Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dose-range Finding Effektivitet og Sikkerhedsundersøgelse for QBW251 hos KOL-patienter

6. april 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et 24-ugers multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret dosisområdefundingsstudie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​oral QBW251 hos KOL-patienter på triple inhalationsterapi (LABA/LAMA/ICS)

Denne kliniske undersøgelse var designet til at understøtte dosisvalg til fremtidige undersøgelser ved at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige QBW251-doser hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med kronisk bronkitis og en anamnese med eksacerbationer sammenlignet med placebo, når det tilsættes til en tripel inhaleret terapi af LABA, LAMA og ICS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse brugte et 6-behandlingsarm, parallelgruppe, randomiseret, dobbeltblindet studiedesign. 974 mandlige og kvindelige KOL-patienter blev randomiseret ind i forsøget. Undersøgelsen bestod af fire adskilte studieperioder:

  • Screening (uger -3 til -2): Deltagerne gennemgik en screeningsperiode på 1 uge, hvor de blev vurderet for berettigelse og nedtrappede forbudte medicin.
  • Indkøring (dage -14 til 1): Efterfølgende gik deltagerne ind i indkøringsperioden på op til 2 uger for at etablere baseline-værdier for symptomvurderinger, for at standardisere KOL-baggrundsbehandlingen (triple kombination LABA/LAMA/ICS) og for at gennemføre berettigelsesvurderinger.
  • Behandling (dag 1 til uge 24): Kvalificerede deltagere flyttede ind på dag 1-besøget, hvor de blev stratificeret efter deres rygestatus (nuværende eller tidligere ryger) og sværhedsgraden af ​​luftstrømsbegrænsning (FEV1 ≥ 30 % til < 50 % og ≥ 50 % til < 80 %) og derefter randomiseret i 1 ud af 6 behandlingsarme med et randomiseringsforhold på 2:2:1:1:1:2 (450 mg b.i.d., 300 mg b.i.d., 150 mg b.i.d., 75 mg b.i.d., 25 mg b.i.d., placebo). Behandlingsperioden bestod af 24 uger, hvor deltageren vendte tilbage til stedet for regelmæssige besøg (dag 1 - uge 24).
  • Opfølgning (uge 25-28): Efter afslutning af behandlingsperioden blev deltagerne fulgt op til sikkerhedsvurderinger i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

974

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Argentina, C1425FVH
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CBA
        • Novartis Investigative Site
      • Salta, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000FIL
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • Novartis Investigative Site
    • Entre Ríos
      • Concepcion del Uruguay, Entre Ríos, Argentina, 3260
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Australien, 6163
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Erpent, Belgien, 5100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
    • Cundinamarca
      • Zipaquira, Cundinamarca, Colombia, 250252
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2400
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
  • Filippinerne
      • Bulacan, Filippinerne, 3020
        • Novartis Investigative Site
      • Iloilo City, Filippinerne, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Manila, Filippinerne, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinerne, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Iloilo
      • Iloilo city, Iloilo, Filippinerne, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Andalusia, Alabama, Forenede Stater, 36420
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Novartis Investigative Site
      • Westminster, California, Forenede Stater, 92683
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34233
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Florence, Kentucky, Forenede Stater, 41042
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Forenede Stater, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70115
        • Novartis Investigative Site
      • Zachary, Louisiana, Forenede Stater, 70791
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48152
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Novartis Investigative Site
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Forenede Stater, 63301
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68134
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Novartis Investigative Site
      • Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
        • Novartis Investigative Site
      • Shelby, North Carolina, Forenede Stater, 28150
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79903
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Forenede Stater, 75069
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Lyon Cedex 04, Frankrig, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrig, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrig, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Heraklion Crete, Grækenland, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Grækenland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
    • GTM
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Eindhoven, Holland, 5623 EJ
        • Novartis Investigative Site
      • Harderwijk, Holland, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italien, 37024
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 531-0073
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 811-1394
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 819-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Kasuga-city, Fukuoka, Japan, 816-0813
        • Novartis Investigative Site
      • Koga city, Fukuoka, Japan, 811 3195
        • Novartis Investigative Site
      • Yanagawa-city, Fukuoka, Japan, 832-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Mizunami-city, Gifu, Japan, 509 6134
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 070-8644
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Naka-gun, Ibaraki, Japan, 319-1113
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 210-0852
        • Novartis Investigative Site
      • Sagamihara-city, Kanagawa, Japan, 252-0392
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 223-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Matsusaka-city, Mie, Japan, 515-8544
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • Novartis Investigative Site
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka, Osaka, Japan, 560-8552
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-0024
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Japan, 157-0072
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 158-8531
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa, Tokyo, Japan, 140-8522
        • Novartis Investigative Site
      • Toshima ku, Tokyo, Japan, 170 0003
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata city, Yamagata, Japan, 990-8533
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Kalkun, 33079
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 705703
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21431
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Polen, 40-648
        • Novartis Investigative Site
      • Zawadzkie, Polen, 47-120
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakiet
      • Poprad, Slovakiet, 058 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakiet, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovakiet, 052 01
        • Novartis Investigative Site
      • Vysne Hagy, Slovakiet, 5984
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bardejov, Slovak Republic, Slovakiet, 085 01
        • Novartis Investigative Site
      • Bojnice, Slovak Republic, Slovakiet, 972 01
        • Novartis Investigative Site
      • Humenne, Slovak Republic, Slovakiet, 066 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Girona, Spanien, 17005
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Marbella, Andalucia, Spanien, 29603
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spanien, 46600
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Varnsdorf, Tjekkiet, 40747
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Liberec, Czech Republic, Tjekkiet, 460 05
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Poruba, Czech Republic, Tjekkiet, 708 68
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tjekkiet, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10119
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Tyskland, 06108
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Landsberg, Tyskland, 86899
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04207
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, D-04299
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, D-04347
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Tyskland, 35037
        • Novartis Investigative Site
      • Mittweida, Tyskland, 09648
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • Novartis Investigative Site
      • Godollo, Ungarn, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Komarom, Ungarn, 2900
        • Novartis Investigative Site
      • Mako, Ungarn, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Ungarn, 7635
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Feldbach, Østrig, 8330
        • Novartis Investigative Site
      • Grieskirchen, Østrig, 4710
        • Novartis Investigative Site
      • Thalheim bei Wels, Østrig, 4600
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige KOL-patienter i alderen ≥40 år, som har underskrevet en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
  • Nuværende eller tidligere rygere, som har en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.
  • Patienter, der er blevet behandlet med en tredobbelt kombination af LABA/LAMA/ICS i de sidste 3 måneder før screening.
  • Patienter med kronisk bronkitis

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft en KOL-eksacerbation, der krævede behandling med antibiotika og/eller orale kortikosteroider og/eller hospitalsindlæggelse, eller en luftvejsinfektion i de 4 uger forud for screening, eller mellem screening og randomisering.
  • Patienter med en dokumenteret astmahistorie eller med indtræden af ​​kroniske luftvejssymptomer, herunder en KOL-diagnose, før alderen 40 år.
  • Patienter med et body mass index (BMI) på mere end 40 kg/m2.
  • Brug af andre forsøgslægemidler (godkendt eller ikke-godkendt) inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening, eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline (f.eks. biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge acceptable effektive præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: QBW251 450 mg
QBW251 blev oralt administreret 450 mg b.i.d i 24 uger
Medicin: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk udseende for at sikre blinding indgivet to gange dagligt (b.i.d) i 24 uger
Medicin: KOL vedligeholdelsesbaggrundsterapi
Kombination af fluticasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentel: QBW251 300 mg
QBW251 blev oralt administreret 300 mg b.i.d i 24 uger
Medicin: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk udseende for at sikre blinding indgivet to gange dagligt (b.i.d) i 24 uger
Medicin: KOL vedligeholdelsesbaggrundsterapi
Kombination af fluticasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentel: QBW251 150 mg
QBW251 blev oralt administreret 150 mg b.i.d i 24 uger
Medicin: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk udseende for at sikre blinding indgivet to gange dagligt (b.i.d) i 24 uger
Medicin: KOL vedligeholdelsesbaggrundsterapi
Kombination af fluticasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentel: QBW251 75 mg
QBW251 blev oralt administreret 75 mg b.i.d i 24 uger
Medicin: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk udseende for at sikre blinding indgivet to gange dagligt (b.i.d) i 24 uger
Medicin: KOL vedligeholdelsesbaggrundsterapi
Kombination af fluticasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentel: QBW251 25 mg
QBW251 blev oralt administreret 25 mg b.i.d i 24 uger
Medicin: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk udseende for at sikre blinding indgivet to gange dagligt (b.i.d) i 24 uger
Medicin: KOL vedligeholdelsesbaggrundsterapi
Kombination af fluticasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Placebo komparator: Placebo
Placebo blev oralt administreret b.i.d i 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo orale kapsler indgivet to gange dagligt i 24 uger
Medicin: KOL vedligeholdelsesbaggrundsterapi
Kombination af fluticasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12

Den primære effektivitetsanalyse vurderede effekten af ​​QBW251 på den absolutte ændring fra baseline i lavpunkts-FEV1 i liter i uge 12. Forceret udåndingsvolumen i et sekund (FEV1) beregnes som volumen af ​​luft, der tvangsudåndes i et sekund, målt med et spirometer . Baseline-måling blev defineret som baseline-besøget præ-bronkodilatator spirometrivurdering.

Ændring fra baseline i FEV1-gennemsnitsscorerne blev analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM): behandling + baseline-score + rygestatus ved screening + indkørings-FEV1 + luftstrømsbegrænsningsgrad + region + tidsinterval + behandling*tidsintervalinteraktion + basislinjescore*intervalinteraktion.
Baseline og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 16, 20 og 24
Den primære effektivitetsanalyse vurderede effekten af ​​QBW251 på den absolutte ændring fra baseline i dal-FEV1 i liter sammenlignet med placebo i uge 4, 8, 16, 20 og 24. Forceret udåndingsvolumen i et sekund (FEV1) beregnes som volumen af ​​luft, der tvangsudåndes i løbet af et sekund, målt med et spirometer. Baseline-måling blev defineret som baseline-besøget præ-bronkodilatator spirometrivurdering. En positiv trend for ændring fra baseline i FEV1 på tværs af dosisområdet anses for at være et gunstigt resultat.
Baseline, uge ​​4, 8, 16, 20 og 24
Ændring fra baseline i evaluering af luftvejssymptomer (E-RS); Samlet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24

E-RS vurderer overordnede daglige respiratoriske KOL-symptomer (Total score), og den er udledt som summen af ​​11 sværhedspunkter; en højere score indikerer mere alvorlige symptomer. E-RS totalscore har et interval på 0 til 40.

Ændring fra baseline i E-RS Total ugentlige gennemsnitsscore blev analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM): behandling + baseline score + rygestatus ved screening + indkørt E-RS + luftstrømsbegrænsning, sværhedsgrad + region + tidsinterval + behandling*tidsintervalinteraktion + baseline score*tidsintervalinteraktion.

Den gennemsnitlige baseline E-RS Total score var gennemsnittet af de tilsvarende daglige scores fra indkøringsperioden.

En negativ ændring fra baseline svarer til forbedring af symptomernes sværhedsgrad.
Baseline, uge ​​12 og 24
Ændring fra baseline i evaluering af luftvejssymptomer (E-RS); Score for hoste og opspyt
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24

E-RS vurderer både overordnede daglige respiratoriske KOL-symptomer (Total score) og specifikke respiratoriske symptomer ved hjælp af 3 underskalaer (Åndenød, Hoste & Sputum og Brystsymptomer). E-RS omfatter 11 sværhedsgrader, og højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Score for Hoste og Sputum-underskalaen har et interval på 0 til 11 og blev udledt som summen af ​​punkterne 2 - 4.

Ændring fra baseline i E-RS Hoste og Sputum ugentlige gennemsnitsscore blev analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM): behandling + baseline score + rygestatus ved screening + indkørt E-RS + luftstrømsbegrænsning, sværhedsgrad + region + tidsinterval + behandling*tidsintervalinteraktion + baseline score*tidsintervalinteraktion.

Den gennemsnitlige baseline E-RS Hoste & Sputum subskala-score var gennemsnittet af de tilsvarende daglige score fra indkøringsperioden. Lavere score i ændringen fra baseline svarer til lavere symptomsværhedsgrad.
Baseline, uge ​​12 og 24
Antal deltagere med en "bedre" ændring i patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGI-S) fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24
PGI-S-spørgeskemaet er en patientrapporteret resultatscore, der vurderer sværhedsgraden af ​​de respiratoriske symptomer og af hoste og slim. Ændringen i sværhedsgraden (Bedre, Ingen ændring og Værre) fra baseline blev rapporteret i uge 12 og 24. Således er antallet af deltagere med en Bedre ændring i sværhedsgraden rapporteret i nedenstående tabel.
Baseline, uge ​​12 og 24
Ændring fra baseline i spørgeskemaet til vurdering af hoste og opspyt (CASA-Q)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24

CASA-Q er et valideret spørgeskemainstrument, der bruges til at måle hoste- og sputumproduktion og deres indvirkning på patienter med KOL og/eller kronisk bronkitis. Den indeholder i alt 20 emner på en 5-trins skala fordelt på 4 domæner: Hostesymptomer, Hostepåvirkning, Sputumsymptomer og Sputumpåvirkning. Alle emner genbedømmes fra 1-5 til 0-4 og derefter omvendt score, således at bedre svar har højere score. De fire domæner spænder fra 0-100, hvor højere score er forbundet med færre symptomer/mindre påvirkning på grund af hoste eller opspyt.

Ændring fra baseline i CASA-Q hoste- og symptomscore blev analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM): behandling + baseline score + rygestatus ved screening + indkørt E-RS + luftstrømsbegrænsning, sværhedsgrad + region + tidsinterval + behandling*tidsintervalinteraktion + baseline score*tidsintervalinteraktion.
Baseline, uge ​​12 og 24
Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24

SGRQ måler helbredssvækkelse og indeholder 50 punkter opdelt i tre komponenter: Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger. En score blev beregnet for hver komponent, og en "Total" score blev også beregnet. I hvert tilfælde er den lavest mulige værdi nul og den højeste 100. Højere værdier svarer til større forringelse af livskvaliteten.

Ændring fra baseline i SGRQ-scorerne blev analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM): behandling + baseline-score + rygestatus ved screening + baseline SGRQ-score + luftstrømsbegrænsningsgrad + region + tidsinterval + behandling*tidsintervalinteraktion + baseline score*tidsinterval interaktion.
Baseline, uge ​​12 og 24
Minimum plasmakoncentration (Cmin) for QBW251
Tidsramme: Fordosis på dag 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til farmakokinetikkarakterisering. Cmin blev målt før dosis ved alle besøg og blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Alle koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som nul.
Fordosis på dag 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for QBW251
Tidsramme: Dag 1, 15 og 169
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til farmakokinetikkarakterisering. Cmax blev beregnet ud fra plasmakoncentrationsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Cmax blev målt i prøverne taget 3 timer efter dosis med undtagelse af deltagerne inkluderet i det serielle PK-sæt på dag 1 og 15, for hvem alle prøver (1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis) blev taget i betragtning ved måling af Cmax. Alle koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som nul.
Dag 1, 15 og 169
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for QBW251 i seriel PK-sæt
Tidsramme: 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til farmakokinetikkarakterisering. Cmax blev beregnet ud fra plasmakoncentrationsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Alle koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som nul.
1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 15
Område under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af QBW251 i seriel PK-sæt
Tidsramme: 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til farmakokinetikkarakterisering. AUC0-24h blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Alle koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som nul.
1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CQBW251B2201
  • 2018-003197-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med QBW251

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner