Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RPH-104, вводимого в различных дозах пациентам с острым приступом подагры

Критерии включения:

• 1. Субъект дал свое информированное согласие на участие в этом исследовании; форма информированного согласия была подписана как пациентом, так и исследователем;
• 2. Установленный диагноз подагры в соответствии с Критериями классификации подагры, установленными Американским колледжем ревматологов (ACR) и Европейской антиревматической лигой (EULAR) в 2015 г.;
• 3. Боль как минимум в одном суставе при скрининге и непосредственно перед началом терапии исследуемыми препаратами интенсивностью от 50 мм до 100 мм по визуально-аналоговой шкале (ВАШ);
• 4. Развитие острого приступа подагры в течение 120 часов (5 дней) до даты рандомизации;
• 5. История 1 или более острых приступов подагры до скринингового визита;
• 6. Пациенты, получающие препараты, снижающие уровень мочевой кислоты, должны продолжать прием этих препаратов в постоянной дозе не менее 4 недель до включения в исследование и на протяжении всего периода исследования; пациенты, не получающие препараты, снижающие уровень мочевой кислоты, могут начать получать это лечение после окончания исследования;
• 7. Индекс массы тела ≤40 кг/м2;
• 8. Интервал QTcF ≤450 мс у мужчин и ≤470 мс у женщин на ЭКГ при скрининге;
• 9. Для женщин детородного возраста: отрицательный результат сывороточного теста на беременность, проведенного при скрининге;
• 10. Согласие женщины детородного возраста, а также мужчины, имеющего партнершу детородного возраста, воздерживаться от половых контактов или использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после РПГ введение -104 (если больной получал RPH-104);
• 11. По мнению исследователя, пациент способен выполнять требования протокола исследования.

Критерий исключения:

• 1. Больной получал терапию ибупрофеном в дозе до 400 мг включительно в течение 4 ч или >400 мг в течение 8 ч до рандомизации.
• 2. Больной получал терапию диклофенаком в дозе до 50 мг включительно в течение 8 ч или >50 мг в течение 24 ч до рандомизации.
• 3. Пациент получал любой другой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) в течение 24 часов до рандомизации;
• 4. Пациент получал опиоиды в течение 48 часов до рандомизации;
• 5. Пациент получал метамизол или метамизолсодержащие препараты в течение 12 часов до рандомизации;
• 6. Пациент получал любой препарат с анальгезирующей активностью (включая парацетамол) в течение 6 ч до рандомизации;
• 7. Пациент получал НПВП длительного действия (период полувыведения ≥24 часов) в течение 5 периодов полувыведения или за 1 месяц до рандомизации, в зависимости от того, что дольше;
• 8. Пациент получал напроксен пролонгированного действия, мелоксикам, набуметон, целекоксиб, эторикоксиб или индометацин в течение 5 дней до рандомизации;
• 9 . Больной получал кортикостероиды (включая их внутрисуставное введение и ингаляции) в течение 4 нед до рандомизации;
• 10. Пациент получил колхицин в течение 7 дней до рандомизации;
• 11. Непереносимость или противопоказания к применению НПВП;
• 12. Противопоказания к применению Ортанол® капсулы 20 мг;
• 13. Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса (классификация NYHA);
• 14. История или текущие клинически значимые желудочковые аритмии или клинически значимые предсердные тахиаритмии;
• 15. Нестабильная стенокардия напряжения или стабильная стенокардия напряжения III или IV функционального класса;
• 16. Вторичная подагра, подагра, вызванная химиотерапией, подагра, вызванная свинцом или трансплантацией;
• 17. Ревматоидный артрит, подтвержденный или подозреваемый инфекционно-септический артрит или любой другой тип острого воспалительного артрита;
• 18. Клинически значимая почечная недостаточность, определяемая на основании клиренса креатинина (оцениваемого по уравнению Кокрофта-Голта) <60 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе;
• 19. Нарушения свертывания крови; желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе;
• 20. Беременные или кормящие женщины;
• 21. Плановая операция или обширное хирургическое вмешательство (малые хирургические вмешательства, такие как установка катетера или биопсия костного мозга, не являются критериями исключения) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства;
• 22. Текущая или подозреваемая ВИЧ-инфекция, HBsAg, антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), другие острые или хронические бактериальные, грибковые или вирусные инфекции на момент включения субъекта в исследование;
• 23. Наличие каких-либо факторов риска туберкулеза по результатам оценки с помощью Опросника оценки риска туберкулеза при скрининге или подтвержденного туберкулеза или любого другого инфекционного заболевания легких или бронхов по данным рентгенологического исследования органов грудной клетки в двух проекциях в течение 3-х месяцев до скринингового визита или необходимости применения в ходе исследования терапии противотуберкулезными препаратами, например изониазидом;

• 24. Нейтропения, лейкопения или тромбоцитопения, определяемые на основании следующих лабораторных показателей, оцениваемых во время скрининга:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 10^9/л;
  2. Количество лейкоцитов <4,0 х 10^9/л
  3. Количество тромбоцитов <150 х 10^9/л;
• 25. Иммунизация живыми вакцинами в течение 3 месяцев до включения субъекта в исследование или плановая вакцинация в течение 60 дней после предполагаемой даты введения первой дозы исследуемого препарата;
• 26. Наличие в анамнезе аллергических реакций на биологические препараты Вольтарен® (диклофенак) или Ортанол® (омепразол);
• 27. Противопоказания для подкожных, внутримышечных, внутривенных или внутрисуставных инъекций;
• 28. Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением пациентов с локализованным in situ базально-клеточным раком кожи или in situ раком шейки матки, которые могут быть включены в исследование сразу после проведения терапии по данному заболеванию), если оно не находится в стадии ремиссии ≥5 лет. , а также больные, находящиеся на обследовании по поводу онкологических заболеваний или больные с подозрением на злокачественное новообразование;
• 29. Состояние или заболевание, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата;
• 30. Любые другие состояния и заболевания, такие как неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, обострение язвенной болезни, клинически значимые заболевания печени, почек, неконтролируемая дисфункция щитовидной железы, незаживающие раны, язвы или переломы костей, психические расстройства, неконтролируемая эпилепсия , лекарственная зависимость, которая может помешать пациенту соблюдать настоящий протокол исследования.
• 31. Пациент получал биологические препараты или исследуемые лекарственные препараты в течение 5 периодов полувыведения этих препаратов или за 3 месяца до рандомизации, в зависимости от того, что дольше;
• 32. Донорство крови или кровопотеря ≥400 мл в течение 8 недель до рандомизации.
• 33. Пациент уже был рандомизирован в этом клиническом исследовании.