급성 통풍 발작 환자에게 다양한 용량으로 투여된 RPH-104의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 평가

포함 기준:

• 1. 피험자는 이 연구에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의를 했습니다. 정보에 입각한 동의서가 환자와 조사자 모두에 의해 서명되었습니다.
• 2. 2015년 American College of Rheumatology(ACR) 및 European League against Rheumatism(EULAR)에서 제정한 Gout Classification Criteria에 따라 통풍의 진단을 확립했습니다.
• 3. 시각적 유사 척도(VAS)에 따라 강도가 50mm 내지 100mm인 스크리닝 시 및 연구 약물로의 요법 개시 직전에 적어도 하나의 관절에서의 통증;
• 4. 무작위화 날짜 전 120시간(5일) 이내에 급성 통풍 발작 발생;
• 5. 스크리닝 방문 이전에 1회 이상의 급성 통풍 발작 이력;
• 6. 요산 저하제를 투여받는 환자는 연구 등록 전 최소 4주 동안 및 전체 연구 기간 동안 이러한 약물을 일정한 용량으로 계속 투여해야 합니다. 요산 저하제를 투여받지 않은 환자는 연구가 종료된 후 이 치료를 시작할 수 있습니다.
• 7. 체질량 지수 ≤40 kg/m2;
• 8. 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격 ≤450msec(남성 대상자) 및 ≤470msec(여성 대상자);
• 9. 가임기 여성의 경우: 스크리닝 시 실시한 혈청 임신 검사 결과 음성인 경우
• 10. 전체 연구 기간 동안 그리고 RPH 후 60일 동안 성교를 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성의 동의 -104 투여(환자가 RPH-104를 받은 경우);
• 11. 환자는 연구자가 판단하는 연구 프로토콜의 요건을 충족할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 환자는 무작위 배정 전 4시간 이내에 최대 400mg 또는 8시간 이내에 >400mg 용량의 이부프로펜으로 치료를 받았습니다.
• 2. 환자가 무작위화 전 24시간 이내에 8시간 이내에 또는 50mg 이상 또는 50mg 이하의 용량으로 디클로페낙으로 요법을 받았다.
• 3. 환자가 무작위화 전 24시간 이내에 임의의 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받았음;
• 4. 환자가 무작위 배정 전 48시간 이내에 아편유사제를 투여받았습니다.
• 5. 환자가 무작위 배정 전 12시간 이내에 메타미졸 또는 메타미졸 함유 약물을 투여받았음;
• 6. 환자는 무작위화 전 6시간 이내에 진통 활성이 있는 약물(파라세타몰 포함)을 투여받았습니다.
• 7. 환자가 5번의 반감기 또는 무작위 배정 전 1개월 중 더 긴 기간 내에 지속성 NSAID(반감기 ≥24시간)를 투여받았습니다.
• 8. 무작위화 전 5일 이내에 서방형 나프록센, 멜록시캄, 나부메톤, 셀레콕시브, 에토리콕시브 또는 인도메타신을 투여받은 환자;
• 9 . 환자는 무작위화 전 4주 이내에 코르티코스테로이드(관절내 투여 및 흡입 포함)를 받았다;
• 10. 환자는 무작위화 전 7일 이내에 콜히친을 투여받았고;
• 11. NSAID 사용에 대한 불내성 또는 금기 사항
• 12. Ortanol® 캡슐 20mg 사용에 대한 금기 사항;
• 13. 만성 심부전 기능성 클래스 II-IV(NYHA 분류);
• 14. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 임상적으로 유의한 심방 빈맥성 부정맥의 병력 또는 현재;
• 15. 불안정 협심증 또는 기능적 등급 III 또는 IV의 안정 운동 유발성 협심증;
• 16. 속발성 통풍, 화학요법 유발성 통풍, 납 또는 이식 유발성 통풍;
• 17. 류마티스 관절염, 감염성 패혈성 관절염 또는 기타 급성 염증성 관절염이 확인되거나 의심되는 경우
• 18. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정) < 60 mL/min, 또는 혈액 투석 중인 환자에 기초하여 결정된 임상적으로 유의한 신장 손상;
• 19. 혈액 응고 장애; 위장관 출혈 또는 천공의 병력;
• 20. 임신 또는 수유 중인 여성
• 21. 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 14일 이내의 선택적 수술 또는 대수술(카테터 배치 또는 골수 생검과 같은 경미한 수술은 제외 기준이 아님)
• 22. 현재 또는 의심되는 HIV 감염, HBsAg, C형 간염 바이러스 항체(HCVAb), 피험자가 연구에 등록하는 시점에 기타 급성 또는 만성 세균성, 진균성 또는 바이러스성 감염;
• 23. 선별검사 시 결핵위험도평가질문표를 이용한 평가 결과 결핵 위험인자가 있거나 흉부 X선 검사에서 2가지 시점에서 시행한 소견에 따라 폐나 기관지의 결핵 또는 기타 감염성 질환이 확인된 경우 스크리닝 방문 전 3개월 이내, 또는 연구 과정에서 이소니아지드와 같은 결핵 약물 요법을 사용할 필요성;

• 24. 스크리닝 동안 평가된 다음 실험실 매개변수에 기초하여 결정된 호중구감소증, 백혈구감소증 또는 혈소판감소증:

  1. 절대호중구수(ANC) <1.5 x 10^9/L;
  2. 백혈구 수 <4.0 х 10^9/L
  3. 혈소판 수 <150 х 10^9/L;
• 25. 피험자가 연구에 등록하기 전 3개월 이내에 생백신으로 예방접종을 받거나 시험약의 첫 번째 투여 예상일로부터 60일 이내에 예정된 예방접종;
• 26. 생물학적 제제, Voltaren®(diclofenac) 또는 Ortanol®(omeprazole)에 대한 알레르기 반응의 병력;
• 27. 피하, 근육내, 정맥내 또는 관절내 주사에 대한 금기;
• 28. 악성 병력(이 질병에 대한 치료 직후 연구에 등록할 수 있는 피부의 국소 상피내 기저 세포 암종 또는 상피내 자궁경부암 환자는 제외), ≥5년 동안 관해 상태가 아닌 경우 , 암 검사를 받는 환자 또는 악성이 의심되는 환자;
• 29. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 시험약 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 상태 또는 질병
• 30. 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 소화성 궤양 악화, 임상적으로 중요한 간 질환, 신장 질환, 조절되지 않는 갑상선 기능 장애, 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절, 정신 장애, 조절되지 않는 간질과 같은 기타 상태 및 질병 , 약물 의존성, 이는 환자가 본 연구 프로토콜을 준수하지 못하게 할 수 있습니다.
• 31. 환자는 이러한 약물의 5 반감기 기간 또는 무작위 배정 전 3개월 중 더 긴 기간 내에 생물학적 제제 또는 연구용 의약품을 투여 받았습니다.
• 32. 무작위 배정 전 8주 이내에 헌혈 또는 400mL 이상의 혈액 손실.
• 33. 이 임상 연구에서 환자는 이미 무작위 배정되었습니다.