Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-område finne effektivitet og sikkerhet studie for QBW251 hos KOLS-pasienter

6. april 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 24-ukers multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert doseområdefinnende studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til oral QBW251 hos KOLS-pasienter på trippel inhalasjonsterapi (LABA / LAMA / ICS)

Denne kliniske studien ble designet for å støtte doseringsvalget for fremtidige studier ved å evaluere effektiviteten og sikkerheten til forskjellige QBW251-doser hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med kronisk bronkitt og en historie med eksacerbasjoner, sammenlignet med placebo, når de ble lagt til en trippel inhalert terapi av LABA, LAMA og ICS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien brukte en 6 behandlingsarm, parallellgruppe, randomisert, dobbeltblind studiedesign. 974 mannlige og kvinnelige KOLS-pasienter ble randomisert inn i studien. Studien besto av fire forskjellige studieperioder:

  • Screening (uke -3 til -2): Deltakerne gjennomgikk en screeningperiode på 1 uke hvor de ble vurdert for kvalifikasjoner og reduserte medisiner som ikke er tillatt.
  • Innkjøring (dager -14 til 1): Deretter gikk deltakerne inn i innkjøringsperioden på opptil 2 uker for å etablere baseline-verdier for symptomvurderinger, for å standardisere KOLS-bakgrunnsterapien (trippelkombinasjon LABA/LAMA/ICS), og for å fullføre kvalifikasjonsvurderinger.
  • Behandling (dag 1 til uke 24): Kvalifiserte deltakere flyttet inn på dag 1-besøket hvor de ble stratifisert i henhold til deres røykestatus (nåværende eller tidligere røyker) og alvorlighetsgraden av luftstrømbegrensningen (FEV1 ≥ 30 % til < 50 % og ≥ 50 % til < 80 %) og deretter randomisert i 1 av 6 behandlingsarmer med et randomiseringsforhold på 2:2:1:1:1:2 (450 mg b.i.d., 300 mg b.i.d., 150 mg b.i.d., 75 mg b.i.d., 25 mg b.i.d., placebo). Behandlingsperioden bestod av 24 uker, hvor deltakeren returnerte til stedet for regelmessige besøk (dag 1 - uke 24).
  • Oppfølging (uke 25-28): Etter endt behandlingsperiode ble deltakerne fulgt opp for sikkerhetsvurderinger i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

974

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Argentina, C1425FVH
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CBA
        • Novartis Investigative Site
      • Salta, Argentina, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000FIL
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • Novartis Investigative Site
    • Entre Ríos
      • Concepcion del Uruguay, Entre Ríos, Argentina, 3260
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Spearwood, Western Australia, Australia, 6163
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Erpent, Belgia, 5100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • St-Charles-Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
    • Cundinamarca
      • Zipaquira, Cundinamarca, Colombia, 250252
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2400
        • Novartis Investigative Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Filippinene
      • Bulacan, Filippinene, 3020
        • Novartis Investigative Site
      • Iloilo City, Filippinene, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Manila, Filippinene, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinene, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Iloilo
      • Iloilo city, Iloilo, Filippinene, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Andalusia, Alabama, Forente stater, 36420
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Novartis Investigative Site
      • Westminster, California, Forente stater, 92683
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34233
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Florence, Kentucky, Forente stater, 41042
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Forente stater, 70526
        • Novartis Investigative Site
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
        • Novartis Investigative Site
      • Zachary, Louisiana, Forente stater, 70791
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48152
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Novartis Investigative Site
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Forente stater, 63301
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68134
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Novartis Investigative Site
      • Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
        • Novartis Investigative Site
      • Shelby, North Carolina, Forente stater, 28150
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forente stater, 97504
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79903
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • McKinney, Texas, Forente stater, 75069
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Forente stater, 23114
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Lyon Cedex 04, Frankrike, 69317
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
    • GTM
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, GTM, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Heraklion Crete, Hellas, 711 10
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Hellas, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Italia, 37024
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 531-0073
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 811-1394
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 819-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Kasuga-city, Fukuoka, Japan, 816-0813
        • Novartis Investigative Site
      • Koga city, Fukuoka, Japan, 811 3195
        • Novartis Investigative Site
      • Yanagawa-city, Fukuoka, Japan, 832-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Mizunami-city, Gifu, Japan, 509 6134
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 070-8644
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Naka-gun, Ibaraki, Japan, 319-1113
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 210-0852
        • Novartis Investigative Site
      • Sagamihara-city, Kanagawa, Japan, 252-0392
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 223-0059
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Matsusaka-city, Mie, Japan, 515-8544
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • Novartis Investigative Site
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka, Osaka, Japan, 560-8552
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0003
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-0024
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Japan, 157-0072
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 158-8531
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa, Tokyo, Japan, 140-8522
        • Novartis Investigative Site
      • Toshima ku, Tokyo, Japan, 170 0003
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata city, Yamagata, Japan, 990-8533
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 705703
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21431
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
        • Novartis Investigative Site
      • Harderwijk, Nederland, 3840 AC
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Polen, 40-648
        • Novartis Investigative Site
      • Zawadzkie, Polen, 47-120
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakia
      • Poprad, Slovakia, 058 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakia, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovakia, 052 01
        • Novartis Investigative Site
      • Vysne Hagy, Slovakia, 5984
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bardejov, Slovak Republic, Slovakia, 085 01
        • Novartis Investigative Site
      • Bojnice, Slovak Republic, Slovakia, 972 01
        • Novartis Investigative Site
      • Humenne, Slovak Republic, Slovakia, 066 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Girona, Spania, 17005
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Marbella, Andalucia, Spania, 29603
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spania, 46600
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Varnsdorf, Tsjekkia, 40747
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Liberec, Czech Republic, Tsjekkia, 460 05
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Poruba, Czech Republic, Tsjekkia, 708 68
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tsjekkia, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Tyrkia, 33079
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10119
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Tyskland, 06108
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Landsberg, Tyskland, 86899
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04207
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, D-04299
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, D-04347
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Tyskland, 35037
        • Novartis Investigative Site
      • Mittweida, Tyskland, 09648
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • Novartis Investigative Site
      • Godollo, Ungarn, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Komarom, Ungarn, 2900
        • Novartis Investigative Site
      • Mako, Ungarn, 6900
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Ungarn, 7635
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Feldbach, Østerrike, 8330
        • Novartis Investigative Site
      • Grieskirchen, Østerrike, 4710
        • Novartis Investigative Site
      • Thalheim bei Wels, Østerrike, 4600
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige KOLS-pasienter i alderen ≥40 år, som har signert et skjema for informert samtykke før oppstart av en studierelatert prosedyre.
  • Nåværende eller tidligere røykere som har en røykehistorie på minst 10 pakkeår.
  • Pasienter som har blitt behandlet med en trippelkombinasjon av LABA/LAMA/ICS de siste 3 månedene før screening.
  • Pasienter med kronisk bronkitt

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt en KOLS-eksaserbasjon som krevde behandling med antibiotika og/eller orale kortikosteroider og/eller sykehusinnleggelse, eller en luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screening, eller mellom screening og randomisering.
  • Pasienter med dokumentert astmahistorie, eller med utbrudd av kroniske luftveissymptomer, inkludert en KOLS-diagnose, før fylte 40 år.
  • Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) på over 40 kg/m2.
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (godkjent eller ikke-godkjent) innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening, eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til baseline (f.eks. biologiske midler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke akseptable effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: QBW251 450 mg
QBW251 ble administrert oralt 450 mg b.i.d i 24 uker
Legemiddel: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk utseende for å sikre blinding administrert to ganger daglig (b.i.d) i 24 uker
Legemiddel: KOLS vedlikeholdsbakgrunnsterapi
Kombinasjon av flutikasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentell: QBW251 300 mg
QBW251 ble administrert oralt 300 mg b.i.d i 24 uker
Legemiddel: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk utseende for å sikre blinding administrert to ganger daglig (b.i.d) i 24 uker
Legemiddel: KOLS vedlikeholdsbakgrunnsterapi
Kombinasjon av flutikasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentell: QBW251 150 mg
QBW251 ble administrert oralt 150 mg b.i.d i 24 uker
Legemiddel: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk utseende for å sikre blinding administrert to ganger daglig (b.i.d) i 24 uker
Legemiddel: KOLS vedlikeholdsbakgrunnsterapi
Kombinasjon av flutikasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentell: QBW251 75 mg
QBW251 ble administrert oralt 75 mg b.i.d i 24 uker
Legemiddel: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk utseende for å sikre blinding administrert to ganger daglig (b.i.d) i 24 uker
Legemiddel: KOLS vedlikeholdsbakgrunnsterapi
Kombinasjon av flutikasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Eksperimentell: QBW251 25 mg
QBW251 ble administrert oralt 25 mg b.i.d i 24 uker
Legemiddel: QBW251
QBW251 orale kapsler (450, 300, 150, 75 og 25 mg) med identisk utseende for å sikre blinding administrert to ganger daglig (b.i.d) i 24 uker
Legemiddel: KOLS vedlikeholdsbakgrunnsterapi
Kombinasjon av flutikasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid
Placebo komparator: Placebo
Placebo ble gitt oralt b.i.d i 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo orale kapsler administrert to ganger daglig i 24 uker
Legemiddel: KOLS vedlikeholdsbakgrunnsterapi
Kombinasjon av flutikasonfuroat, vilanterol og umeclidiniumbromid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

Den primære effektivitetsanalysen vurderte effekten av QBW251 på den absolutte endringen fra baseline i bunn-FEV1 i liter i uke 12. Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft tvangsutåndet i løpet av ett sekund målt med et spirometer . Baseline-måling ble definert som baseline-besøket pre-bronkodilatator spirometri vurdering.

Endring fra baseline i FEV1-gjennomsnittsskårene ble analysert ved bruk av en blandet modell for gjentatte mål (MMRM): behandling + baseline-score + røykestatus ved screening + innkjørings-FEV1 + luftstrømbegrensningsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraksjon + grunnlinjescore*tidsintervallinteraksjon.
Utgangspunkt og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 16, 20 og 24
Den primære effektanalysen vurderte effekten av QBW251 på den absolutte endringen fra baseline i bunn-FEV1 i liter sammenlignet med placebo i uke 4, 8, 16, 20 og 24. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Baseline-måling ble definert som baseline-besøket pre-bronkodilatator spirometri vurdering. En positiv trend for endring fra baseline i FEV1 over hele doseområdet anses som et gunstig resultat.
Baseline, uke 4, 8, 16, 20 og 24
Endring fra baseline i evaluering av luftveissymptomer (E-RS); Total poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24

E-RS vurderer generelle daglige respiratoriske KOLS-symptomer (Total score) og den er utledet som summen av 11 alvorlighetspunkter; en høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. E-RS totalscore har et område fra 0 til 40.

Endring fra baseline i E-RS Totale ukentlige gjennomsnittsskårer ble analysert ved å bruke en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM): behandling + baseline score + røykestatus ved screening + innkjøring E-RS + luftstrømsbegrensning alvorlighetsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraksjon + grunnlinjescore*tidsintervallinteraksjon.

Gjennomsnittlig baseline E-RS Total score var gjennomsnittet av de tilsvarende daglige skårene fra innkjøringsperioden.

En negativ endring fra baseline tilsvarer forbedring i symptomenes alvorlighetsgrad.
Baseline, uke 12 og 24
Endring fra baseline i evaluering av luftveissymptomer (E-RS); Score for hoste og spytt
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24

E-RS vurderer både generelle daglige respiratoriske KOLS-symptomer (Total score) og spesifikke luftveissymptomer ved å bruke 3 underskalaer (pustethet, hoste og oppspytt og brystsymptomer). E-RS består av 11 alvorlighetsgrader og høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. Underskalaen Hoste og Sputum har et område fra 0 til 11 og ble utledet som summen av elementene 2 - 4.

Endring fra baseline i de ukentlige gjennomsnittsskårene for E-RS Hoste og Sputum ble analysert ved bruk av en blandet modell for gjentatte mål (MMRM): behandling + baseline-score + røykestatus ved screening + innkjøring E-RS + luftstrømbegrensning alvorlighetsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraksjon + grunnlinjescore*tidsintervallinteraksjon.

Gjennomsnittlig baseline E-RS Hoste og Sputum subskala-score var gjennomsnittet av de tilsvarende daglige skårene fra innkjøringsperioden. Lavere skår i endringen fra baseline tilsvarer lavere symptomalvorlighet.
Baseline, uke 12 og 24
Antall deltakere med en "bedre" endring i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) fra baseline
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24
PGI-S spørreskjemaet er en pasientrapportert resultatscore som vurderer alvorlighetsgraden av luftveissymptomene og hoste og slim. Endringen i alvorlighetsgrad (Bedre, Ingen endring og Verre) fra baseline ble rapportert i uke 12 og 24. Dermed er antall deltakere med en Bedre endring i alvorlighetsgraden rapportert i tabellen nedenfor.
Baseline, uke 12 og 24
Endring fra baseline i spørreskjemaet for vurdering av hoste og oppspytt (CASA-Q)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24

CASA-Q er et validert spørreskjemainstrument som brukes til å måle hoste og sputumproduksjon, og deres innvirkning på pasienter med KOLS og/eller kronisk bronkitt. Den inneholder totalt 20 elementer på en 5-trinns skala fordelt på 4 domener: Hostesymptomer, Hostepåvirkning, Sputumsymptomer og Sputumpåvirkning. Alle gjenstander rangeres på nytt fra 1-5 til 0-4 og deretter reverseres slik at bedre svar får høyere poengsum. De fire domenene varierer fra 0-100 hvor høyere skår assosiert med færre symptomer/mindre påvirkning på grunn av hoste eller sputum.

Endring fra baseline i CASA-Q-hoste- og symptomskårene ble analysert ved bruk av en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM): behandling + baseline-skåre + røykestatus ved screening + innkjørt E-RS + luftstrømbegrensningsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraksjon + grunnlinjescore*tidsintervallinteraksjon.
Baseline, uke 12 og 24
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 24

SGRQ måler helsesvikt og inneholder 50 elementer fordelt på tre komponenter: Symptomer, Aktivitet og Virkninger. En poengsum ble beregnet for hver komponent og en "Total"-poengsum ble også beregnet. I hvert tilfelle er den laveste mulige verdien null og den høyeste 100. Høyere verdier tilsvarer større svekkelse av livskvalitet.

Endring fra baseline i SGRQ-skårene ble analysert ved bruk av en blandet modell for gjentatte mål (MMRM): behandling + baseline-score + røykestatus ved screening + baseline SGRQ-score + luftstrømbegrensningsgrad + region + tidsintervall + behandling*tidsintervallinteraksjon + baseline score*tidsintervall interaksjon.
Baseline, uke 12 og 24
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) for QBW251
Tidsramme: Fordosering på dag 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Venøse fullblodprøver ble samlet for farmakokinetikkkarakterisering. Cmin ble målt før dose ved alle besøk og ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Alle konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som null.
Fordosering på dag 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for QBW251
Tidsramme: Dag 1, 15 og 169
Venøse fullblodprøver ble samlet for farmakokinetikkkarakterisering. Cmax ble beregnet fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Cmax ble målt i prøvene tatt 3 timer etter dosering, med unntak av deltakerne inkludert i seriell PK-settet på dag 1 og 15 for hvem alle prøver (1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose) ble tatt i betraktning for måling av Cmax. Alle konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som null.
Dag 1, 15 og 169
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for QBW251 i seriell PK-sett
Tidsramme: 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15
Venøse fullblodprøver ble samlet for farmakokinetikkkarakterisering. Cmax ble beregnet fra plasmakonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Alle konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som null.
1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15
Område under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24t) av QBW251 i seriell PK-sett
Tidsramme: 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15
Venøse fullblodprøver ble samlet for farmakokinetikkkarakterisering. AUC0-24h ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Alle konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som null.
1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CQBW251B2201
  • 2018-003197-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere