Immunosuppression induite par le choc septique (IMMUNOSEPSIS 4)
Évaluation de l'immunosuppression dans le choc septique : biomarqueurs et restauration pharmacologique
Les syndromes septiques sont un problème de santé majeur bien que largement méconnu et représentent la première cause de mortalité dans les unités de soins intensifs (USI). Alors que l'on sait depuis longtemps que la septicémie perturbe profondément l'homéostasie immunitaire en induisant une formidable réponse inflammatoire systémique, de nouvelles découvertes indiquent que la septicémie initie effectivement une réponse immunitaire plus complexe qui varie dans le temps, avec l'apparition concomitante de mécanismes pro- et anti-inflammatoires. . Ainsi, après une courte phase pro-inflammatoire, les patients septiques entrent dans une phase d'immunosuppression prolongée. Ceci est illustré chez ces patients par la réactivation de virus dormants (cytomégalovirus (CMV) ou virus de l'herpès simplex (HSV)) ou d'infections dues à des agents pathogènes, y compris des champignons, qui sont normalement pathogènes uniquement chez des hôtes immunodéprimés. Ces altérations pourraient être directement responsables de l'aggravation des résultats chez les patients qui ont survécu à la réanimation initiale, car presque toutes les fonctions immunitaires sont profondément compromises. De nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses émergent actuellement de ces découvertes récentes telles que l'immunostimulation d'appoint pour les patients les plus immunodéprimés. Le préalable à l'administration d'immunostimulation (Interféron gamma (IFNg), Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), interleukine 7 (IL-7)) repose cependant sur la capacité des cliniciens à identifier les patients qui pourraient bénéficier le plus de ces thérapies immunoadjuvantes, car il n'y a aucun signe clinique de dysfonctionnement immunitaire.
Dans ce contexte, les principaux objectifs de l'étude IMMUNOSEPSIS 4 sont :
- identifier les meilleurs biomarqueurs de l'immunosuppression induite par le sepsis
- évaluer des traitements candidats ex vivo susceptibles de rajeunir les fonctions immunitaires après un choc septique
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fabienne VENET, PhD
- Numéro de téléphone: 04 72 11 97 46
- E-mail: fabienne.venet@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Valérie CERRO, CRA
- Numéro de téléphone: 06 29 357 357
- E-mail: valerie.cerro01@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69003
- Recrutement
- Hôpital Edouard Herriot
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Contact:
- Fabienne VENET, PhD
- Numéro de téléphone: + 33 4 72 11 97 46
- E-mail: fabienne.venet@chu-lyon.fr
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Chercheur principal:
- Fabienne VENET, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans
- Patient admis aux soins intensifs
- Diagnostic de choc septique en moins de 48h au moment du dépistage défini par :
- Présence d'une infection microbiologiquement diagnostiquée ou suspectée
- Initiation d'un traitement vasopresseur pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg initié au cours des 48 premières heures après l'admission en USI
- Présence d'une hyperlactatémie > 2 mmol/L (18 mg/dL) pendant les 24h précédant ou suivant le début du traitement vasopresseur malgré une réanimation volémique adéquate (30 ml/kg)
- Prise de sang à J3/J4 disponible (jours ouvrés laboratoire)
- Non opposition à la participation à l'étude obtenue du patient ou de ses proches
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient sans assurance sociale, en liberté restreinte ou sous protection judiciaire
- Barrière de la langue
- Patient participant à une étude interventionnelle sur un médicament susceptible d'interférer avec les résultats biologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients en choc septique
Les patients inclus dans cette cohorte subiront un prélèvement sanguin pour mesurer les biomarqueurs liés au système immunitaire (immunophénotypage, tests fonctionnels, acide ribonucléique messager (ARNm), marqueurs circulants) dans le sang en circulation et leurs associations avec les résultats cliniques pertinents
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Prélèvement sanguin pour la mesure de biomarqueurs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'expression du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) de classe II
Délai: au jour 3 après le diagnostic de choc septique
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Association entre la diminution de l'expression du CMH de classe II sur les monocytes au jour 3 après le diagnostic et la survenue d'infections secondaires acquises en USI
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au jour 3 après le diagnostic de choc septique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des infections acquises en USI
Délai: 28 jours après le diagnostic de choc septique
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Association entre la diminution de l'expression du CMH de classe II sur les monocytes au jour 3 après le diagnostic et la survenue d'infections secondaires acquises en unité de soins intensifs (USI)
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28 jours après le diagnostic de choc septique
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taux de mortalité
Délai: 28 jours après le diagnostic de choc septique
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28 jours après le diagnostic de choc septique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabienne VENET, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publications et liens utiles
Publications générales
- Venet M, Bidar F, Derive M, Delwarde B, Monard C, Hengy B, Jolly L, Rimmele T, Lukaszewicz AC, Monneret G, Venet F. Persistently Elevated Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1 and Decreased Monocyte Human Leucocyte Antigen DR Expression Are Associated With Nosocomial Infections in Septic Shock Patients. Crit Care Explor. 2023 Feb 24;5(3):e0869. doi: 10.1097/CCE.0000000000000869. eCollection 2023 Mar.
- Coudereau R, Gossez M, Py BF, Henry T, Lukaszewicz AC, Monneret G, Venet F. Monitoring NLRP3 Inflammasome Activation and Exhaustion in Clinical Samples: A Refined Flow Cytometry Protocol for ASC Speck Formation Measurement Directly in Whole Blood after Ex Vivo Stimulation. Cells. 2022 Oct 20;11(20):3306. doi: 10.3390/cells11203306.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- État septique
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Choc
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Choc, Septique
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL19_0071
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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