Evaluación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de RPH-104 administrado en diferentes dosis a pacientes con ataque de gota aguda

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto ha dado su consentimiento informado para participar en este estudio; el Formulario de Consentimiento Informado ha sido firmado tanto por el paciente como por el Investigador;
• 2. Diagnóstico establecido de gota de acuerdo con los criterios de clasificación de gota establecidos por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) y la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en 2015;
• 3. Dolor en al menos una articulación en la selección e inmediatamente antes del inicio de la terapia con los fármacos del estudio, con una intensidad de 50 mm a 100 mm según la Escala Visual Analógica (VAS);
• 4. Desarrollo de un ataque agudo de gota dentro de las 120 horas (5 días) anteriores a la fecha de aleatorización;
• 5. Antecedentes de 1 o más ataques agudos de gota antes de la Visita de selección;
• 6. Los pacientes que reciben medicamentos para reducir el ácido úrico deben continuar recibiendo estos medicamentos en una dosis constante durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y durante todo el período del estudio; los pacientes que no estén recibiendo medicamentos para reducir el ácido úrico pueden comenzar a recibir este tratamiento después de finalizar el estudio;
• 7. Índice de masa corporal ≤40 kg/m2;
• 8. Intervalo QTcF ≤450 mseg para sujetos masculinos y ≤470 mseg para mujeres en el ECG en la selección;
• 9. Para mujeres en edad fértil: resultado negativo de la prueba de embarazo en suero realizada en la selección;
• 10 El consentimiento de una mujer en edad fértil, así como de un hombre que tenga parejas femeninas en edad fértil, para abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y durante los 60 días posteriores a la RPH. -104 administración (si el paciente recibió RPH-104);
• 11 El paciente es capaz de cumplir con los requisitos del Protocolo de estudio según lo juzgado por el investigador.

Criterio de exclusión:

• 1. El paciente recibió terapia con ibuprofeno en una dosis de hasta 400 mg inclusive dentro de las 4 horas o >400 mg dentro de las 8 horas previas a la aleatorización.
• 2. El paciente recibió terapia con diclofenaco en una dosis de hasta 50 mg inclusive dentro de las 8 horas o >50 mg dentro de las 24 horas previas a la aleatorización.
• 3. El paciente recibió cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) en las 24 horas anteriores a la aleatorización;
• 4. El paciente recibió opioides dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización;
• 5. El paciente recibió metamizol o medicamentos que contienen metamizol dentro de las 12 horas anteriores a la aleatorización;
• 6. El paciente recibió algún fármaco con actividad analgésica (incluido paracetamol) en las 6 horas previas a la aleatorización;
• 7. El paciente recibió un AINE de acción prolongada (vida media ≥24 horas) dentro de los 5 períodos de vida media o 1 mes antes de la aleatorización, lo que sea más largo;
• 8. El paciente recibió naproxeno de liberación prolongada, meloxicam, nabumetona, celecoxib, etoricoxib o indometacina dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización;
• 9 El paciente recibió corticosteroides (incluida su administración intraarticular e inhalaciones) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• 10 El paciente recibió colchicina dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
• 11. Intolerancia o contraindicaciones para el uso de AINE;
• 12. Contraindicaciones para el uso de Ortanol® cápsulas de 20 mg;
• 13. Insuficiencia cardiaca crónica clase funcional II-IV (clasificación de NYHA);
• 14 Antecedentes o arritmias ventriculares clínicamente significativas actuales o taquiarritmias auriculares clínicamente significativas;
• 15. Angina inestable o angina estable inducida por ejercicio de clase funcional III o IV;
• 16. Gota secundaria, gota inducida por quimioterapia, gota inducida por plomo o trasplante;
• 17. Artritis reumatoide, artritis séptica infecciosa confirmada o sospechada o cualquier otro tipo de artritis inflamatoria aguda;
• 18. Insuficiencia renal clínicamente significativa determinada con base en el aclaramiento de creatinina (estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) <60 ml/min, o pacientes en hemodiálisis;
• 19. Trastornos de la coagulación de la sangre; antecedentes de hemorragias gastrointestinales o perforación;
• 20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 21. Cirugía electiva o intervención quirúrgica mayor (los procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o la biopsia de médula ósea, no son criterios de exclusión) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación;
• 22. Infección por VIH actual o sospechada, HBsAg, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), otras infecciones bacterianas, fúngicas o virales agudas o crónicas en el momento de la inscripción del sujeto en el estudio;
• 23. Presencia de cualquier factor de riesgo de tuberculosis basado en los resultados de la evaluación utilizando el Cuestionario de Evaluación de Riesgo de Tuberculosis en la prueba de detección o tuberculosis confirmada o cualquier otra enfermedad infecciosa de los pulmones o bronquios basada en los hallazgos del examen de rayos X de tórax en dos vistas realizadas dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, o la necesidad de usar terapia con medicamentos para la tuberculosis, como isoniazida, en el curso del estudio;

• 24. Determinación de neutropenia, leucopenia o trombocitopenia según los siguientes parámetros de laboratorio evaluados durante la selección:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 10^9/L;
  2. Recuento de glóbulos blancos <4,0 х 10^9/L
  3. Recuento de plaquetas <150 х 10^9/L;
• 25. Inmunización con vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción del sujeto en el estudio o vacunación planificada dentro de los 60 días posteriores a la fecha prevista de la primera dosis del fármaco de prueba;
• 26. Antecedentes de reacciones alérgicas a productos biológicos, Voltaren® (diclofenaco) u Ortanol® (omeprazol);
• 27. Contraindicaciones para inyecciones subcutáneas, intramusculares, intravenosas o intraarticulares;
• 28. Antecedentes de malignidad (excepto pacientes con carcinoma de células basales in situ de la piel o cáncer de cuello uterino in situ, que pueden inscribirse en el estudio inmediatamente después de la terapia para esta enfermedad), a menos que esté en remisión durante ≥5 años , así como pacientes que están siendo examinados por cáncer o pacientes con sospecha de malignidad;
• 29 Una condición o enfermedad que, en opinión del Investigador, podría poner en riesgo la seguridad del paciente o afectar la evaluación de la seguridad del fármaco de prueba;
• 30 Cualquier otra afección y enfermedad, como diabetes mellitus no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, exacerbación de la úlcera péptica, enfermedades hepáticas clínicamente significativas, enfermedades renales, disfunción tiroidea no controlada, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas óseas, trastornos psiquiátricos, epilepsia no controlada , drogodependencia, que podría impedir al paciente cumplir con este Protocolo de Estudio.
• 31 El paciente recibió productos biológicos o medicamentos en investigación dentro de los 5 períodos de vida media de estos medicamentos o 3 meses antes de la aleatorización, lo que sea más largo;
• 32. Donación de sangre o pérdida de sangre de ≥400 ml en las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
• 33. El paciente ya fue aleatorizado en este estudio clínico.