Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности определения диапазона доз для QBW251 у пациентов с ХОБЛ

6 апреля 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

24-недельное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по определению диапазона доз для изучения эффективности и безопасности перорального приема QBW251 у пациентов с ХОБЛ, получающих тройную ингаляционную терапию (ДДБА / ДДАХ / ИКС)

Это клиническое исследование было разработано для поддержки выбора дозы для будущих исследований путем оценки эффективности и безопасности различных доз QBW251 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с хроническим бронхитом и обострениями в анамнезе по сравнению с плацебо при добавлении к тройной ингаляции. терапии LABA, LAMA и ICS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании использовалась группа из 6 видов лечения, параллельные группы, рандомизированное, двойное слепое исследование. В исследование были рандомизированы 974 пациента мужского и женского пола с ХОБЛ. Исследование состояло из четырех отдельных периодов исследования:

  • Скрининг (недели от -3 до -2): участники прошли период скрининга в течение 1 недели, во время которого оценивали соответствие требованиям и снижали дозу запрещенных препаратов.
  • Вводной курс (дни от -14 до 1): впоследствии участники вошли в вводной период продолжительностью до 2 недель, чтобы установить исходные значения для оценки симптомов, стандартизировать фоновую терапию ХОБЛ (тройная комбинация ДДБА/ДДАХ/ИГКС) и для завершения оценки приемлемости.
  • Лечение (с 1-го дня по 24-ю неделю): подходящие участники перешли на визит в 1-й день, где они были стратифицированы в соответствии с их статусом курения (нынешний или бывший курильщик) и тяжестью ограничения воздушного потока (ОФВ1 от ≥ 30 % до < 50 % и ≥ 50). % до <80%), а затем рандомизированы в 1 из 6 лечебных групп с коэффициентом рандомизации 2:2:1:1:1:2 (450 мг два раза в день, 300 мг два раза в день, 150 мг два раза в день, 75 мг два раза в день, 25 мг два раза в день, плацебо). Период лечения состоял из 24 недель, в течение которых участник возвращался на объект для регулярных посещений (день 1 - неделя 24).
  • Последующее наблюдение (недели 25-28): по завершении периода лечения участники наблюдались для оценки безопасности в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

974

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray, Victoria, Австралия, 3011
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Австралия, 6163
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Feldbach, Австрия, 8330
        • Novartis Investigative Site
      • Grieskirchen, Австрия, 4710
        • Novartis Investigative Site
      • Thalheim bei Wels, Австрия, 4600
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Аргентина, C1425FVH
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Аргентина, M5500CBA
        • Novartis Investigative Site
      • Salta, Аргентина, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Аргентина, S3000FIL
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Аргентина, 1888
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, 7600
        • Novartis Investigative Site
    • Entre Ríos
      • Concepcion del Uruguay, Entre Ríos, Аргентина, 3260
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Erpent, Бельгия, 5100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1106
        • Novartis Investigative Site
      • Godollo, Венгрия, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Komarom, Венгрия, 2900
        • Novartis Investigative Site
      • Mako, Венгрия, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Венгрия, 7635
        • Novartis Investigative Site
  • Гватемала
      • Guatemala City, Гватемала, 01011
        • Novartis Investigative Site
    • GTM
      • Guatemala City, GTM, Гватемала, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, GTM, Гватемала, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12157
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 10119
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Германия, 06108
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Landsberg, Германия, 86899
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04207
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, D-04299
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, D-04347
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Германия, 35037
        • Novartis Investigative Site
      • Mittweida, Германия, 09648
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Германия, 58452
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • New Territories, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
      • Pokfulam, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Heraklion Crete, Греция, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Греция, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Дания, DK-2400
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Girona, Испания, 17005
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Marbella, Andalucia, Испания, 29603
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Испания, 46600
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Италия, 37024
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Канада, T8H 0N2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Канада, J6E 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
    • Cundinamarca
      • Zipaquira, Cundinamarca, Колумбия, 250252
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 705703
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Корея, Республика, 21431
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Корея, Республика, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
        • Novartis Investigative Site
      • Harderwijk, Нидерланды, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Grudziadz, Польша, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Польша, 40-648
        • Novartis Investigative Site
      • Zawadzkie, Польша, 47-120
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Poprad, Словакия, 058 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Словакия, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Словакия, 052 01
        • Novartis Investigative Site
      • Vysne Hagy, Словакия, 5984
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bardejov, Slovak Republic, Словакия, 085 01
        • Novartis Investigative Site
      • Bojnice, Slovak Republic, Словакия, 972 01
        • Novartis Investigative Site
      • Humenne, Slovak Republic, Словакия, 066 01
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Andalusia, Alabama, Соединенные Штаты, 36420
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Novartis Investigative Site
      • Westminster, California, Соединенные Штаты, 92683
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34233
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Florence, Kentucky, Соединенные Штаты, 41042
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Соединенные Штаты, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • Novartis Investigative Site
      • Zachary, Louisiana, Соединенные Штаты, 70791
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48152
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Novartis Investigative Site
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68134
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Novartis Investigative Site
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Novartis Investigative Site
      • Shelby, North Carolina, Соединенные Штаты, 28150
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79903
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Таиланд, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Турция, 33079
        • Novartis Investigative Site
  • Филиппины
      • Bulacan, Филиппины, 3020
        • Novartis Investigative Site
      • Iloilo City, Филиппины, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Филиппины, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Iloilo
      • Iloilo city, Iloilo, Филиппины, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Lyon Cedex 04, Франция, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Франция, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Varnsdorf, Чехия, 40747
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Liberec, Czech Republic, Чехия, 460 05
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Poruba, Czech Republic, Чехия, 708 68
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Чехия, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 531-0073
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 457-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Япония, 457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 811-1394
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 819-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Kasuga-city, Fukuoka, Япония, 816-0813
        • Novartis Investigative Site
      • Koga city, Fukuoka, Япония, 811 3195
        • Novartis Investigative Site
      • Yanagawa-city, Fukuoka, Япония, 832-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Mizunami-city, Gifu, Япония, 509 6134
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Япония, 070-8644
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Naka-gun, Ibaraki, Япония, 319-1113
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Япония, 210-0852
        • Novartis Investigative Site
      • Sagamihara-city, Kanagawa, Япония, 252-0392
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 223-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Matsusaka-city, Mie, Япония, 515-8544
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Япония, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Япония, 586-8521
        • Novartis Investigative Site
      • Kishiwada-city, Osaka, Япония, 596-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka, Osaka, Япония, 560-8552
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Япония, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Kodaira, Tokyo, Япония, 187-0024
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Япония, 157-0072
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 158-8531
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa, Tokyo, Япония, 140-8522
        • Novartis Investigative Site
      • Toshima ku, Tokyo, Япония, 170 0003
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata city, Yamagata, Япония, 990-8533
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ХОБЛ мужского и женского пола в возрасте ≥40 лет, подписавшие форму информированного согласия до начала любой процедуры, связанной с исследованием.
  • Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек лет.
  • Пациенты, которые лечились тройной комбинацией ДДБА/ДДАХ/ИГКС в течение последних 3 месяцев до скрининга.
  • Больные с хроническим бронхитом

Критерий исключения:

  • Пациенты, перенесшие обострение ХОБЛ, потребовавшее лечения антибиотиками и/или пероральными кортикостероидами и/или госпитализации, или инфекцию дыхательных путей за 4 недели до скрининга или между скринингом и рандомизацией.
  • Пациенты с любым документально подтвержденным анамнезом астмы или с началом хронических респираторных симптомов, включая диагноз ХОБЛ, в возрасте до 40 лет.
  • Пациенты с индексом массы тела (ИМТ) более 40 кг/м2.
  • Использование других исследуемых препаратов (утвержденных или неутвержденных) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню (например, биологические препараты), в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать приемлемые эффективные методы контрацепции во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: QBW251 450 мг
QBW251 вводили перорально по 450 мг два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: QBW251
Капсулы QBW251 для перорального применения (450, 300, 150, 75 и 25 мг) одинакового внешнего вида для обеспечения ослепления, вводимые два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель.
Лекарство: Поддерживающая фоновая терапия ХОБЛ
Комбинация флутиказона фуроата, вилантерола и умеклидиния бромида
Экспериментальный: QBW251 300 мг
QBW251 вводили перорально по 300 мг два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: QBW251
Капсулы QBW251 для перорального применения (450, 300, 150, 75 и 25 мг) одинакового внешнего вида для обеспечения ослепления, вводимые два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель.
Лекарство: Поддерживающая фоновая терапия ХОБЛ
Комбинация флутиказона фуроата, вилантерола и умеклидиния бромида
Экспериментальный: QBW251 150 мг
QBW251 вводили перорально по 150 мг два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: QBW251
Капсулы QBW251 для перорального применения (450, 300, 150, 75 и 25 мг) одинакового внешнего вида для обеспечения ослепления, вводимые два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель.
Лекарство: Поддерживающая фоновая терапия ХОБЛ
Комбинация флутиказона фуроата, вилантерола и умеклидиния бромида
Экспериментальный: QBW251 75 мг
QBW251 вводили перорально по 75 мг два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: QBW251
Капсулы QBW251 для перорального применения (450, 300, 150, 75 и 25 мг) одинакового внешнего вида для обеспечения ослепления, вводимые два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель.
Лекарство: Поддерживающая фоновая терапия ХОБЛ
Комбинация флутиказона фуроата, вилантерола и умеклидиния бромида
Экспериментальный: QBW251 25 мг
QBW251 вводили перорально по 25 мг два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: QBW251
Капсулы QBW251 для перорального применения (450, 300, 150, 75 и 25 мг) одинакового внешнего вида для обеспечения ослепления, вводимые два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель.
Лекарство: Поддерживающая фоновая терапия ХОБЛ
Комбинация флутиказона фуроата, вилантерола и умеклидиния бромида
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили перорально два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Пероральные капсулы плацебо два раза в день в течение 24 недель.
Лекарство: Поддерживающая фоновая терапия ХОБЛ
Комбинация флутиказона фуроата, вилантерола и умеклидиния бромида

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Первичный анализ эффективности оценивал влияние QBW251 на абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем минимального ОФВ1 в литрах на 12-й неделе. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) рассчитывается как объем воздуха, форсированно выдыхаемого за одну секунду, измеренный спирометром. . Исходное измерение определялось как исходная оценка спирометрии до приема бронходилататора.

Изменение среднего балла ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием Смешанной модели повторных измерений (MMRM): лечение + исходный балл + статус курения при скрининге + предварительный ОФВ1 + тяжесть ограничения воздушного потока + область + временной интервал + взаимодействие лечения*временной интервал + базовая оценка * взаимодействие временного интервала.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду по сравнению с исходным уровнем (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 16, 20 и 24
Первичный анализ эффективности оценивал влияние QBW251 на абсолютное изменение минимального ОФВ1 в литрах по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на 4, 8, 16, 20 и 24 неделях. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) рассчитывается как объем воздуха, форсированно выдыхаемого за одну секунду, измеренный спирометром. Исходное измерение определялось как исходная оценка спирометрии до приема бронходилататора. Положительная тенденция изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем во всем диапазоне доз считается благоприятным исходом.
Исходный уровень, недели 4, 8, 16, 20 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке респираторных симптомов (E-RS); Общий счет
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24

E-RS оценивает общие ежедневные респираторные симптомы ХОБЛ (общий балл) и рассчитывается как сумма 11 пунктов тяжести; более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы. Общий балл E-RS имеет диапазон от 0 до 40.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в E-RS. Суммарные средние еженедельные баллы были проанализированы с использованием смешанной модели для повторных измерений (MMRM): лечение + исходный балл + статус курения при скрининге + предварительный E-RS + тяжесть ограничения воздушного потока + регион + временной интервал + лечение*взаимодействие с временным интервалом + исходная оценка*взаимодействие с временным интервалом.

Средняя базовая оценка E-RS Total представляла собой среднее значение соответствующих ежедневных оценок вводного периода.

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем соответствует улучшению тяжести симптомов.
Исходный уровень, недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке респираторных симптомов (E-RS); Оценка кашля и мокроты
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24

E-RS оценивает как общие ежедневные респираторные симптомы ХОБЛ (общий балл), так и конкретные респираторные симптомы с использованием 3 субшкал (одышка, кашель и мокрота и симптомы со стороны грудной клетки). E-RS включает 11 пунктов тяжести, и более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы. Подшкала «Кашель и мокрота» имеет диапазон от 0 до 11 и рассчитывается как сумма пунктов 2–4.

Изменение среднего еженедельного балла E-RS по кашлю и мокроте по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием смешанной модели для повторных измерений (MMRM): лечение + исходный балл + статус курения при скрининге + предварительный E-RS + тяжесть ограничения воздушного потока + регион + временной интервал + лечение * взаимодействие временного интервала + исходная оценка * взаимодействие временного интервала.

Средняя исходная оценка подшкалы E-RS «Кашель и мокрота» представляла собой среднее значение соответствующих ежедневных оценок вводного периода. Более низкие баллы изменения по сравнению с исходным уровнем соответствуют меньшей тяжести симптомов.
Исходный уровень, недели 12 и 24
Количество участников с «лучшим» изменением общего впечатления пациента о тяжести (PGI-S) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24
Анкета PGI-S представляет собой оценку исходов, сообщаемую пациентами, которая оценивает тяжесть респираторных симптомов, кашля и выделения слизи. Сообщалось об изменении показателей тяжести (лучше, без изменений и хуже) по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделях. Таким образом, количество участников с лучшим изменением оценки серьезности указано в таблице ниже.
Исходный уровень, недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике для оценки кашля и мокроты (CASA-Q)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24

CASA-Q — это утвержденный опросник, используемый для измерения кашля и выделения мокроты, а также их влияния на пациентов с ХОБЛ и/или хроническим бронхитом. Он содержит в общей сложности 20 пунктов по 5-ступенчатой ​​шкале, распределенных по 4 областям: симптомы кашля, влияние кашля, симптомы мокроты и воздействие мокроты. Все пункты пересчитываются с 1-5 до 0-4, а затем оцениваются в обратном порядке, так что лучшие ответы имеют более высокие баллы. Четыре домена имеют диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы связаны с меньшим количеством симптомов/меньшим воздействием из-за кашля или мокроты.

Изменение показателей кашля и симптомов по шкале CASA-Q по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM): лечение + исходный показатель + статус курения при скрининге + предварительный E-RS + тяжесть ограничения воздушного потока + регион + временной интервал + лечение*взаимодействие с временным интервалом + исходная оценка*взаимодействие с временным интервалом.
Исходный уровень, недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в респираторном опроснике Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24

SGRQ измеряет ухудшение состояния здоровья и содержит 50 пунктов, разделенных на три компонента: симптомы, активность и воздействие. Для каждого компонента рассчитывалась оценка, а также подсчитывалась «общая» оценка. В каждом случае наименьшее возможное значение равно нулю, а максимальное — 100. Более высокие значения соответствуют большему ухудшению качества жизни.

Изменение показателей SGRQ по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM): лечение + исходный показатель + статус курения при скрининге + исходный показатель SGRQ + тяжесть ограничения воздушного потока + регион + временной интервал + лечение * взаимодействие временного интервала + исходный уровень оценка*временной интервал взаимодействия.
Исходный уровень, недели 12 и 24
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) для QBW251
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 15, 29, 57, 85, 113, 141 и 169.
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. Cmin измеряли до введения дозы во время всех посещений и суммировали с использованием описательной статистики. Все концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми.
Предварительная доза в дни 15, 29, 57, 85, 113, 141 и 169.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для QBW251
Временное ограничение: Дни 1, 15 и 169
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. Cmax рассчитывали на основе данных о концентрации в плазме с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики. Cmax измеряли в образцах, взятых через 3 часа после введения дозы, за исключением участников, включенных в серийную фармакокинетику в дни 1 и 15, для которых все образцы (1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы) учитывались при измерении Cmax. Все концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми.
Дни 1, 15 и 169
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для QBW251 в серийном наборе PK
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 15
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. Cmax рассчитывали на основе данных о концентрации в плазме с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики. Все концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми.
Через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 15
Площадь под кривой от времени 0 до 24 часов (AUC0-24h) QBW251 в последовательном наборе PK
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 15
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. AUC0-24ч рассчитывали на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики. Все концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) считались нулевыми.
Через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CQBW251B2201
  • 2018-003197-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться