Estudo de eficácia e segurança de descoberta de faixa de dosagem para QBW251 em pacientes com DPOC
6 de abril de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo e com duração de 24 semanas para investigar a eficácia e a segurança do QBW251 oral em pacientes com DPOC em terapia inalatória tripla (LABA / LAMA / ICS)
Este estudo clínico foi concebido para apoiar a seleção de dose para estudos futuros, avaliando a eficácia e a segurança de diferentes doses de QBW251 em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com bronquite crônica e histórico de exacerbações, em comparação com placebo, quando adicionado a uma inalação tripla terapia de LABA, LAMA e ICS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo usou um desenho de estudo de 6 braços de tratamento, grupos paralelos, randomizados e duplo-cegos. 974 pacientes com DPOC masculinos e femininos foram randomizados para o estudo. O estudo consistiu em quatro períodos de estudo distintos:
- Triagem (Semanas -3 a -2): Os participantes foram submetidos a um período de triagem de 1 semana, onde foram avaliados quanto à elegibilidade e diminuíram gradualmente os medicamentos não permitidos.
- Run-in (Dias -14 a 1): Posteriormente, os participantes entraram no período de run-in de até 2 semanas para estabelecer valores de linha de base para avaliações de sintomas, para padronizar a terapia de base para DPOC (combinação tripla LABA/LAMA/ICS) e para concluir as avaliações de elegibilidade.
- Tratamento (dia 1 a semana 24): os participantes elegíveis passaram para a visita do dia 1, onde foram estratificados de acordo com seu status de fumante (fumante atual ou ex-fumante) e gravidade da limitação do fluxo de ar (FEV1 ≥ 30% a < 50% e ≥ 50 % a <80%) e então randomizados em 1 de 6 grupos de tratamento com uma taxa de randomização de 2:2:1:1:1:2 (450 mg b.i.d., 300 mg b.i.d., 150 mg b.i.d., 75 mg b.i.d., 25 mg b.i.d., placebo). O período de tratamento consistiu em 24 semanas, durante as quais o participante retornou ao local para visitas regulares (Dia 1 - Semana 24).
- Acompanhamento (semanas 25-28): Após a conclusão do período de tratamento, os participantes foram acompanhados para avaliações de segurança por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
974
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 12157
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemanha, 12159
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemanha, 10119
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Alemanha, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Halle, Alemanha, 06108
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemanha, 20354
- Novartis Investigative Site
-
Landsberg, Alemanha, 86899
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Alemanha, 04207
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Alemanha, D-04299
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Alemanha, D-04347
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Alemanha, 35037
- Novartis Investigative Site
-
Mittweida, Alemanha, 09648
- Novartis Investigative Site
-
Witten, Alemanha, 58452
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Bs As, Argentina, C1425FVH
- Novartis Investigative Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Novartis Investigative Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CBA
- Novartis Investigative Site
-
Salta, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000FIL
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Novartis Investigative Site
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Novartis Investigative Site
-
-
Entre Ríos
-
Concepcion del Uruguay, Entre Ríos, Argentina, 3260
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000AII
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Novartis Investigative Site
-
Footscray, Victoria, Austrália, 3011
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Spearwood, Western Australia, Austrália, 6163
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Erpent, Bélgica, 5100
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8H 0N2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Novartis Investigative Site
-
St-Charles-Borromee, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Zipaquira, Cundinamarca, Colômbia, 250252
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, DK 9000
- Novartis Investigative Site
-
Copenhagen, Dinamarca, DK-2400
- Novartis Investigative Site
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Poprad, Eslováquia, 058 01
- Novartis Investigative Site
-
Presov, Eslováquia, 080 01
- Novartis Investigative Site
-
Spisska Nova Ves, Eslováquia, 052 01
- Novartis Investigative Site
-
Vysne Hagy, Eslováquia, 5984
- Novartis Investigative Site
-
-
Slovak Republic
-
Bardejov, Slovak Republic, Eslováquia, 085 01
- Novartis Investigative Site
-
Bojnice, Slovak Republic, Eslováquia, 972 01
- Novartis Investigative Site
-
Humenne, Slovak Republic, Eslováquia, 066 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Girona, Espanha, 17005
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Marbella, Andalucia, Espanha, 29603
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Espanha, 46600
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Andalusia, Alabama, Estados Unidos, 36420
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Novartis Investigative Site
-
Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Novartis Investigative Site
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34233
- Novartis Investigative Site
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Florence, Kentucky, Estados Unidos, 41042
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Estados Unidos, 70526
- Novartis Investigative Site
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
- Novartis Investigative Site
-
Zachary, Louisiana, Estados Unidos, 70791
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48152
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Novartis Investigative Site
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
- Novartis Investigative Site
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Novartis Investigative Site
-
Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- Novartis Investigative Site
-
Shelby, North Carolina, Estados Unidos, 28150
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79903
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
-
McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Midlothian, Virginia, Estados Unidos, 23114
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bulacan, Filipinas, 3020
- Novartis Investigative Site
-
Iloilo City, Filipinas, 5000
- Novartis Investigative Site
-
Manila, Filipinas, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
Batangas
-
Lipa City, Batangas, Filipinas, 4217
- Novartis Investigative Site
-
-
Iloilo
-
Iloilo city, Iloilo, Filipinas, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 04, França, 69317
- Novartis Investigative Site
-
Pessac Cedex, França, 33604
- Novartis Investigative Site
-
Reims, França, 51092
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, França, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heraklion Crete, Grécia, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Thessaloniki, GR, Grécia, 570 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01011
- Novartis Investigative Site
-
-
GTM
-
Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
- Novartis Investigative Site
-
Guatemala City, GTM, Guatemala, 01011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
- Novartis Investigative Site
-
Harderwijk, Holanda, 3840 AC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
Pokfulam, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1106
- Novartis Investigative Site
-
Godollo, Hungria, 2100
- Novartis Investigative Site
-
Komarom, Hungria, 2900
- Novartis Investigative Site
-
Mako, Hungria, 6900
- Novartis Investigative Site
-
Pecs, Hungria, 7635
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Itália, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Negrar, VR, Itália, 37024
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japão, 531-0073
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japão, 457-8511
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi, Japão, 457 8510
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 811-1394
- Novartis Investigative Site
-
Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 819-8555
- Novartis Investigative Site
-
Kasuga-city, Fukuoka, Japão, 816-0813
- Novartis Investigative Site
-
Koga city, Fukuoka, Japão, 811 3195
- Novartis Investigative Site
-
Yanagawa-city, Fukuoka, Japão, 832-0059
- Novartis Investigative Site
-
-
Gifu
-
Mizunami-city, Gifu, Japão, 509 6134
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa-city, Hokkaido, Japão, 070-8644
- Novartis Investigative Site
-
Sapporo, Hokkaido, Japão, 062-8618
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Naka-gun, Ibaraki, Japão, 319-1113
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japão, 210-0852
- Novartis Investigative Site
-
Sagamihara-city, Kanagawa, Japão, 252-0392
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 223-0059
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Matsusaka-city, Mie, Japão, 515-8544
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japão, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Kawachinagano, Osaka, Japão, 586-8521
- Novartis Investigative Site
-
Kishiwada-city, Osaka, Japão, 596-8501
- Novartis Investigative Site
-
Toyonaka, Osaka, Japão, 560-8552
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japão, 104-0031
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japão, 103-0003
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japão, 103-0028
- Novartis Investigative Site
-
Kodaira, Tokyo, Japão, 187-0024
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya-Ku, Tokyo, Japão, 157-0072
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 158-8531
- Novartis Investigative Site
-
Shinagawa, Tokyo, Japão, 140-8522
- Novartis Investigative Site
-
Toshima ku, Tokyo, Japão, 170 0003
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamagata
-
Yamagata city, Yamagata, Japão, 990-8533
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Peru, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Peru, 33079
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Grudziadz, Polônia, 86-300
- Novartis Investigative Site
-
Katowice, Polônia, 40-648
- Novartis Investigative Site
-
Zawadzkie, Polônia, 47-120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Daegu, Republica da Coréia, 705703
- Novartis Investigative Site
-
Incheon, Republica da Coréia, 21431
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tailândia, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkhla, Hat Yai, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Varnsdorf, Tcheca, 40747
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Liberec, Czech Republic, Tcheca, 460 05
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava Poruba, Czech Republic, Tcheca, 708 68
- Novartis Investigative Site
-
Teplice, Czech Republic, Tcheca, 415 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Feldbach, Áustria, 8330
- Novartis Investigative Site
-
Grieskirchen, Áustria, 4710
- Novartis Investigative Site
-
Thalheim bei Wels, Áustria, 4600
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos com DPOC com idade ≥40 anos, que assinaram um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço.
- Pacientes que foram tratados com uma combinação tripla de LABA/LAMA/ICS nos últimos 3 meses antes da triagem.
- Pacientes com bronquite crônica
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram uma exacerbação da DPOC que exigiu tratamento com antibióticos e/ou corticosteroides orais e/ou hospitalização, ou uma infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à triagem ou entre a triagem e a randomização.
- Pacientes com qualquer história documentada de asma ou com início de sintomas respiratórios crônicos, incluindo diagnóstico de DPOC, antes dos 40 anos de idade.
- Pacientes com índice de massa corporal (IMC) superior a 40 kg/m2.
- Uso de outros medicamentos em investigação (aprovados ou não aprovados) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (por exemplo, biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes) e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes aceitáveis durante a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: QBW251 450 mg
QBW251 foi administrado oralmente 450 mg b.i.d durante 24 semanas
|
Cápsulas orais QBW251 (450, 300, 150, 75 e 25 mg) de aparência idêntica para garantir a cegueira administradas duas vezes ao dia (b.i.d) por 24 semanas
Combinação de furoato de fluticasona, vilanterol e brometo de umeclidínio
|
|
Experimental: QBW251 300 mg
QBW251 foi administrado por via oral 300 mg b.i.d durante 24 semanas
|
Cápsulas orais QBW251 (450, 300, 150, 75 e 25 mg) de aparência idêntica para garantir a cegueira administradas duas vezes ao dia (b.i.d) por 24 semanas
Combinação de furoato de fluticasona, vilanterol e brometo de umeclidínio
|
|
Experimental: QBW251 150 mg
QBW251 foi administrado por via oral 150 mg b.i.d durante 24 semanas
|
Cápsulas orais QBW251 (450, 300, 150, 75 e 25 mg) de aparência idêntica para garantir a cegueira administradas duas vezes ao dia (b.i.d) por 24 semanas
Combinação de furoato de fluticasona, vilanterol e brometo de umeclidínio
|
|
Experimental: QBW251 75 mg
QBW251 foi administrado oralmente 75 mg b.i.d durante 24 semanas
|
Cápsulas orais QBW251 (450, 300, 150, 75 e 25 mg) de aparência idêntica para garantir a cegueira administradas duas vezes ao dia (b.i.d) por 24 semanas
Combinação de furoato de fluticasona, vilanterol e brometo de umeclidínio
|
|
Experimental: QBW251 25 mg
QBW251 foi administrado por via oral 25 mg b.i.d durante 24 semanas
|
Cápsulas orais QBW251 (450, 300, 150, 75 e 25 mg) de aparência idêntica para garantir a cegueira administradas duas vezes ao dia (b.i.d) por 24 semanas
Combinação de furoato de fluticasona, vilanterol e brometo de umeclidínio
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo foi administrado por via oral b.i.d durante 24 semanas
|
Cápsulas orais placebo administradas duas vezes ao dia durante 24 semanas
Combinação de furoato de fluticasona, vilanterol e brometo de umeclidínio
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
A análise de eficácia primária avaliou o efeito de QBW251 na alteração absoluta da linha de base no vale do VEF1 em litros na Semana 12. O Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) é calculado como o volume de ar exalado à força em um segundo medido por um espirômetro . A medição da linha de base foi definida como a avaliação da espirometria pré-broncodilatadora na visita de linha de base. A mudança da linha de base nas pontuações médias do VEF1 foram analisadas usando um Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM): tratamento + pontuação da linha de base + status de tabagismo na triagem + entrada inicial de VEF1 + gravidade da limitação do fluxo de ar + região + intervalo de tempo + interação tratamento*intervalo de tempo + pontuação da linha de base*interação do intervalo de tempo. |
Linha de base e Semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 16, 20 e 24
|
A análise de eficácia primária avaliou o efeito de QBW251 na alteração absoluta da linha de base no vale do VEF1 em litros em comparação com o placebo nas semanas 4, 8, 16, 20 e 24.
O Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) é calculado como o volume de ar exalado à força em um segundo medido por um espirômetro.
A medição da linha de base foi definida como a avaliação da espirometria pré-broncodilatadora na visita de linha de base.
Uma tendência positiva para alteração da linha de base no VEF1 em toda a faixa de dose é considerada um resultado favorável.
|
Linha de base, semanas 4, 8, 16, 20 e 24
|
|
Mudança da linha de base na avaliação de sintomas respiratórios (E-RS); Pontuação total
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
|
O E-RS avalia os sintomas respiratórios diários gerais da DPOC (escore total) e é derivado da soma de 11 itens de gravidade; pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. A pontuação total do E-RS varia de 0 a 40. Mudança da linha de base no E-RS As pontuações médias semanais totais foram analisadas usando um Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM): tratamento + pontuação da linha de base + status de tabagismo na triagem + E-RS inicial + gravidade da limitação do fluxo de ar + região + intervalo de tempo + interação tratamento*intervalo de tempo + pontuação da linha de base*interação do intervalo de tempo. A média da pontuação E-RS Total da linha de base foi a média das pontuações diárias correspondentes do período inicial. Uma mudança negativa da linha de base corresponde à melhora na gravidade dos sintomas. |
Linha de base, semanas 12 e 24
|
|
Mudança da linha de base na avaliação de sintomas respiratórios (E-RS); Pontuação de Tosse e Escarro
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
|
O E-RS avalia tanto os sintomas respiratórios diários gerais da DPOC (escore total) quanto os sintomas respiratórios específicos usando 3 subescalas (falta de ar, tosse e escarro e sintomas torácicos). O E-RS compreende 11 itens de gravidade e pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. A pontuação da subescala Tosse e Escarro varia de 0 a 11 e foi derivada da soma dos itens 2 a 4. Mudança desde a linha de base no E-RS As pontuações médias semanais de tosse e escarro foram analisadas usando um Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM): tratamento + pontuação da linha de base + status de tabagismo na triagem + run-in E-RS + gravidade da limitação do fluxo de ar + região + intervalo de tempo + interação tratamento*intervalo de tempo + pontuação da linha de base*interação do intervalo de tempo. A pontuação média da subescala E-RS Cough & Sputum da linha de base foi a média das pontuações diárias correspondentes do período inicial. Pontuações mais baixas na alteração da linha de base correspondem a menor gravidade dos sintomas. |
Linha de base, semanas 12 e 24
|
|
Número de participantes com uma mudança "melhor" na impressão global de gravidade do paciente (PGI-S) desde a linha de base
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
|
O questionário PGI-S é uma pontuação de resultados relatados pelo paciente que avalia a gravidade dos sintomas respiratórios e de tosse e muco.
A alteração nos escores de gravidade (melhor, sem alteração e pior) desde o início foi relatada nas semanas 12 e 24.
Assim, o número de participantes com Melhor alteração no escore de gravidade é relatado na tabela abaixo.
|
Linha de base, semanas 12 e 24
|
|
Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Tosse e Escarro (CASA-Q)
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
|
O CASA-Q é um instrumento de questionário validado usado para medir a tosse e a produção de escarro e seu impacto em pacientes com DPOC e/ou bronquite crônica. Contém um total de 20 itens numa escala de 5 passos distribuídos em 4 domínios: Sintomas de tosse, Impacto da tosse, Sintomas de expectoração e Impacto de expectoração. Todos os itens são pontuados de 1 a 5 a 0 a 4 e, em seguida, são pontuados de forma inversa, de modo que as melhores respostas tenham pontuações mais altas. Os quatro domínios variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas estão associadas a menos sintomas/menos impacto devido à tosse ou escarro. A mudança desde a linha de base na tosse do CASA-Q e os escores de sintomas foram analisados usando um Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM): tratamento + pontuação da linha de base + tabagismo na triagem + run-in E-RS + gravidade da limitação do fluxo aéreo + região + intervalo de tempo + interação tratamento*intervalo de tempo + pontuação da linha de base*interação do intervalo de tempo. |
Linha de base, semanas 12 e 24
|
|
Mudança da linha de base no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ)
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
|
O SGRQ mede o comprometimento da saúde e contém 50 itens divididos em três componentes: Sintomas, Atividade e Impactos. Uma pontuação foi calculada para cada componente e uma pontuação "Total" também foi calculada. Em cada caso, o menor valor possível é zero e o maior 100. Valores mais elevados correspondem a maior comprometimento da qualidade de vida. A mudança da linha de base nas pontuações do SGRQ foi analisada usando um Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM): tratamento + pontuação da linha de base + status de tabagismo na triagem + pontuação do SGRQ da linha de base + gravidade da limitação do fluxo aéreo + região + intervalo de tempo + interação tratamento*intervalo de tempo + linha de base interação pontuação*intervalo de tempo. |
Linha de base, semanas 12 e 24
|
|
Concentração plasmática mínima (Cmin) para QBW251
Prazo: Pré-dose nos dias 15, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
|
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética.
A Cmin foi medida antes da dose em todas as visitas e foi resumida usando estatísticas descritivas.
Todas as concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero.
|
Pré-dose nos dias 15, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) para QBW251
Prazo: Dias 1, 15 e 169
|
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética.
Cmax foi calculado a partir de dados de concentração plasmática usando métodos não compartimentais e resumido usando estatísticas descritivas.
A Cmax foi medida nas amostras coletadas 3 horas após a dose, com exceção dos participantes incluídos no conjunto PK em série nos dias 1 e 15 para quem todas as amostras (1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose) foram levados em consideração para a medição de Cmax.
Todas as concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero.
|
Dias 1, 15 e 169
|
|
Concentração Máxima de Plasma (Cmax) para QBW251 no Conjunto Serial PK
Prazo: 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 15
|
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética.
Cmax foi calculado a partir de dados de concentração plasmática usando métodos não compartimentais e resumido usando estatísticas descritivas.
Todas as concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero.
|
1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 15
|
|
Área sob a curva do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24h) de QBW251 no conjunto PK serial
Prazo: 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 15
|
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética.
A AUC0-24h foi calculada a partir dos dados de concentração plasmática-tempo usando métodos não compartimentais e resumida usando estatísticas descritivas.
Todas as concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como zero.
|
1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 15
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
8 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CQBW251B2201
- 2018-003197-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .