Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dos-range Finding Efficacy and Safety Study för QBW251 hos KOL-patienter

6 april 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En 24-veckors multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad dosintervallstudie för att undersöka effektiviteten och säkerheten för oral QBW251 hos KOL-patienter på trippelinhalationsterapi (LABA/LAMA/ICS)

Denna kliniska studie utformades för att stödja dosvalet för framtida studier genom att utvärdera effektiviteten och säkerheten av olika QBW251-doser hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med kronisk bronkit och en historia av exacerbationer, jämfört med placebo, när de läggs till en trippelinhalerad terapi av LABA, LAMA och ICS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie använde en 6 behandlingsarm, parallellgrupp, randomiserad, dubbelblind studiedesign. 974 manliga och kvinnliga KOL-patienter randomiserades in i studien. Studien bestod av fyra distinkta studieperioder:

  • Screening (veckor -3 till -2): Deltagarna genomgick en screeningperiod på 1 vecka där de bedömdes för behörighet och minskade otillåtna mediciner.
  • Inkörning (dagar -14 till 1): Därefter gick deltagarna in i inkörningsperioden på upp till 2 veckor för att fastställa baslinjevärden för symtombedömningar, för att standardisera KOL-bakgrundsterapin (trippelkombination LABA/LAMA/ICS), och för att slutföra behörighetsbedömningar.
  • Behandling (dag 1 till vecka 24): Kvalificerade deltagare flyttade till dag 1-besöket där de stratifierades efter deras rökstatus (nuvarande eller före detta rökare) och svårighetsgraden av luftflödesbegränsningen (FEV1 ≥ 30 % till < 50 % och ≥ 50 % till < 80 %) och randomiserades sedan till 1 av 6 behandlingsarmar med ett randomiseringsförhållande på 2:2:1:1:1:2 (450 mg b.i.d., 300 mg b.i.d., 150 mg b.i.d., 75 mg b.i.d., 25 mg b.i.d., placebo). Behandlingsperioden bestod av 24 veckor, under vilken deltagaren återvände till platsen för regelbundna besök (dag 1 - vecka 24).
  • Uppföljning (vecka 25-28): Efter avslutad behandlingsperiod följdes deltagarna upp för säkerhetsbedömningar under 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

974

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Argentina, C1425FVH
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CBA
        • Novartis Investigative Site
      • Salta, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000FIL
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • Novartis Investigative Site
    • Entre Ríos
      • Concepcion del Uruguay, Entre Ríos, Argentina, 3260
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Australien, 6163
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Erpent, Belgien, 5100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
    • Cundinamarca
      • Zipaquira, Cundinamarca, Colombia, 250252
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2400
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Filippinerna
      • Bulacan, Filippinerna, 3020
        • Novartis Investigative Site
      • Iloilo City, Filippinerna, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Manila, Filippinerna, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinerna, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Iloilo
      • Iloilo city, Iloilo, Filippinerna, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Lyon Cedex 04, Frankrike, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Andalusia, Alabama, Förenta staterna, 36420
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Novartis Investigative Site
      • Westminster, California, Förenta staterna, 92683
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34233
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Florence, Kentucky, Förenta staterna, 41042
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Förenta staterna, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70115
        • Novartis Investigative Site
      • Zachary, Louisiana, Förenta staterna, 70791
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48152
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Novartis Investigative Site
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Förenta staterna, 63301
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68134
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Novartis Investigative Site
      • Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 28054
        • Novartis Investigative Site
      • Shelby, North Carolina, Förenta staterna, 28150
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79903
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Förenta staterna, 75069
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Förenta staterna, 23114
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Heraklion Crete, Grekland, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Grekland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
    • GTM
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italien, 37024
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 531-0073
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 811-1394
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 819-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Kasuga-city, Fukuoka, Japan, 816-0813
        • Novartis Investigative Site
      • Koga city, Fukuoka, Japan, 811 3195
        • Novartis Investigative Site
      • Yanagawa-city, Fukuoka, Japan, 832-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Mizunami-city, Gifu, Japan, 509 6134
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 070-8644
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Naka-gun, Ibaraki, Japan, 319-1113
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 210-0852
        • Novartis Investigative Site
      • Sagamihara-city, Kanagawa, Japan, 252-0392
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 223-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Matsusaka-city, Mie, Japan, 515-8544
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • Novartis Investigative Site
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka, Osaka, Japan, 560-8552
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-0024
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Japan, 157-0072
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 158-8531
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa, Tokyo, Japan, 140-8522
        • Novartis Investigative Site
      • Toshima ku, Tokyo, Japan, 170 0003
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata city, Yamagata, Japan, 990-8533
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Kalkon, 33079
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8H 0N2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 705703
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21431
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republiken av, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
        • Novartis Investigative Site
      • Harderwijk, Nederländerna, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Polen, 40-648
        • Novartis Investigative Site
      • Zawadzkie, Polen, 47-120
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakien
      • Poprad, Slovakien, 058 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakien, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovakien, 052 01
        • Novartis Investigative Site
      • Vysne Hagy, Slovakien, 5984
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bardejov, Slovak Republic, Slovakien, 085 01
        • Novartis Investigative Site
      • Bojnice, Slovak Republic, Slovakien, 972 01
        • Novartis Investigative Site
      • Humenne, Slovak Republic, Slovakien, 066 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Girona, Spanien, 17005
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Marbella, Andalucia, Spanien, 29603
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spanien, 46600
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Varnsdorf, Tjeckien, 40747
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Liberec, Czech Republic, Tjeckien, 460 05
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Poruba, Czech Republic, Tjeckien, 708 68
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tjeckien, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10119
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Tyskland, 06108
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Landsberg, Tyskland, 86899
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04207
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, D-04299
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, D-04347
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Tyskland, 35037
        • Novartis Investigative Site
      • Mittweida, Tyskland, 09648
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1106
        • Novartis Investigative Site
      • Godollo, Ungern, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Komarom, Ungern, 2900
        • Novartis Investigative Site
      • Mako, Ungern, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Ungern, 7635
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Feldbach, Österrike, 8330
        • Novartis Investigative Site
      • Grieskirchen, Österrike, 4710
        • Novartis Investigative Site
      • Thalheim bei Wels, Österrike, 4600
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga KOL-patienter i åldern ≥40 år, som har undertecknat ett formulär för informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur påbörjas.
  • Nuvarande eller före detta rökare som har en rökhistoria på minst 10 packår.
  • Patienter som har behandlats med en trippelkombination av LABA/LAMA/ICS under de senaste 3 månaderna före screening.
  • Patienter med kronisk bronkit

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har haft en KOL-exacerbation som krävde behandling med antibiotika och/eller orala kortikosteroider och/eller sjukhusvistelse, eller en luftvägsinfektion under de fyra veckorna före screening, eller mellan screening och randomisering.
  • Patienter med någon dokumenterad historia av astma, eller med ett debut av kroniska luftvägssymtom, inklusive en KOL-diagnos, före 40 års ålder.
  • Patienter med ett body mass index (BMI) på mer än 40 kg/m2.
  • Användning av andra prövningsläkemedel (godkända eller ej godkända) inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen (t.ex. biologiska läkemedel), beroende på vilket som är längre; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda acceptabla effektiva preventivmetoder under studiedeltagandet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: QBW251 450 mg
QBW251 gavs oralt 450 mg b.i.d under 24 veckor
Läkemedel: QBW251
QBW251 orala kapslar (450, 300, 150, 75 och 25 mg) med identiskt utseende för att säkerställa blindning administrerade två gånger om dagen (b.i.d) i 24 veckor
Läkemedel: KOL underhållsbakgrundsterapi
Kombination av flutikasonfuroat, vilanterol och umeclidiniumbromid
Experimentell: QBW251 300 mg
QBW251 administrerades oralt 300 mg b.i.d under 24 veckor
Läkemedel: QBW251
QBW251 orala kapslar (450, 300, 150, 75 och 25 mg) med identiskt utseende för att säkerställa blindning administrerade två gånger om dagen (b.i.d) i 24 veckor
Läkemedel: KOL underhållsbakgrundsterapi
Kombination av flutikasonfuroat, vilanterol och umeclidiniumbromid
Experimentell: QBW251 150 mg
QBW251 administrerades oralt 150 mg b.i.d under 24 veckor
Läkemedel: QBW251
QBW251 orala kapslar (450, 300, 150, 75 och 25 mg) med identiskt utseende för att säkerställa blindning administrerade två gånger om dagen (b.i.d) i 24 veckor
Läkemedel: KOL underhållsbakgrundsterapi
Kombination av flutikasonfuroat, vilanterol och umeclidiniumbromid
Experimentell: QBW251 75 mg
QBW251 administrerades oralt 75 mg b.i.d under 24 veckor
Läkemedel: QBW251
QBW251 orala kapslar (450, 300, 150, 75 och 25 mg) med identiskt utseende för att säkerställa blindning administrerade två gånger om dagen (b.i.d) i 24 veckor
Läkemedel: KOL underhållsbakgrundsterapi
Kombination av flutikasonfuroat, vilanterol och umeclidiniumbromid
Experimentell: QBW251 25 mg
QBW251 administrerades oralt 25 mg b.i.d under 24 veckor
Läkemedel: QBW251
QBW251 orala kapslar (450, 300, 150, 75 och 25 mg) med identiskt utseende för att säkerställa blindning administrerade två gånger om dagen (b.i.d) i 24 veckor
Läkemedel: KOL underhållsbakgrundsterapi
Kombination av flutikasonfuroat, vilanterol och umeclidiniumbromid
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administrerades oralt b.i.d i 24 veckor
Läkemedel: Placebo
Placebo orala kapslar administrerade två gånger om dagen i 24 veckor
Läkemedel: KOL underhållsbakgrundsterapi
Kombination av flutikasonfuroat, vilanterol och umeclidiniumbromid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12

Den primära effektivitetsanalysen bedömde effekten av QBW251 på den absoluta förändringen från baslinjen i dal FEV1 i liter vecka 12. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) beräknas som volymen luft som tvångsandas ut under en sekund mätt med en spirometer . Baslinjemätning definierades som baslinjebesöket före bronkodilator spirometribedömning.

Förändring från baslinjen i FEV1-medelvärdena analyserades med hjälp av en blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM): behandling + baslinjepoäng + rökstatus vid screening + inkörning av FEV1 + luftflödesbegränsningens svårighetsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraktion + baslinjepoäng*tidsintervallinteraktion.
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8, 16, 20 och 24
Den primära effektanalysen utvärderade effekten av QBW251 på den absoluta förändringen från baslinjen i dal-FEV1 i liter jämfört med placebo på vecka 4, 8, 16, 20 och 24. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) beräknas som volymen luft som tvångsandas ut under en sekund mätt med en spirometer. Baslinjemätning definierades som baslinjebesöket före bronkodilator spirometribedömning. En positiv trend för förändring från baslinjen i FEV1 över dosintervallet anses vara ett gynnsamt resultat.
Baslinje, vecka 4, 8, 16, 20 och 24
Förändring från baslinjen vid utvärdering av andningssymtom (E-RS); Totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24

E-RS bedömer övergripande dagliga respiratoriska KOL-symtom (Totalpoäng) och den härleds som summan av 11 svårighetspunkter; högre poäng tyder på allvarligare symtom. E-RS totalpoäng har ett intervall på 0 till 40.

Förändring från baslinjen i E-RS Totalt veckomedelvärde analyserades med hjälp av en blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM): behandling + baslinjepoäng + rökstatus vid screening + inkörd E-RS + luftflödesbegränsningsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraktion + baslinjepoäng*tidsintervallinteraktion.

Den genomsnittliga baslinjen för E-RS Totalpoäng var genomsnittet av motsvarande dagliga poäng från inkörningsperioden.

En negativ förändring från baslinjen motsvarar förbättring av symtomens svårighetsgrad.
Baslinje, vecka 12 och 24
Förändring från baslinjen vid utvärdering av andningssymtom (E-RS); Hosta och sputum poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24

E-RS bedömer både övergripande dagliga respiratoriska KOL-symtom (Totalpoäng) och specifika andningssymtom med hjälp av 3 subskalor (Andnöd, Hosta & Sputum och Bröstsymtom). E-RS består av 11 svårighetsgrader och högre poäng indikerar allvarligare symtom. Poängen för Hosta och Sputum har ett intervall på 0 till 11 och härleddes som summan av objekt 2 - 4.

Förändring från baslinjen i medelvärdena för E-RS Hosta och sputum per vecka analyserades med hjälp av en blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM): behandling + baslinjepoäng + rökstatus vid screening + inkörd E-RS + luftflödesbegränsningsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraktion + baslinjepoäng*tidsintervallinteraktion.

Den genomsnittliga baslinjen för E-RS Hosta och Sputum-subskalapoäng var genomsnittet av motsvarande dagliga poäng från inkörningsperioden. Lägre poäng i förändringen från baslinjen motsvarar lägre symtomsvårighet.
Baslinje, vecka 12 och 24
Antal deltagare med en "bättre" förändring i patientens globala intryck av allvarlighetsgrad (PGI-S) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24
PGI-S-frågeformuläret är en patientrapporterad resultatpoäng som bedömer svårighetsgraden av andningssymtomen och hosta och slem. Förändringen i svårighetspoäng (bättre, ingen förändring och sämre) från baslinjen rapporterades vid veckorna 12 och 24. Således redovisas antalet deltagare med Bättre förändring i svårighetspoäng i tabellen nedan.
Baslinje, vecka 12 och 24
Ändring från baslinjen i frågeformuläret för utvärdering av hosta och sputum (CASA-Q)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24

CASA-Q är ett validerat frågeformulär som används för att mäta hosta och sputumproduktion och deras inverkan på patienter med KOL och/eller kronisk bronkit. Den innehåller totalt 20 artiklar på en 5-stegsskala fördelade på 4 domäner: Hostsymptom, Hostpåverkan, Sputumsymtom och Sputumpåverkan. Alla objekt poängsätts från 1-5 till 0-4 och sedan omvända poäng så att bättre svar får högre poäng. De fyra domänerna varierar från 0-100 där högre poäng förknippas med färre symtom/mindre påverkan på grund av hosta eller sputum.

Förändring från baslinjen i CASA-Q-host- och symtompoängen analyserades med hjälp av en blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM): behandling + baslinjepoäng + rökstatus vid screening + inkörd E-RS + luftflödesbegränsningsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraktion + baslinjepoäng*tidsintervallinteraktion.
Baslinje, vecka 12 och 24
Ändra från baslinjen i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 24

SGRQ mäter hälsonedsättning och innehåller 50 artiklar uppdelade i tre komponenter: Symptom, Aktivitet och Effekter. En poäng beräknades för varje komponent och en "Total" poäng beräknades också. I varje fall är det lägsta möjliga värdet noll och det högsta 100. Högre värden motsvarar större försämring av livskvalitet.

Förändring från baslinjen i SGRQ-poängen analyserades med hjälp av en blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM): behandling + baslinjepoäng + rökstatus vid screening + baslinje-SGRQ-poäng + luftflödesbegränsningens svårighetsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraktion + baslinje poäng* tidsintervall interaktion.
Baslinje, vecka 12 och 24
Minsta plasmakoncentration (Cmin) för QBW251
Tidsram: Fördos på dag 15, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Cmin mättes före dos vid alla besök och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. Alla koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Fördos på dag 15, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för QBW251
Tidsram: Dag 1, 15 och 169
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Cmax beräknades från plasmakoncentrationsdata med icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik. Cmax mättes i proverna som togs 3 timmar efter doseringen med undantag för deltagarna som ingick i seriella PK-uppsättningen dag 1 och 15 för vilka alla prover (1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering) togs i beaktande för mätningen av Cmax. Alla koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
Dag 1, 15 och 169
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för QBW251 i seriell PK-uppsättning
Tidsram: 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och 15
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Cmax beräknades från plasmakoncentrationsdata med icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik. Alla koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och 15
Område under kurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24h) av QBW251 i seriell PK-uppsättning
Tidsram: 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och 15
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. AUC0-24h beräknades från plasmakoncentration-tidsdata med icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik. Alla koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som noll.
1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CQBW251B2201
  • 2018-003197-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera