bedömda leden utvärderad efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Tidsram: Baslinje och 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i frekvensen av erytem i den bedömda leden utvärderad under 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen. frekvenser av "erytem" specificerades som "frånvaro", "närvaro", "omöjlig att utvärdera".
Baslinje och 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i rörelsehastighetsbegränsningarna i de angivna tidsramarna efter påbörjad behandling
Tidsram: Baslinje och inom 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i hastigheten för rörelsebegränsningar i den bedömda leden utvärderad under 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen. För bedömningen användes den kategoriska skalan som överensstämmer med Formen för utvärdering (Utredarens bedömning) av rörelsebegränsningen. Hastigheten för rörelsebegränsningar (rörelsens amplitud) specificerades i utvärderingsformuläret som "1 - Normalt område", "2 - Något begränsat område", "3 - Måttligt begränsat område", "4 - Allvarligt begränsat område" och "5 - Ledrörelse är omöjlig" (där högre poäng betyder sämre resultat).
Baslinje och inom 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Dags att uppnå 50 % minskning av smärtintensiteten i den bedömda leden i förhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinje och en av smärtintensitetsmätningarna i enlighet med schemat: 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling

Dags att uppnå 50 % minskning av smärtintensiteten i den bedömda leden i förhållande till baslinjens VAS-nivå.

VAS är en papperskopia 100 mm skala med indikationerna: "Absence of pain" på vänster sida av skalan (0 mm punkt) och "The most severe pain ever experienced" på höger sida av skalan (100 mm punkt) ). Ju bättre utfall skulle bli "Absence of pain", desto sämre utfall skulle vara "The most severe pain ever experienced".

Baslinje och en av smärtintensitetsmätningarna i enlighet med schemat: 15, 30, 45 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timmar, dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 och 45 efter påbörjad behandling
Dags att använda räddningsmedicinen
Tidsram: från datum/tid för IP-administrering (första dosen) till datum/tid för första användningen av räddningsmedicinen, upp till dag 60
Tid till användning av räddningsläkemedlet beräknades som tiden i timmar från datum/tidpunkt för administrering (första dosen) av undersökningsprodukten till datum/tidpunkt för första användning av räddningsläkemedlet.
från datum/tid för IP-administrering (första dosen) till datum/tid för första användningen av räddningsmedicinen, upp till dag 60
Andel patienter som fick ett Rescue Therapy Agent
Tidsram: 72 timmar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Andelen patienter som fick räddningsmedicinen inom 72 timmar efter det att den prövningsbara produktterapin påbörjats
72 timmar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Andel patienter som fick ett Rescue Therapy Agent
Tidsram: upp till dag 60
Andelen patienter som fått räddningsmedicinen under hela behandlingstiden
upp till dag 60
Förändringar i parametrar för hälsobedömningsformuläret (HAQ): Funktionshinder Index
Tidsram: Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Förändringar i parametrarna för Health Assessment Questionnaire (HAQ) inom 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen.

(Resultatet för var och en av de 8 kategorierna ("Klädning och skötsel", "Arising", "Äta", "Gå", "Hygien", "Reach", "Grip", "Aktiviteter") i HAQ-enkäten beräknades som maximalt antal svar (på en ordningsskala från 0 (bäst) till 3 (sämst): utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3) ) till frågor som ingår i denna kategori. Om patienten behövde hjälp utifrån eller något av de angivna hjälpmedlen eller anordningarna för att utföra åtgärder relaterade till en viss kategori, tilldelades denna kategori "2" poäng, om poängen inte var lika med "3", dvs poängen "0" och "1" ökade till "2". Summan av poäng för de utvärderade kategorierna beräknades och dividerades med antalet kategorier, vilket ger ett funktionshinderindex i intervallet 0 till 3.)

Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Ändringar i parametrar för hälsobedömningsformuläret (HAQ): Uppstår
Tidsram: Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Förändringar i parametrarna för Health Assessment Questionnaire (HAQ) inom 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen.

Resultatet beräknades som det maximala antalet svar (på en ordningsskala från 0 till 3) på frågor som ingår i denna kategori. Patienterna tillfrågades om deras förmåga att utföra dessa uppgifter under den senaste veckan med hjälp av följande kategorier: utan några svårigheter (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summerades och medelvärdesbildades för att ge ett övergripande betyg som sträckte sig från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Om patienten behövde hjälp utifrån eller något av de angivna hjälpmedlen eller anordningarna för att utföra åtgärder relaterade till en viss kategori, tilldelades denna kategori "2" poäng, om poängen inte var lika med "3", dvs poängen "0" och "1" ökade till "2".

Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Ändringar i parametrar för hälsobedömningsformuläret (HAQ): Äta
Tidsram: Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Förändringar i parametrarna för Health Assessment Questionnaire (HAQ) inom 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen.

Resultatet beräknades som det maximala antalet svar (på en ordningsskala från 0 till 3) på frågor som ingår i denna kategori. Patienterna tillfrågades om deras förmåga att utföra dessa uppgifter under den senaste veckan med hjälp av följande kategorier: utan några svårigheter (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summerades och medelvärdesbildades för att ge ett övergripande betyg som sträckte sig från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Om patienten behövde hjälp utifrån eller något av de angivna hjälpmedlen eller anordningarna för att utföra åtgärder relaterade till en viss kategori, tilldelades denna kategori "2" poäng, om poängen inte var lika med "3", dvs poängen "0" och "1" ökade till "2".

Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Ändringar i parametrar för hälsobedömningsformuläret (HAQ): Promenader
Tidsram: Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Förändringar i parametrarna för Health Assessment Questionnaire (HAQ) inom 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen.

Resultatet beräknades som det maximala antalet svar (på en ordningsskala från 0 till 3) på frågor som ingår i denna kategori. Patienterna tillfrågades om deras förmåga att utföra dessa uppgifter under den senaste veckan med hjälp av följande kategorier: utan några svårigheter (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summerades och medelvärdesbildades för att ge ett övergripande betyg som sträckte sig från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Om patienten behövde hjälp utifrån eller något av de angivna hjälpmedlen eller anordningarna för att utföra åtgärder relaterade till en viss kategori, tilldelades denna kategori "2" poäng, om poängen inte var lika med "3", dvs poängen "0" och "1" ökade till "2".

Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Ändringar i parametrar för hälsobedömningsformuläret (HAQ): Hygien
Tidsram: Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Förändringar i parametrarna för Health Assessment Questionnaire (HAQ) inom 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen.

Resultatet beräknades som det maximala antalet svar (på en ordningsskala från 0 till 3) på frågor som ingår i denna kategori. Patienterna tillfrågades om deras förmåga att utföra dessa uppgifter under den senaste veckan med hjälp av följande kategorier: utan några svårigheter (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summerades och medelvärdesbildades för att ge ett övergripande betyg som sträckte sig från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Om patienten behövde hjälp utifrån eller något av de angivna hjälpmedlen eller anordningarna för att utföra åtgärder relaterade till en viss kategori, tilldelades denna kategori "2" poäng, om poängen inte var lika med "3", dvs poängen "0" och "1" ökade till "2".

Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Ändringar i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametrar: Grip
Tidsram: Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Förändringar i parametrarna för Health Assessment Questionnaire (HAQ) inom 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen.

Resultatet beräknades som det maximala antalet svar (på en ordningsskala från 0 till 3) på frågor som ingår i denna kategori. Patienterna tillfrågades om deras förmåga att utföra dessa uppgifter under den senaste veckan med hjälp av följande kategorier: utan några svårigheter (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summerades och medelvärdesbildades för att ge ett övergripande betyg som sträckte sig från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Om patienten behövde hjälp utifrån eller något av de angivna hjälpmedlen eller anordningarna för att utföra åtgärder relaterade till en viss kategori, tilldelades denna kategori "2" poäng, om poängen inte var lika med "3", dvs poängen "0" och "1" ökade till "2".

Baslinje och 15, 29 och 45 dagar efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (PK) - Area under plasmakoncentrationen av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsram: Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Inklusive area under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet (AUC0-tau)
Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Farmakokinetik (PK) - Område under koncentrationen av aktiv substans - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsram: Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Inklusive Area under den aktiva substansens koncentration-tid-kurva från noll (före läkemedelsadministrering) till oändligt (AUC0-∞)
Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Farmakokinetik (PK) - Maximal koncentration av den aktiva substansen - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsram: Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Inklusive maximal koncentration av den aktiva substansen (Cmax)
Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Farmakokinetik (PK) för RPH-104 under subkutan administrering
Tidsram: Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Inklusive eliminationskonstant (Kel)
Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Farmakokinetik (PK) - Tid att nå maximal koncentration av det aktiva ämnet - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsram: Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Inklusive tid för att nå maximal koncentration av den aktiva substansen (tmax)
Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Farmakokinetik (PK) - terminal halveringstid - för RPH-104 under subkutan administrering
Tidsram: Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Inklusive terminal halveringstid (T 1/2)
Baslinje och inom 2,8,24,48,72 timmar, på dagarna 5,6,10,15,18,22,29,45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet och vid uppföljningsbesöket (i fall av förtida tillbakadragande av patienten)
Förändring i serumhastigheten för högkänslig CRP (Hs-CRP) i angivna tidsramar
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar, dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för högkänslig CRP (hs-CRP) inom 24, 72 timmar, dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar, dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i frekvensen av serumamyloidprotein A under de angivna tidsramarna
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och på dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i frekvensen av serumamyloidprotein A inom 24, 72 timmar och på dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och på dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för cytokiner: IL-1α
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för IL-1α inom 24, 72 timmar och på dagarna 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för cytokiner: IL-1β
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för IL-1β inom 24, 72 timmar och på dagarna 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för cytokiner: Interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA)
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för IL-1RA inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för cytokiner: IL-6
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för IL-6 inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för cytokiner: IL-8
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för IL-8 inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten för cytokiner: Tumörnekrosfaktor (TNF-α)
Tidsram: Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet
Förändring i serumhastigheten av TNF-α inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet jämfört med baslinjen
Baslinje och inom 24, 72 timmar och dag 5, 6, 15, 29 och 45 efter påbörjad behandling med testläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

26 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera