Immunosoppressione indotta da shock settico (IMMUNOSEPSIS 4)

Le sindromi settiche sono un problema sanitario importante, anche se ampiamente sottovalutato, e rappresentano la prima causa di mortalità nelle unità di terapia intensiva (ICU). Mentre è noto da tempo che la sepsi perturba profondamente l'omeostasi immunitaria inducendo una tremenda risposta infiammatoria sistemica, nuove scoperte indicano che la sepsi avvia effettivamente una risposta immunitaria più complessa che varia nel tempo, con il concomitante verificarsi di meccanismi sia pro che anti-infiammatori. . Di conseguenza, dopo una breve fase pro-infiammatoria, i pazienti settici entrano in una fase di immunosoppressione prolungata. Ciò è illustrato in quei pazienti dalla riattivazione di virus dormienti (citomegalovirus (CMV) o Herpes Simplex Virus (HSV)) o infezioni dovute ad agenti patogeni, compresi i funghi, che normalmente sono patogeni solo in ospiti immunocompromessi. Queste alterazioni potrebbero essere direttamente responsabili del peggioramento dell'esito nei pazienti sopravvissuti alla rianimazione iniziale poiché quasi tutte le funzioni immunitarie sono profondamente compromesse. Nuove promettenti strategie terapeutiche stanno attualmente emergendo da quelle recenti scoperte come l'immunostimolazione aggiuntiva per i pazienti più immunodepressi. Il prerequisito per la somministrazione di immunostimolazione (Interferon gama (IFNg), Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), interleuchina 7 (IL-7)) si basa tuttavia sulla capacità dei medici di identificare i pazienti che potrebbero beneficiare maggiormente di queste terapie immunoadiuvanti, in quanto non vi è alcun segno clinico di disfunzioni immunitarie.

In questo contesto, i principali obiettivi dello studio IMMUNOSEPSIS 4 sono:

1. per identificare i migliori biomarcatori per l'immunosoppressione indotta da sepsi
2. per valutare trattamenti candidati ex vivo che potrebbero ringiovanire le funzioni immunitarie dopo lo shock settico