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Etude d'efficacité et d'innocuité de la plage de doses pour QBW251 chez les patients atteints de MPOC

6 avril 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo de 24 semaines visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du QBW251 oral chez les patients atteints de MPOC sous triple thérapie par inhalation (LABA / LAMA / ICS)

Cette étude clinique a été conçue pour soutenir la sélection de dose pour les études futures en évaluant l'efficacité et l'innocuité de différentes doses de QBW251 chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) atteints de bronchite chronique et d'antécédents d'exacerbations, par rapport au placebo, lorsqu'ils sont ajoutés à un traitement triple inhalé. thérapie de LABA, LAMA et ICS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a utilisé une étude à 6 bras de traitement, en groupes parallèles, randomisée, en double aveugle. 974 hommes et femmes atteints de MPOC ont été randomisés dans l'essai. L'étude comportait quatre périodes d'étude distinctes :

  • Dépistage (semaines -3 à -2) : les participants ont subi une période de dépistage d'une semaine au cours de laquelle leur éligibilité a été évaluée et les médicaments interdits ont été réduits.
  • Run-in (jours -14 à 1) : Par la suite, les participants sont entrés dans la période de rodage pouvant aller jusqu'à 2 semaines pour établir des valeurs de référence pour les évaluations des symptômes, pour standardiser le traitement de fond de la MPOC (triple combinaison LABA/LAMA/ICS) et pour effectuer les évaluations d'admissibilité.
  • Traitement (Jour 1 à Semaine 24) : Les participants éligibles sont passés à la visite du Jour 1 où ils ont été stratifiés en fonction de leur statut tabagique (actuel ou ancien fumeur) et de la gravité de la limitation du débit d'air (VEMS ≥ 30 % à < 50 % et ≥ 50 % à < 80 %), puis randomisés dans l'un des 6 bras de traitement avec un rapport de randomisation de 2:2:1:1:1:2 (450 mg b.i.d., 300 mg b.i.d., 150 mg b.i.d., 75 mg b.i.d., 25 mg deux fois par jour, placebo). La période de traitement consistait en 24 semaines, au cours desquelles le participant retournait sur le site pour des visites régulières (Jour 1 - Semaine 24).
  • Suivi (semaines 25 à 28) : À la fin de la période de traitement, les participants ont été suivis pour des évaluations de sécurité pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

974

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12157
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 10119
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Allemagne, 06108
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Landsberg, Allemagne, 86899
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04207
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, D-04299
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, D-04347
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Allemagne, 35037
        • Novartis Investigative Site
      • Mittweida, Allemagne, 09648
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Allemagne, 58452
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Argentine, C1425FVH
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentine, 5500
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentine, M5500CBA
        • Novartis Investigative Site
      • Salta, Argentine, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000FIL
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentine, 1888
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, 7600
        • Novartis Investigative Site
    • Entre Ríos
      • Concepcion del Uruguay, Entre Ríos, Argentine, 3260
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray, Victoria, Australie, 3011
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Australie, 6163
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Erpent, Belgique, 5100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
    • Cundinamarca
      • Zipaquira, Cundinamarca, Colombie, 250252
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 705703
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Corée, République de, 21431
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danemark, DK-2400
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Girona, Espagne, 17005
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Marbella, Andalucia, Espagne, 29603
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Espagne, 46600
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Lyon Cedex 04, France, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, France, 51092
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, France, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Heraklion Crete, Grèce, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Grèce, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
    • GTM
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1106
        • Novartis Investigative Site
      • Godollo, Hongrie, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Komarom, Hongrie, 2900
        • Novartis Investigative Site
      • Mako, Hongrie, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Hongrie, 7635
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italie, 37024
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Osaka, Japon, 531-0073
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 457-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japon, 457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 811-1394
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japon, 819-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Kasuga-city, Fukuoka, Japon, 816-0813
        • Novartis Investigative Site
      • Koga city, Fukuoka, Japon, 811 3195
        • Novartis Investigative Site
      • Yanagawa-city, Fukuoka, Japon, 832-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Mizunami-city, Gifu, Japon, 509 6134
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japon, 070-8644
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Naka-gun, Ibaraki, Japon, 319-1113
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japon, 210-0852
        • Novartis Investigative Site
      • Sagamihara-city, Kanagawa, Japon, 252-0392
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 223-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Matsusaka-city, Mie, Japon, 515-8544
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japon, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japon, 586-8521
        • Novartis Investigative Site
      • Kishiwada-city, Osaka, Japon, 596-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka, Osaka, Japon, 560-8552
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 103-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Kodaira, Tokyo, Japon, 187-0024
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Japon, 157-0072
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japon, 158-8531
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa, Tokyo, Japon, 140-8522
        • Novartis Investigative Site
      • Toshima ku, Tokyo, Japon, 170 0003
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata city, Yamagata, Japon, 990-8533
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Feldbach, L'Autriche, 8330
        • Novartis Investigative Site
      • Grieskirchen, L'Autriche, 4710
        • Novartis Investigative Site
      • Thalheim bei Wels, L'Autriche, 4600
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Eindhoven, Pays-Bas, 5623 EJ
        • Novartis Investigative Site
      • Harderwijk, Pays-Bas, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Philippines
      • Bulacan, Philippines, 3020
        • Novartis Investigative Site
      • Iloilo City, Philippines, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Manila, Philippines, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Philippines, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Iloilo
      • Iloilo city, Iloilo, Philippines, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Grudziadz, Pologne, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Pologne, 40-648
        • Novartis Investigative Site
      • Zawadzkie, Pologne, 47-120
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
  • Slovaquie
      • Poprad, Slovaquie, 058 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovaquie, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovaquie, 052 01
        • Novartis Investigative Site
      • Vysne Hagy, Slovaquie, 5984
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bardejov, Slovak Republic, Slovaquie, 085 01
        • Novartis Investigative Site
      • Bojnice, Slovak Republic, Slovaquie, 972 01
        • Novartis Investigative Site
      • Humenne, Slovak Republic, Slovaquie, 066 01
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Varnsdorf, Tchéquie, 40747
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Liberec, Czech Republic, Tchéquie, 460 05
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Poruba, Czech Republic, Tchéquie, 708 68
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tchéquie, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thaïlande, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thaïlande, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turquie, 33079
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Andalusia, Alabama, États-Unis, 36420
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Novartis Investigative Site
      • Westminster, California, États-Unis, 92683
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34233
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Florence, Kentucky, États-Unis, 41042
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, États-Unis, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70115
        • Novartis Investigative Site
      • Zachary, Louisiana, États-Unis, 70791
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48152
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Novartis Investigative Site
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, États-Unis, 63301
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68134
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Novartis Investigative Site
      • Gastonia, North Carolina, États-Unis, 28054
        • Novartis Investigative Site
      • Shelby, North Carolina, États-Unis, 28150
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, États-Unis, 97504
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79903
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, États-Unis, 75069
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, États-Unis, 23114
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins atteints de BPCO âgés de ≥ 40 ans, qui ont signé un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude.
  • Fumeurs actuels ou anciens qui fument depuis au moins 10 paquets-années.
  • Patients ayant été traités par une triple combinaison LABA/LAMA/ICS au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  • Patients atteints de bronchite chronique

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant eu une exacerbation de BPCO ayant nécessité un traitement par antibiotiques et/ou corticostéroïdes oraux et/ou une hospitalisation, ou une infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la randomisation.
  • Patients ayant des antécédents documentés d'asthme ou présentant un début de symptômes respiratoires chroniques, y compris un diagnostic de MPOC, avant l'âge de 40 ans.
  • Patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40 kg/m2.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (approuvés ou non approuvés) dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base (par exemple, les produits biologiques), selon la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) et femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception efficaces et acceptables pendant la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: QBW251 450 mg
QBW251 a été administré par voie orale 450 mg b.i.d pendant 24 semaines
Médicament: QBW251
Capsules orales QBW251 (450, 300, 150, 75 et 25 mg) d'aspect identique pour assurer la mise en aveugle administrées deux fois par jour (b.i.d) pendant 24 semaines
Médicament: Traitement de fond d'entretien de la MPOC
Association de furoate de fluticasone, de vilantérol et de bromure d'uméclidinium
Expérimental: QBW251 300 mg
QBW251 a été administré par voie orale 300 mg b.i.d pendant 24 semaines
Médicament: QBW251
Capsules orales QBW251 (450, 300, 150, 75 et 25 mg) d'aspect identique pour assurer la mise en aveugle administrées deux fois par jour (b.i.d) pendant 24 semaines
Médicament: Traitement de fond d'entretien de la MPOC
Association de furoate de fluticasone, de vilantérol et de bromure d'uméclidinium
Expérimental: QBW251 150 mg
QBW251 a été administré par voie orale 150 mg b.i.d pendant 24 semaines
Médicament: QBW251
Capsules orales QBW251 (450, 300, 150, 75 et 25 mg) d'aspect identique pour assurer la mise en aveugle administrées deux fois par jour (b.i.d) pendant 24 semaines
Médicament: Traitement de fond d'entretien de la MPOC
Association de furoate de fluticasone, de vilantérol et de bromure d'uméclidinium
Expérimental: QBW251 75 mg
QBW251 a été administré par voie orale 75 mg b.i.d pendant 24 semaines
Médicament: QBW251
Capsules orales QBW251 (450, 300, 150, 75 et 25 mg) d'aspect identique pour assurer la mise en aveugle administrées deux fois par jour (b.i.d) pendant 24 semaines
Médicament: Traitement de fond d'entretien de la MPOC
Association de furoate de fluticasone, de vilantérol et de bromure d'uméclidinium
Expérimental: QBW251 25 mg
QBW251 a été administré par voie orale 25 mg b.i.d pendant 24 semaines
Médicament: QBW251
Capsules orales QBW251 (450, 300, 150, 75 et 25 mg) d'aspect identique pour assurer la mise en aveugle administrées deux fois par jour (b.i.d) pendant 24 semaines
Médicament: Traitement de fond d'entretien de la MPOC
Association de furoate de fluticasone, de vilantérol et de bromure d'uméclidinium
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo a été administré par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: Placebo
Capsules orales placebo administrées deux fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: Traitement de fond d'entretien de la MPOC
Association de furoate de fluticasone, de vilantérol et de bromure d'uméclidinium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12

L'analyse d'efficacité primaire a évalué l'effet de QBW251 sur le changement absolu par rapport à la ligne de base du creux FEV1 en litres à la semaine 12. Le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) est calculé comme le volume d'air expiré de force en une seconde tel que mesuré par un spiromètre . La mesure de base a été définie comme l'évaluation de la spirométrie pré-bronchodilatateur lors de la visite de base.

L'évolution par rapport à l'inclusion des scores moyens du VEMS a été analysée à l'aide d'un modèle mixte de mesures répétées (MMRM) : traitement + score initial + statut tabagique lors de la sélection + VEMS initial + sévérité de la limitation du débit d'air + région + intervalle de temps + interaction traitement*intervalle de temps + score de référence*interaction d'intervalle de temps.
Ligne de base et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 16, 20 et 24
L'analyse d'efficacité primaire a évalué l'effet de QBW251 sur le changement absolu par rapport au départ du VEMS résiduel en litres par rapport au placebo aux semaines 4, 8, 16, 20 et 24. Le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) est calculé comme le volume d'air expiré de force en une seconde tel que mesuré par un spiromètre. La mesure de base a été définie comme l'évaluation de la spirométrie pré-bronchodilatateur lors de la visite de base. Une tendance positive à la variation du VEMS par rapport à la ligne de base pour toute la gamme de doses est considérée comme un résultat favorable.
Au départ, semaines 4, 8, 16, 20 et 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation des symptômes respiratoires (E-RS); Score total
Délai: Au départ, semaines 12 et 24

L'E-RS évalue les symptômes respiratoires quotidiens globaux de la MPOC (score total) et est dérivé de la somme de 11 éléments de gravité ; un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Le score total E-RS est compris entre 0 et 40.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'E-RS Les scores moyens hebdomadaires totaux ont été analysés à l'aide d'un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) : traitement + score de base + statut tabagique au moment du dépistage + E-RS de rodage + sévérité de la limitation du débit d'air + région + intervalle de temps + interaction traitement*intervalle de temps + score initial*interaction intervalle de temps.

Le score E-RS total moyen de base était la moyenne des scores quotidiens correspondants de la période de rodage.

Un changement négatif par rapport au départ correspond à une amélioration de la sévérité des symptômes.
Au départ, semaines 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation des symptômes respiratoires (E-RS); Score de toux et d'expectorations
Délai: Au départ, semaines 12 et 24

L'E-RS évalue à la fois les symptômes respiratoires quotidiens globaux de la MPOC (score total) et les symptômes respiratoires spécifiques à l'aide de 3 sous-échelles (essoufflement, toux et crachats et symptômes thoraciques). L'E-RS comprend 11 éléments de gravité et des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. Le score de la sous-échelle Toux et crachats est compris entre 0 et 11 et a été dérivé de la somme des éléments 2 à 4.

L'évolution par rapport au départ des scores moyens hebdomadaires de l'E-RS pour la toux et les expectorations a été analysée à l'aide d'un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) : traitement + score de base + statut tabagique au moment du dépistage + E-RS de rodage + sévérité de la limitation du débit d'air + région + intervalle de temps + interaction traitement*intervalle de temps + score initial*interaction intervalle de temps.

Le score moyen de base de la sous-échelle E-RS Toux et crachats était la moyenne des scores quotidiens correspondants de la période de rodage. Des scores plus faibles dans le changement par rapport à la ligne de base correspondent à une gravité des symptômes plus faible.
Au départ, semaines 12 et 24
Nombre de participants avec un "meilleur" changement dans l'impression globale de gravité du patient (PGI-S) par rapport au départ
Délai: Au départ, semaines 12 et 24
Le questionnaire PGI-S est un score de résultats rapporté par le patient qui évalue la gravité des symptômes respiratoires et de la toux et du mucus. La variation des scores de gravité (Meilleur, Aucun changement et Pire) par rapport au départ a été signalée aux semaines 12 et 24. Ainsi, le nombre de participants avec un meilleur changement dans le score de gravité est rapporté dans le tableau ci-dessous.
Au départ, semaines 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la toux et des expectorations (CASA-Q)
Délai: Au départ, semaines 12 et 24

Le CASA-Q est un instrument de questionnaire validé utilisé pour mesurer la production de toux et d'expectorations, et leur impact chez les patients atteints de MPOC et/ou de bronchite chronique. Il contient un total de 20 items sur une échelle en 5 étapes répartis en 4 domaines : symptômes de la toux, impact de la toux, symptômes des expectorations et impact des expectorations. Tous les éléments sont renotés de 1-5 à 0-4, puis inversés, de sorte que les meilleures réponses obtiennent des scores plus élevés. Les quatre domaines vont de 0 à 100, les scores les plus élevés étant associés à moins de symptômes/moins d'impact dus à la toux ou aux expectorations.

L'évolution par rapport à la ligne de base des scores CASA-Q de toux et de symptômes a été analysée à l'aide d'un modèle mixte de mesures répétées (MMRM) : traitement + score de base + statut tabagique au moment du dépistage + E-RS de rodage + sévérité de la limitation du débit d'air + région + intervalle de temps + interaction traitement*intervalle de temps + score initial*interaction intervalle de temps.
Au départ, semaines 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ)
Délai: Au départ, semaines 12 et 24

Le SGRQ mesure l'altération de la santé et contient 50 items divisés en trois composantes : Symptômes, Activité et Impacts. Un score a été calculé pour chaque composante et un score "Total" a également été calculé. Dans chaque cas, la valeur la plus basse possible est zéro et la plus élevée 100. Des valeurs plus élevées correspondent à une plus grande altération de la qualité de vie.

Les changements par rapport à la ligne de base des scores SGRQ ont été analysés à l'aide d'un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) : traitement + score de base + statut tabagique lors de la sélection + score SGRQ de base + gravité de la limitation du débit d'air + région + intervalle de temps + traitement * interaction d'intervalle de temps + ligne de base interaction score*intervalle de temps.
Au départ, semaines 12 et 24
Concentration plasmatique minimale (Cmin) pour QBW251
Délai: Pré-dose aux jours 15, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La Cmin a été mesurée avant la dose à toutes les visites et a été résumée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles.
Pré-dose aux jours 15, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour QBW251
Délai: Jours 1, 15 et 169
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La Cmax a été calculée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives. La Cmax a été mesurée dans les échantillons prélevés 3 heures après l'administration, à l'exception des participants inclus dans l'ensemble Serial PK aux jours 1 et 15 pour lesquels tous les échantillons (1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration) ont été pris en considération pour la mesure de la Cmax. Toutes les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles.
Jours 1, 15 et 169
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour QBW251 en série PK Set
Délai: 1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La Cmax a été calculée à partir des données de concentration plasmatique à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles.
1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 15
Zone sous la courbe du temps 0 à 24 heures (AUC0-24h) de QBW251 dans l'ensemble PK série
Délai: 1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. L'ASC0-24h a été calculée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives. Toutes les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été traitées comme nulles.
1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CQBW251B2201
  • 2018-003197-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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