Immunosupresja wywołana wstrząsem septycznym (IMMUNOSEPSIS 4)

Zespoły septyczne są poważnym, choć w dużej mierze niedocenianym problemem opieki zdrowotnej i stanowią pierwszą przyczynę śmiertelności na oddziałach intensywnej terapii (OIOM). Chociaż od dawna wiadomo, że sepsa głęboko zaburza homeostazę immunologiczną poprzez indukowanie ogromnej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, nowe odkrycia wskazują, że sepsa rzeczywiście inicjuje bardziej złożoną odpowiedź immunologiczną, która zmienia się w czasie, z jednoczesnym występowaniem zarówno mechanizmów pro-, jak i przeciwzapalnych . W rezultacie po krótkiej fazie prozapalnej pacjenci z sepsą wchodzą w fazę przedłużającej się immunosupresji. Ilustruje to u tych pacjentów reaktywacja uśpionych wirusów (wirus cytomegalii (CMV) lub wirus opryszczki pospolitej (HSV)) lub infekcje spowodowane patogenami, w tym grzybami, które normalnie są patogenne wyłącznie u gospodarzy z obniżoną odpornością. Zmiany te mogą być bezpośrednio odpowiedzialne za pogorszenie wyników u pacjentów, którzy przeżyli początkową resuscytację, ponieważ prawie wszystkie funkcje odpornościowe są głęboko upośledzone. Nowe obiecujące strategie terapeutyczne wyłaniają się obecnie z tych ostatnich odkryć, takich jak wspomagająca immunostymulacja dla pacjentów z najbardziej obniżoną odpornością. Warunkiem wstępnym podania immunostymulacji (interferon gamma (IFNg), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), interleukina 7 (IL-7)) zależy jednak od zdolności klinicystów do identyfikacji pacjentów, którzy mogliby odnieść największe korzyści z tych terapii immunoadiuwantowych, ponieważ nie ma klinicznych objawów dysfunkcji immunologicznych.

W tym kontekście głównymi celami badania IMMUNOSEPSIS 4 są:

1. zidentyfikować najlepsze biomarkery immunosupresji wywołanej sepsą
2. ocenić kandydujące terapie ex vivo, które mogłyby odmłodzić funkcje odpornościowe po wstrząsie septycznym