Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RPH-104 podávaného v různých dávkách pacientům s akutním dnovým záchvatem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt dal svůj informovaný souhlas s účastí v této studii; formulář informovaného souhlasu byl podepsán pacientem i zkoušejícím;
• 2. Stanovená diagnóza dny podle kritérií klasifikace dny stanovenými American College of Rheumatology (ACR) a Evropskou ligou proti revmatismu (EULAR) v roce 2015;
• 3. Bolest alespoň jednoho kloubu při screeningu a bezprostředně před zahájením terapie studovanými léky s intenzitou 50 mm až 100 mm podle vizuální analogové škály (VAS);
• 4. Rozvoj akutního dnavého záchvatu během 120 hodin (5 dnů) před datem randomizace;
• 5. Anamnéza 1 nebo více akutních dnavých záchvatů před screeningovou návštěvou;
• 6. Pacienti užívající léky snižující hladinu kyseliny močové by měli pokračovat v podávání těchto léků v konstantní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie a po celou dobu studie; pacienti, kteří nedostávají léky snižující hladinu kyseliny močové, mohou začít dostávat tuto léčbu po skončení studie;
• 7. Index tělesné hmotnosti ≤40 kg/m2;
• 8. QTcF interval ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy na EKG při screeningu;
• 9. Pro ženy ve fertilním věku: negativní výsledek sérového těhotenského testu provedeného při screeningu;
• 10. Souhlas ženy ve fertilním věku, jakož i muže, který má partnerky ve fertilním věku, se zdržet pohlavního styku nebo používat účinné antikoncepční metody po celou dobu studie a 60 dnů po RPH -104 podání (pokud pacient dostal RPH-104);
• 11. Pacient je schopen splnit požadavky protokolu studie podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacient dostal léčbu ibuprofenem v dávce až 400 mg včetně během 4 hodin nebo >400 mg během 8 hodin před randomizací.
• 2. Pacient dostal léčbu diklofenakem v dávce až 50 mg včetně během 8 hodin nebo >50 mg během 24 hodin před randomizací.
• 3. Pacient dostal jakýkoli jiný nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID) během 24 hodin před randomizací;
• 4. Pacient dostal opioidy během 48 hodin před randomizací;
• 5. Pacient dostal metamizol nebo léky obsahující metamizol během 12 hodin před randomizací;
• 6. Pacient dostal jakýkoli lék s analgetickou aktivitou (včetně paracetamolu) během 6 hodin před randomizací;
• 7. Pacient dostával dlouhodobě působící NSAID (poločas ≥24 hodin) během 5 poločasů nebo 1 měsíc před randomizací, podle toho, co je delší;
• 8. Pacient dostával naproxen, meloxikam, nabumeton, celekoxib, etorikoxib nebo indometacin s prodlouženým uvolňováním během 5 dnů před randomizací;
• 9. Pacient dostával kortikosteroidy (včetně jejich intraartikulárního podání a inhalací) během 4 týdnů před randomizací;
• 10. Pacient dostal kolchicin během 7 dnů před randomizací;
• 11. Nesnášenlivost nebo kontraindikace užívání NSAID;
• 12. Kontraindikace užívání tobolek Ortanol® 20 mg;
• 13. Chronické srdeční selhání funkční třída II-IV (klasifikace NYHA);
• 14. Anamnéza nebo současné klinicky významné ventrikulární arytmie nebo klinicky významné síňové tachyarytmie;
• 15. Nestabilní angina pectoris nebo stabilní angina pectoris vyvolaná cvičením funkční třídy III nebo IV;
• 16. Sekundární dna, dna vyvolaná chemoterapií, dna vyvolaná olovem nebo transplantací;
• 17. revmatoidní artritida, potvrzená nebo suspektní infekční septická artritida nebo jakýkoli jiný typ akutní zánětlivé artritidy;
• 18. Klinicky významné poškození ledvin stanovené na základě clearance kreatininu (odhadnuté pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) < 60 ml/min nebo u pacientů na hemodialýze;
• 19. Poruchy srážlivosti krve; anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace;
• 20. těhotné nebo kojící ženy;
• 21. elektivní chirurgický zákrok nebo velký chirurgický zákrok (menší chirurgické zákroky, jako je zavedení katetru nebo biopsie kostní dřeně, nejsou kritérii vyloučení) během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku;
• 22. Současná nebo suspektní HIV infekce, HBsAg, protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), jiné akutní nebo chronické bakteriální, plísňové nebo virové infekce v okamžiku zařazení subjektu do studie;
• 23. Přítomnost jakýchkoliv rizikových faktorů tuberkulózy na základě výsledků hodnocení pomocí dotazníku pro hodnocení rizika tuberkulózy při screeningu nebo potvrzené tuberkulóze nebo jiném infekčním onemocnění plic nebo průdušek na základě nálezů z RTG vyšetření hrudníku ve dvou provedených pohledech během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo potřeba použití terapie léky na tuberkulózu, jako je isoniazid v průběhu studie;

• 24. Neutropenie, leukopenie nebo trombocytopenie stanovené na základě následujících laboratorních parametrů hodnocených během screeningu:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 10^9/l;
  2. Počet bílých krvinek <4,0 x 10^9/l
  3. počet krevních destiček <150 x 10^9/l;
• 25. Imunizace živými vakcínami během 3 měsíců před zařazením subjektu do studie nebo plánovanou vakcinací do 60 dnů po očekávaném datu první dávky testovaného léku;
• 26. Anamnéza alergických reakcí na biologické látky, Voltaren® (diclofenac) nebo Ortanol® (omeprazol);
• 27. Kontraindikace pro subkutánní, intramuskulární, intravenózní nebo intraartikulární injekce;
• 28. Maligní onemocnění v anamnéze (s výjimkou pacientů s lokalizovaným in situ bazaliomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku, kteří mohou být zařazeni do studie ihned po léčbě tohoto onemocnění), pokud není v remisi po dobu ≥ 5 let , stejně jako pacienti, kteří jsou vyšetřováni na rakovinu nebo pacienti s podezřením na malignitu;
• 29. Stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ovlivnit hodnocení bezpečnosti testovaného léku;
• 30. Jakékoli další stavy a nemoci, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, exacerbace vředové choroby žaludku, klinicky významná onemocnění jater, onemocnění ledvin, nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy, nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny kostí, psychiatrické poruchy, nekontrolovaná epilepsie , drogová závislost, která by mohla pacientovi bránit v dodržování tohoto protokolu studie.
• 31. Pacient dostal biologické nebo hodnocené léčivé přípravky během 5 poločasů těchto léčiv nebo 3 měsíce před randomizací, podle toho, co je delší;
• 32. Darování krve nebo ztráta krve ≥400 ml během 8 týdnů před randomizací.
• 33. Pacient byl již v této klinické studii randomizován.