Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk Evaluering av RPH-104 administrert i forskjellige doser til pasienter med akutt giktangrep

23. mars 2022 oppdatert av: R-Pharm

En åpen, enkeltdose, aktivt kontrollert randomisert fase IIa klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til RPH-104 (RPH-104/L04018) administrert i forskjellige doser til pasienter med akutt giktangrep

Hovedmålet med studien var å evaluere parametrene for effekt, farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og tolerabilitet for en enkelt dose RPH-104 hos voksne pasienter med akutt giktanfall.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av to perioder:

Periode 1. I studieperiode 1 ble kvalifiserte pasienter registrert i en gruppe på 22 pasienter og randomisert til å motta enten RPH-104 4 mg eller Voltaren® (diklofenak) i forholdet 15:7 (15 RPH-104:7 Voltaren® (diklofenak)) . For å forhindre skade på mage- og tolvfingertarmslimhinnen forårsaket av Voltaren® (diklofenak), måtte alle pasienter som fikk Voltaren® (diklofenak) samtidig ta Ortanol® (omeprazol) 20 mg oralt (1 kapsel) daglig før frokost gjennom hele kuren. av Voltaren® (diklofenak) behandling

Periode 2. Etter fullført registrering av 22 pasienter startet studieperiode 2. I periode 2 ble nyregistrerte pasienter randomisert til en av 5 behandlingsgrupper: RPH-104 20 mg, 40 mg, 80 mg og 160 mg og aktiv kontroll (Voltaren® (diklofenak)). Det var planlagt å inkludere 14 pasienter i RPH-104 gruppene i periode 2, og 7 pasienter i Voltaren® (diklofenak) gruppen.

Registreringen av pasienter i periode 1 og periode 2 var sekvensiell. Det var ingen pause mellom registreringen av pasienter i periode 1 og periode 2. Studiedesignet inkluderte screening (24 timer), 11 besøk på studiestedet og en telefonsamtale på slutten av den 60 dager lange oppfølgingsperioden.

Totalt antall pasienter som var planlagt å bli registrert for studien: 85 (15 pasienter i behandlingsgruppen med RPH-104 4 mg og 14 pasienter i hver av de andre behandlingsgruppene). På grunn av den lave rekrutteringsraten for pasienter i studien og den negative innvirkningen av COVID-19-pandemien på rekrutteringen, ble det, etter avgjørelse fra sponsor, utført en foreløpig analyse av dataene til 47 pasienter inkludert i studien per november 2020. ut for å vurdere muligheten for å fortsette rekrutteringen og videreføre studien.

Pasienter som ikke tålte smerte, fikk redningsmedisin, triamcinolonacetonid 40 mg intramuskulært, for å intensivere behandlingen 2 timer etter at testproduktet ble administrert. Hvis angrepet gjentok seg etter bruk av redningsmedisinen, ble behandlingen utført i henhold til standard praksis på sykehuset.

De primære effektendepunktene ble evaluert 72 timer etter avsluttet administrering av testmedikamentet. De sekundære effektendepunktene ble evaluert i 45 dager av behandlingsperioden og oppfølgingen. Sikkerhetsparametrene ble evaluert i 60 dager av behandlingsperioden og oppfølgingen. Total varighet av studien for en frivillig var ikke mer enn 70 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
        • Moscow City State Healthcare Institution "O.M. Filatov Municipal Clinical Hospital No. 15" of the Moscow Department of Healthcare
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119049
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "Municipal Clinical Hospital No.1 named after N.I. Pirogov" of Moscow Department of Healthcare
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City "Municipal Clinical Hospital No.52" of Moscow Department of Healthcare
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603018
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Nizhny Novgorod region "City Clinical hospital #13 of Avozavodskiy district"
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460000
        • Federal State Budgetary Education Institution of Higher Education "Orenburg State Medical University" under Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190068
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Rheumatological Hospital No.25"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192242
        • State Budget Institution "Saint Petersburg Research Insitute of emergency care named after I.I. Dzhanelidze
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196143
        • Limited Liability Company "Scientific Research Center Eco-Safety"
      • Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
        • State Insitution of healthcare "Tula regional clinical dermatovenerologic dispensary"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Yaroslavl Region "N.V. Solovyev Clinical Emergency Hospital"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Forsøkspersonen har gitt sitt informerte samtykke til å delta i denne studien; skjemaet for informert samtykke er signert både av pasienten og etterforskeren;
  • 2. Etablert diagnose av gikt i henhold til giktklassifiseringskriterier etablert av American College of Rheumatology (ACR) og European League against Rheumatism (EULAR) i 2015;
  • 3. Smerter i minst ett ledd ved screeningen og rett før oppstart av behandling med studiemedikamentene, med intensitet 50 mm til 100 mm i henhold til Visual Analogue Scale (VAS);
  • 4. Utvikling av akutt giktanfall innen 120 timer (5 dager) før randomiseringsdatoen;
  • 5. Historie med 1 eller flere akutte giktanfall før screeningbesøket;
  • 6. Pasienter som får urinsyresenkende legemidler bør fortsette å få disse legemidlene i en konstant dose i minst 4 uker før påmelding til studien og gjennom hele studieperioden; pasienter som ikke får urinsyresenkende legemidler kan begynne å få denne behandlingen etter endt studie;
  • 7. Kroppsmasseindeks ≤40 kg/m2;
  • 8. QTcF-intervall ≤450 msek for mannlige forsøkspersoner og ≤470 msek for kvinner på EKG ved screeningen;
  • 9. For kvinner i fertil alder: negativt resultat av serumgraviditetstesten utført ved screeningen;
  • 10. Samtykke fra en kvinne i fertil alder, samt fra en mann som har kvinnelige partnere i fertil alder, til å avstå fra samleie eller bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og i 60 dager etter RPH -104 administrasjon (hvis pasienten mottok RPH-104);
  • 11. Pasienten er i stand til å oppfylle kravene i studieprotokollen som vurderes av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Pasienten fikk behandling med ibuprofen i en dose på opptil 400 mg innen 4 timer eller >400 mg innen 8 timer før randomisering.
  • 2. Pasienten fikk behandling med diklofenak i en dose på opptil 50 mg innen 8 timer eller >50 mg innen 24 timer før randomisering.
  • 3. Pasienten mottok andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) innen 24 timer før randomiseringen;
  • 4. Pasienten fikk opioider innen 48 timer før randomiseringen;
  • 5. Pasienten mottok metamizol eller metamizolholdige legemidler innen 12 timer før randomiseringen;
  • 6. Pasienten mottok ethvert medikament med smertestillende aktivitet (inkludert paracetamol) innen 6 timer før randomiseringen;
  • 7. Pasienten fikk et langtidsvirkende NSAID (halveringstid ≥24 timer) innen 5 halveringsperioder eller 1 måned før randomiseringen, avhengig av hva som er lengst;
  • 8. Pasienten mottok naproksen med forlenget frigivelse, meloksikam, nabumeton, celekoksib, etorikoksib eller indometacin innen 5 dager før randomiseringen;
  • 9. Pasienten fikk kortikosteroider (inkludert intraartikulær administrering og inhalasjoner) innen 4 uker før randomiseringen;
  • 10. Pasienten fikk kolkisin innen 7 dager før randomiseringen;
  • 11. Intoleranse eller kontraindikasjoner for bruk av NSAID;
  • 12. Kontraindikasjoner for bruk av Ortanol® kapsler 20 mg;
  • 13. Kronisk hjertesvikt funksjonsklasse II-IV (klassifisering av NYHA);
  • 14. En historie med eller nåværende klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller klinisk signifikante atrielle takyarytmier;
  • 15. Ustabil angina eller stabil anstrengelsesutløst angina av funksjonsklasse III eller IV;
  • 16. Sekundær gikt, kjemoterapi-indusert gikt, bly- eller transplantasjonsindusert gikt;
  • 17. Revmatoid artritt, bekreftet eller mistenkt infeksiøs septisk artritt eller annen type akutt inflammatorisk artritt;
  • 18. Klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon bestemt basert på kreatininclearance (estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) <60 ml/min, eller pasienter i hemodialyse;
  • 19. Blodkoagulasjonsforstyrrelser; historie med gastrointestinale blødninger eller perforering;
  • 20. Gravide eller ammende kvinner;
  • 21. Elektiv kirurgi eller større kirurgiske inngrep (mindre kirurgiske prosedyrer, som kateterplassering eller benmargsbiopsi, er ikke eksklusjonskriterier) innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen;
  • 22. Nåværende eller mistenkt HIV-infeksjon, HBsAg, Hepatitt C Virus-antistoffer (HCVAb), andre akutte eller kroniske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner i det øyeblikket forsøkspersonen melder seg inn i studien;
  • 23. Tilstedeværelse av eventuelle risikofaktorer for tuberkulose basert på resultatene av vurdering ved bruk av Tuberculosis Risk Assessment Spørreskjema ved screening eller bekreftet tuberkulose eller annen smittsom sykdom i lungene eller bronkiene basert på funn av røntgenundersøkelsen i thorax i to visninger utført innen 3 måneder før screeningbesøket, eller behovet for å bruke terapi med tuberkulosemedisiner, som isoniazid i løpet av studien;

  • 24. Nøytropeni, leukopeni eller trombocytopeni bestemt basert på følgende laboratorieparametre vurdert under screeningen:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 10^9/L;
    2. Antall hvite blodlegemer <4,0 х 10^9/L
    3. Blodplateantall <150 х 10^9/L;
  • 25. Vaksinasjon med levende vaksiner innen 3 måneder før forsøkspersonens innmelding til studien eller planlagte vaksinasjon innen 60 dager etter forventet dato for den første dosen av testmedikamentet;
  • 26. Anamnese med allergiske reaksjoner på biologiske stoffer, Voltaren® (diklofenak) eller Ortanol® (omeprazol);
  • 27. Kontraindikasjoner for subkutane, intramuskulære, intravenøse eller intraartikulære injeksjoner;
  • 28. Anamnese med malignitet (bortsett fra pasienter med lokalisert in situ basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft, som kan delta i studien umiddelbart etter behandlingen for denne sykdommen), med mindre den er i remisjon i ≥5 år , samt pasienter som undersøkes for kreft eller pasienter med mistanke om malignitet;
  • 29. En tilstand eller sykdom som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet i fare eller påvirke testlegemiddelsikkerhetsvurderingen;
  • 30. Andre tilstander og sykdommer, slik som ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, forverring av magesårsykdom, klinisk signifikante leversykdommer, nyresykdommer, ukontrollert skjoldbruskkjerteldysfunksjon, uhelte sår, sår eller benbrudd, psykiatriske lidelser, epilepsi, , medikamentavhengighet, som kan hindre pasienten i å overholde denne studieprotokollen.
  • 31. Pasienten mottok biologiske eller undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringsperioder av disse legemidlene eller 3 måneder før randomiseringen, avhengig av hva som er lengst;
  • 32. Bloddonasjon eller blodtap på ≥400 ml innen 8 uker før randomiseringen.
  • 33. Pasienten var allerede randomisert i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RPH - 4 mg
Forsøkspersoner randomisert til å motta RPH-104, 4 mg, subkutan enkeltdose-injeksjon. For å administrere RPH-104 i en dose på 4 mg, injiseres 0,1 ml RPH-104-løsning.
Legemiddel: RPH - 104
oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hetteglass
Eksperimentell: RPH - 20 mg
Forsøkspersoner randomisert til å motta RPH-104, 20 mg, subkutan enkeltdose-injeksjon. For å administrere RPH-104 i en dose på 20 mg, injiseres 0,5 ml RPH-104-løsning.
Legemiddel: RPH - 104
oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hetteglass
Eksperimentell: RPH - 40 mg
Forsøkspersoner randomisert til å motta RPH-104, 40 mg, subkutan enkeltdose-injeksjon. For å administrere RPH-104 i en dose på 40 mg, injiseres 1 ml RPH-104-løsning.
Legemiddel: RPH - 104
oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hetteglass
Eksperimentell: RPH - 80 mg
Forsøkspersoner randomisert til å motta RPH-104, 80 mg, subkutan enkeltdose-injeksjon. For å administrere RPH-104 i en dose på 80 mg, injiseres 2 ml (hel hetteglass) RPH-104-løsning.
Legemiddel: RPH - 104
oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hetteglass
Eksperimentell: RPH - 160 mg
Pasienter randomisert til å motta RPH-104, 160 mg, to subkutane injeksjoner på 80 mg administrert på forskjellige injeksjonssteder. (1 hetteglass med 2 ml oppløsning per hvert sted)
Legemiddel: RPH - 104
oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hetteglass
Aktiv komparator: Voltaren® (diklofenak)
Personer randomisert til å få Voltaren® (diklofenak) oralt med vann i dosen 50 mg tre ganger daglig i 3 dager (150 mg total daglig dose), deretter 25 mg tre ganger daglig i 9 dager (75 mg total daglig dose)
Legemiddel: Voltaren®
Enterisk overtrukket tabletter, 25 mg og 50 mg
Andre navn:
  • Diklofenak

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smerteintensitet i det vurderte leddet 72 timer etter oppstart av behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og dag 4 (72 timer etter oppstart av behandling med testmedikamentet)
Endring i smerteintensitet i det vurderte leddet 72 timer etter oppstart av behandling med testmedikamentet målt ved hjelp av Visual Analogue Scale (VAS) sammenlignet med baseline. VAS er en papirskala på 100 mm med indikasjonene: "Fravær av smerte" på venstre side av skalaen (0 mm punkt) og "The most severe pain ever experienced" på høyre side av skalaen (100 mm punkt) ) Jo bedre utfall ville være "Fravær av smerte", jo dårligere utfall ville være "Den mest alvorlige smerten noensinne opplevd".
Baseline og dag 4 (72 timer etter oppstart av behandling med testmedikamentet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smerteintensitet i det vurderte leddet på 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 Etter oppstart av behandling og sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter behandlingsstart
Endring i smerteintensitet i det vurderte leddet på 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet målt ved hjelp av Visual Analogue Scale (VAS) og sammenlignet med baseline. VAS er en papirskala på 100 mm med indikasjonene: "Fravær av smerte" på venstre side av skalaen (0 mm punkt) og "The most severe pain ever experienced" på høyre side av skalaen (100 mm punkt) ) Jo bedre utfall ville være "Fravær av smerte", jo dårligere utfall ville være "Den mest alvorlige smerten noensinne opplevd".
Baseline og 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter behandlingsstart
Andel pasienter som vurderte responsen på terapi med testmedikamentet som "utmerket" eller "bra"
Tidsramme: 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen

Andel pasienter som vurderte responsen på terapi med testmedikamentet som "Utmerket" eller "God" i løpet av 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet.

Pasientens respons på terapi ble vurdert i form av frekvenstabeller etter vurderingspunkt og terapigruppe. Responsratene ble spesifisert i evalueringsskjemaet som: "Utmerket", "God", "Greit", "Svak", "Dårlig" (hvor "utmerket" representerer best mulig respons på behandling og "dårlig" indikerer verste behandlingsrespons).
15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i hevelseshastigheten i det bedømte leddet evaluert etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Tidsramme: Baseline og 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i hevelseshastigheten for det vurderte leddet evaluert i løpet av 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline. Hevelsesratene ble spesifisert i evalueringsskjemaet som: "fravær" = ingen hevelse, "mild" = palpabel hevelse, "moderat" = synlig hevelse, "alvorlig" = utbuling utenfor leddet (der "alvorlig" representerte det verst mulige grad av hevelse og "fravær" var det beste resultatet).
Baseline og 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i ømhetsgraden til det vurderte leddet evaluert etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Tidsramme: Baseline og 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i graden av ømhet i det vurderte leddet evaluert i løpet av 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline. Ømhetsgrader: "fraværende" = ingen ømhet, "mild" = ømhet ved berøring, "moderat" = smerte og vingling, "alvorlig" = smerte, slingring og tilbaketrekking av lem (hvor "alvorlig" representerer verst mulig grad av ømhet og "fraværende" er det beste resultatet).
Baseline og 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i frekvensen av erytem i det bedømte leddet evaluert etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Tidsramme: Baseline og 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i frekvensen av erytem i det vurderte leddet evaluert i løpet av 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline. rater av "erytem" ble spesifisert som "fravær", "tilstedeværelse", "umulig å evaluere".
Baseline og 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i bevegelseshastighetsbegrensninger i de angitte tidsrammene etter oppstart av behandling
Tidsramme: Baseline og om 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i hastigheten på bevegelsesbegrensninger i det vurderte leddet evaluert i løpet av 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline. For vurderingen ble den kategoriske skalaen i samsvar med Skjema for evaluering (etterforskerens vurdering) av bevegelsesbegrensningen brukt. Ratene av bevegelsesbegrensninger (amplitude av bevegelser) ble spesifisert i evalueringsskjemaet som "1 - Normal rekkevidde", "2 - Litt begrenset rekkevidde", "3 - Moderat begrenset rekkevidde", "4 - Alvorlig begrenset rekkevidde" og "5 - Leddbevegelse er umulig" (hvor høyere poengsum betyr dårligere resultat).
Baseline og om 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Tid for å oppnå 50 % reduksjon i smerteintensitet i det vurderte leddet i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline og en av smerteintensitetsmålingene i henhold til tidsplanen: 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling

Tid for å oppnå 50 % reduksjon i smerteintensitet i det vurderte leddet i forhold til baseline VAS-nivå.

VAS er en papirskala på 100 mm med indikasjonene: "Fravær av smerte" på venstre side av skalaen (0 mm punkt) og "The most severe pain ever experienced" på høyre side av skalaen (100 mm punkt) ). Jo bedre utfall ville være "Fravær av smerte", jo dårligere utfall ville være "Den mest alvorlige smerten noensinne opplevd".
Baseline og en av smerteintensitetsmålingene i henhold til tidsplanen: 15, 30, 45 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 72 timer, på dag 5, 6, 10, 15, 18, 22, 29 og 45 etter oppstart av behandling
Tid for bruk av redningsmedisinen
Tidsramme: fra dato/klokkeslett for IP-administrasjon (første dose) til dato/klokkeslett for første bruk av redningsmedisinen, opp til dag 60
Tid til bruk av redningsmedisinen ble beregnet som tiden i timer fra dato/tidspunkt for administrering (første dose) av undersøkelsesproduktet til dato/klokkeslett for første bruk av redningsmedisin.
fra dato/klokkeslett for IP-administrasjon (første dose) til dato/klokkeslett for første bruk av redningsmedisinen, opp til dag 60
Andel pasienter som mottok et redningsterapimiddel
Tidsramme: 72 timer etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Andelen pasienter som mottok redningsmedisinen innen 72 timer etter påbegynt undersøkelsesbehandling
72 timer etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Andel pasienter som mottok et redningsterapimiddel
Tidsramme: til dag 60
Andelen pasienter som mottok redningsmedisinen over hele behandlingsperioden
til dag 60
Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere: Disability Index
Tidsramme: Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere i 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testlegemidlet sammenlignet med baseline.

(Resultatet for hver av de 8 kategoriene ("Dressing and Grooming", "Arising", "Spise", "Walking", "Hygiene", "Reach", "Grip", "Activities") i HAQ-spørreskjemaet ble beregnet som maksimal poengsum for svar (på en ordinær skala fra 0 (best) til 3 (dårligst): uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med store vanskeligheter (2); og ikke i stand til å gjøre (3) ) til spørsmål inkludert i denne kategorien. Hvis pasienten trengte hjelp utenfra eller noen av de spesifiserte hjelpemidlene eller enhetene for å utføre handlinger relatert til en bestemt kategori, ble denne kategorien tildelt "2" poeng, hvis punktet ikke var lik "3", dvs. poeng "0" og "1" økt til "2". Summen av poeng for de evaluerte kategoriene ble beregnet og delt på antall kategorier, som gir en funksjonshemmingsindeks i området 0 til 3.)
Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere: Oppstår
Tidsramme: Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere i 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testlegemidlet sammenlignet med baseline.

Resultatet ble beregnet som maksimal poengsum for svar (på en ordinær skala fra 0 til 3) på spørsmål inkludert i denne kategorien. Pasientene ble spurt om deres evne til å fullføre disse oppgavene den siste uken ved å bruke følgende kategorier: uten noen vanskeligheter (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummene for hver oppgave ble summert og snittet for å gi en samlet poengsum fra 0 (best) til 3 (dårligst).

Hvis pasienten trengte hjelp utenfra eller noen av de spesifiserte hjelpemidlene eller enhetene for å utføre handlinger relatert til en bestemt kategori, ble denne kategorien tildelt "2" poeng, hvis punktet ikke var lik "3", dvs. poeng "0" og "1" økt til "2".
Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametre: Å spise
Tidsramme: Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere i 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testlegemidlet sammenlignet med baseline.

Resultatet ble beregnet som maksimal poengsum for svar (på en ordinær skala fra 0 til 3) på spørsmål inkludert i denne kategorien. Pasientene ble spurt om deres evne til å fullføre disse oppgavene den siste uken ved å bruke følgende kategorier: uten noen vanskeligheter (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummene for hver oppgave ble summert og snittet for å gi en samlet poengsum fra 0 (best) til 3 (dårligst).

Hvis pasienten trengte hjelp utenfra eller noen av de spesifiserte hjelpemidlene eller enhetene for å utføre handlinger relatert til en bestemt kategori, ble denne kategorien tildelt "2" poeng, hvis punktet ikke var lik "3", dvs. poeng "0" og "1" økt til "2".
Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere: Walking
Tidsramme: Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere i 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testlegemidlet sammenlignet med baseline.

Resultatet ble beregnet som maksimal poengsum for svar (på en ordinær skala fra 0 til 3) på spørsmål inkludert i denne kategorien. Pasientene ble spurt om deres evne til å fullføre disse oppgavene den siste uken ved å bruke følgende kategorier: uten noen vanskeligheter (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummene for hver oppgave ble summert og snittet for å gi en samlet poengsum fra 0 (best) til 3 (dårligst).

Hvis pasienten trengte hjelp utenfra eller noen av de spesifiserte hjelpemidlene eller enhetene for å utføre handlinger relatert til en bestemt kategori, ble denne kategorien tildelt "2" poeng, hvis punktet ikke var lik "3", dvs. poeng "0" og "1" økt til "2".
Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) Parametere: Hygiene
Tidsramme: Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere i 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testlegemidlet sammenlignet med baseline.

Resultatet ble beregnet som maksimal poengsum for svar (på en ordinær skala fra 0 til 3) på spørsmål inkludert i denne kategorien. Pasientene ble spurt om deres evne til å fullføre disse oppgavene den siste uken ved å bruke følgende kategorier: uten noen vanskeligheter (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummene for hver oppgave ble summert og snittet for å gi en samlet poengsum fra 0 (best) til 3 (dårligst).

Hvis pasienten trengte hjelp utenfra eller noen av de spesifiserte hjelpemidlene eller enhetene for å utføre handlinger relatert til en bestemt kategori, ble denne kategorien tildelt "2" poeng, hvis punktet ikke var lik "3", dvs. poeng "0" og "1" økt til "2".
Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet
Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere: Grip
Tidsramme: Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Endringer i Health Assessment Questionnaire (HAQ) parametere i 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testlegemidlet sammenlignet med baseline.

Resultatet ble beregnet som maksimal poengsum for svar (på en ordinær skala fra 0 til 3) på spørsmål inkludert i denne kategorien. Pasientene ble spurt om deres evne til å fullføre disse oppgavene den siste uken ved å bruke følgende kategorier: uten noen vanskeligheter (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummene for hver oppgave ble summert og snittet for å gi en samlet poengsum fra 0 (best) til 3 (dårligst).

Hvis pasienten trengte hjelp utenfra eller noen av de spesifiserte hjelpemidlene eller enhetene for å utføre handlinger relatert til en bestemt kategori, ble denne kategorien tildelt "2" poeng, hvis punktet ikke var lik "3", dvs. poeng "0" og "1" økt til "2".
Baseline og 15, 29 og 45 dager etter oppstart av behandling med testmedikamentet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK) - område under plasmakonsentrasjonen av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsramme: Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Inkludert areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet (AUC0-tau)
Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Farmakokinetikk (PK) - Område under den aktive substanskonsentrasjonen - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsramme: Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Inkludert areal under kurven for aktiv substans konsentrasjon-tid fra null (før legemiddeladministrering) til uendelig (AUC0-∞)
Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Farmakokinetikk (PK) - Maksimal konsentrasjon av det aktive stoffet - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsramme: Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Inkludert maksimal konsentrasjon av virkestoffet (Cmax)
Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Farmakokinetikk (PK) til RPH-104 under subkutan administrering
Tidsramme: Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Inkludert eliminasjonskonstant (Kel)
Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Farmakokinetikk (PK) - Tid til å nå maksimal konsentrasjon av det aktive stoffet - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsramme: Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Inkludert tid for å nå maksimal konsentrasjon av virkestoffet (tmax)
Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Farmakokinetikk (PK) - terminal halveringstid - av RPH-104 under subkutan administrering
Tidsramme: Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Inkludert terminal halveringstid (T 1/2)
Baseline og om 2,8,24,48,72 timer, på dagene 5,6,10,15,18,22,29,45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet og på oppfølgingsbesøket (i tilfelle av for tidlig tilbaketrekking av pasient)
Endring i serumhastigheten for høysensitiv CRP (Hs-CRP) i spesifiserte tidsrammer
Tidsramme: Baseline og om 24, 72 timer, på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til høysensitiv CRP (hs-CRP) i løpet av 24, 72 timer, på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og om 24, 72 timer, på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i frekvensen av serumamyloidprotein A i de spesifiserte tidsrammene
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i frekvensen av serumamyloidprotein A i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til cytokiner: IL-1α
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten av IL-1α i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til cytokiner: IL-1β
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten av IL-1β i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til cytokiner: Interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1RA)
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten av IL-1RA i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til cytokiner: IL-6
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten av IL-6 i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til cytokiner: IL-8
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten av IL-8 i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten til cytokiner: Tumornekrosefaktor (TNF-α)
Tidsramme: Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen
Endring i serumhastigheten av TNF-α i løpet av 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedikamentet sammenlignet med baseline
Baseline og etter 24, 72 timer og på dag 5, 6, 15, 29 og 45 etter oppstart av behandling med testmedisinen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

R-Pharm

Samarbeidspartnere

Covance
Data Matrix Solutions
ZAO Unimed Laboratories
Pharmaceutical Analytics Center LLC
OCT Rus Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL04018054

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere