Septisk shock-induceret immunsuppression (IMMUNOSEPSIS 4)

Septiske syndromer er et stort, men stort set underkendt sundhedsproblem og repræsenterer den første årsag til dødelighed på intensivafdelinger (ICU). Selvom det længe har været kendt, at sepsis dybt forstyrrer immunhomeostase ved at inducere et enormt systemisk inflammatorisk respons, tyder nye fund på, at sepsis faktisk initierer et mere komplekst immunrespons, der varierer over tid, med den samtidige forekomst af både pro- og antiinflammatoriske mekanismer . Som følge heraf går septiske patienter efter en kort pro-inflammatorisk fase ind i et stadium med langvarig immunsuppression. Dette er illustreret hos disse patienter ved reaktivering af hvilende vira (cytomegalovirus (CMV) eller Herpes Simplex Virus (HSV)) eller infektioner på grund af patogener, herunder svampe, som normalt er patogene udelukkende i immunkompromitterede værter. Disse ændringer kan være direkte ansvarlige for et forværret resultat hos patienter, der overlevede indledende genoplivning, da næsten alle immunfunktioner er dybt kompromitteret. Nye lovende terapeutiske strategier dukker i øjeblikket op fra disse nylige resultater, såsom supplerende immunstimulering for de mest immunsupprimerede patienter. Forudsætningen for immunstimuleringsadministration (Interferon gama (IFNg), Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), interleukin 7 (IL-7)) afhænger dog af klinikernes kapacitet til at identificere patienter, der kunne drage størst fordel af disse immunoadjuverende terapier, da der ikke er kliniske tegn på immundysfunktioner.

I denne sammenhæng er hovedformålene med IMMUNOSEPSIS 4-undersøgelsen:

1. at identificere de bedste biomarkører for sepsis-induceret immunsuppression
2. at evaluere ex vivo kandidatbehandlinger, som kunne forynge immunfunktioner efter septisk shock