Septisen shokin aiheuttama immunosuppressio (IMMUNOSEPSIS 4)

Septiset oireyhtymät ovat suuri, vaikkakin suurelta osin alitunnustettu terveydenhuollon ongelma, ja ne ovat ensimmäinen kuolinsyy tehohoitoyksiköissä (ICU). Vaikka on jo pitkään tiedetty, että sepsis häiritsee syvästi immuunihomeostaasia indusoimalla valtavan systeemisen tulehdusvasteen, uudet havainnot osoittavat, että sepsis todellakin käynnistää monimutkaisemman immuunivasteen, joka vaihtelee ajan myötä, ja samanaikaisesti esiintyy sekä pro- että anti-inflammatorisia mekanismeja. . Tämän seurauksena septiset potilaat siirtyvät lyhyen pro-inflammatorisen vaiheen jälkeen pitkittyneen immunosuppression vaiheeseen. Tämä näkyy näillä potilailla lepotilassa olevien virusten (sytomegalovirus (CMV) tai herpes simplex virus (HSV)) uudelleenaktivoituminen tai patogeenien, mukaan lukien sienet, aiheuttamat infektiot, jotka ovat normaalisti patogeenisiä vain immuunipuutteellisissa isännissä. Nämä muutokset voivat olla suoraan syynä huonontuneeseen lopputulokseen potilailla, jotka selvisivät alkuperäisestä elvytyksestä, koska lähes kaikki immuunitoiminnot ovat syvästi vaarantuneet. Uusia lupaavia terapeuttisia strategioita on tällä hetkellä nousemassa viimeaikaisista löydöistä, kuten immunostimulaatiosta immunosuppressoituneimmille potilaille. Immunostimulaatiohoidon edellytys (interferoni gama (IFNg), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), interleukiini 7 (IL-7)) riippuu kuitenkin kliinikon kyvystä tunnistaa potilaat, jotka voisivat hyötyä eniten näistä immunoadjuvanttihoidoista. koska immuunijärjestelmän toimintahäiriöistä ei ole kliinisiä merkkejä.

Tässä yhteydessä IMMUNOSEPSIS 4 -tutkimuksen päätavoitteet ovat:

1. tunnistaa parhaat biomarkkerit sepsiksen aiheuttamaan immunosuppressioon
2. arvioida ex vivo ehdokashoitoja, jotka voisivat nuorentaa immuunitoimintoja septisen sokin jälkeen