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Vieillissement accéléré des voies génitales chez les personnes vivant avec le VIH : essai clinique sur l'œstradiol

26 février 2025 mis à jour par: Kerry Murphy

L'impact du VIH sur le vieillissement accéléré dans le tractus génital féminin : un essai pilote d'œstradiol topique pour améliorer le microbiome vaginal et les symptômes de l'atrophie vaginale chez les femmes ménopausées vivant avec le VIH

Pendant la ménopause, il y a une diminution d'une hormone oestrogène, ce qui entraîne un vieillissement du vagin. Le vieillissement vaginal comprend des changements dans le type et la quantité de bactéries saines dans le vagin, une inflammation et une rupture des barrières naturelles qui maintiennent le vagin en bonne santé et à l'abri des infections. Certaines femmes ménopausées développent une affection appelée atrophie vaginale, qui provoque une sécheresse vaginale, une irritation, des douleurs lors des rapports sexuels et des démangeaisons. Nous testons si un comprimé d'estradiol placé à l'intérieur du vagin entraînera moins de changements dans les types de bactéries présentes dans le vagin, améliorera les symptômes d'atrophie vaginale et, finalement, maintiendra le vagin en bonne santé plus longtemps. Ceci est important pour les femmes vivant avec le VIH car elles vivent plus longtemps, en meilleure santé et sexuellement actives grâce à un traitement efficace avec des antirétroviraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le VIH peut être associé à un vieillissement prématuré du tractus génital féminin, notamment à des altérations du microbiome vaginal et à une inflammation des muqueuses, ce qui peut augmenter le risque d'atrophie vaginale, d'infections des voies urinaires (IVU) et d'autres infections des voies génitales. Cette étude déterminera si l'utilisation d'estradiol vaginal pendant 12 semaines chez les femmes ménopausées vivant avec le VIH présentant une atrophie vaginale symptomatique améliorera les symptômes d'atrophie et le microbiome vaginal et réduira l'inflammation des muqueuses, améliorant ainsi la santé vaginale. Cette étude comprendra 50 participantes randomisées pour recevoir un traitement avec un insert vaginal d'œstradiol ou aucune thérapie pendant 12 semaines et comportera 4 visites d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH
  • Femmes âgées de 45 à 70 ans
  • Ménopause définie par l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs, confirmée par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/ml et un taux sérique d'estradiol < 20 pg/ml
  • Atrophie vaginale symptomatique définie comme signalant au moins une fois par semaine au cours des 30 derniers jours, 1 ou plusieurs des symptômes suivants d'intensité modérée ou sévère : sécheresse, démangeaisons, irritation, douleur ou douleur OU douleur associée à l'activité sexuelle au moins une fois
  • Preuve d'atrophie à l'examen, y compris des surfaces vaginales et vulvaires minces, pâles et sèches
  • S'engage à ne pas utiliser de produits vaginaux autres que les comprimés vaginaux d'estradiol pendant l'essai clinique

Critère d'exclusion:

  • Antécédents actuels ou antérieurs de cancer du sein ou de néoplasie dépendante des œstrogènes
  • Maladie thromboembolique actuelle ou passée (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire, à l'exclusion de la thrombophlébite)
  • Antécédents actuels ou antérieurs d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral
  • Troubles connus de la coagulation sanguine, y compris déficit en protéine C, en protéine S et en antithrombine, facteur V Leiden ou mutations de la prothrombine
  • Maladie hépatique grave connue, y compris la cirrhose ou l'hépatite B active
  • Antécédents de réaction indésirable à l'estradiol vaginal
  • Saignements génitaux anormaux actuels inexpliqués ou non évalués
  • Grossesse actuelle ou suspectée
  • Si < 55 ans, a eu une hystérectomie et a au moins un ovaire
  • Chirurgie pelvienne ou vaginale dans les 60 jours précédents
  • Utilisation d'hormones reproductives systémiques au cours des 2 derniers mois
  • Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs au cours des 60 jours précédents, y compris des médicaments biologiques, chimiothérapeutiques ou immunosuppresseurs post-transplantation
  • Utilisation de toute préparation vaginale ou vulvaire 1 mois avant l'inscription
  • Infection vaginale active actuelle (diagnostiquée par montage humide lors de la visite 1 ou 2)
  • Toute maladie grave ou affection chronique susceptible d'interférer avec la conformité à l'étude
  • Refus d'accepter les dispositions du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Insert vaginal d'estradiol
À l'aide d'un applicateur en plastique à usage unique préchargé, les participants inséreront un comprimé d'estradiol de 10 microgrammes par voie intravaginale quotidiennement pendant 2 semaines, puis un comprimé deux fois par semaine pendant le reste de l'étude pour un total de 12 semaines.
Médicament: Insert vaginal d'estradiol
À l'aide d'un applicateur en plastique à usage unique préchargé, les participants inséreront un comprimé d'estradiol de 10 microgrammes par voie intravaginale quotidiennement pendant 2 semaines, puis un comprimé deux fois par semaine pendant le reste de l'étude pour un total de 12 semaines.
Autres noms:
  • Vagifem®
  • Vagifem (comprimé vaginal d'estradiol)
Aucune intervention: Aucun traitement
Aucune intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la plupart des symptômes gênants (MBS) de l'atrophie vaginale
Délai: Entre la ligne de base (visiter 2) et 12 semaines (visiter 5)
Le changement dans la gravité des MBS de l'atrophie vaginale tels que rapportés lors de la visite de référence a été évalué à 12 semaines (visite 5). Au cours de la visite de référence, les participants ont été invités à identifier leur MBS et à évaluer la gravité des MBS sur une échelle ordinale de «aucun», «léger», «modéré» ou «sévère». Au cours de la visite de suivi à 12 semaines, les participants ont de nouveau été invités à identifier et à évaluer la gravité de leur MBS. Le degré de gravité du MBS signalé au départ a ensuite été comparé à la gravité des MB rapportés à 12 semaines et a catégoriquement résumé et rapporté que "la gravité a augmenté" "la gravité a diminué" ou "aucun changement de gravité" pour le MBS donné. Les participants dont le MBS signalé au départ a changé lors de la visite de suivi à 12 semaines a été exclu de l'analyse. Les participants qui n'ont pas signalé de MBS lors de la visite de référence ont également été exclus. Les données pour chaque type possible de MBS sont résumées par le bras d'étude.
Entre la ligne de base (visiter 2) et 12 semaines (visiter 5)
Microbiome vaginal - abondance relative de Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Délai: Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
L'abondance relative des espèces protectrices de Lactobacillus, L. crispatus, comme quantifiée par le séquençage de Lllumina Miseq sera calculée en divisant le nombre total de séquences de L crispatus détectées dans un échantillon par le nombre total de séquences de toutes les espèces bactériennes détectées dans le même échantillon. Cette proportion sera exprimée en pourcentage. Le changement d'abondance relative entre la ligne de base (visite 2) et 12 semaines (visite 5) sera résumé par le bras d'étude.
Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
Microbiome vaginal - Détermination quantitative des espèces de lactobacilles protectrices
Délai: Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
Changements dans le microbiome vaginal, en particulier les quantités d'espèces de lactobacilles protectrices (L. Crispatus, L. jensenii et L. gasseri) tels que mesurés par PCR quantitative (qPCR) seront déterminés. Les trois espèces de lactobacilles seront identifiées et quantifiées dans des unités de formage de colonies par millilitre d'échantillon (CFU / ml). Les changements d'abondance par rapport à la ligne de base seront résumés par ARM de l'étude en utilisant des statistiques descriptives de base.
Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Microbiome vaginal - abondance relative des espèces associées à la vaginose bactérienne
Délai: Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
L'abondance relative de la vaginose bactérienne (BV) des espèces bactériennes associées, telle que quantifiée par le séquençage de Lllumina Miseq, sera calculée en divisant le nombre total de séquences d'espèces associées à BV individuelles dans un échantillon par le nombre total de séquences de toutes les espèces bactériennes détectées dans le même échantillon. Cette proportion sera exprimée en pourcentage. Le changement de l'abondance relative entre la ligne de base (visite 2) et 12 semaines (visite 5) sera résumé par le bras d'étude pour les 3 espèces associées à la BV les plus courantes; Gardnerella Vaginalis (G. Vaginalis); Fannyhessa Vaginae (F. Vaginae); et prevotella bivia (P. bivia)
Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
Microbiome vaginal - Détermination quantitative des espèces associées à la vaginose bactérienne
Délai: Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
Des changements dans les quantités d'espèces associées à la BV tels que mesurés par PCR quantitative (qPCR) seront déterminés. Les espèces associées à BV seront détectées et quantifiées dans des unités de formage de colonies par millilitre d'échantillon (CFU / ml). Les changements d'abondance par rapport à la base de la ligne de base pour chaque espèce détectée seront résumés par ARM de l'étude en utilisant des statistiques descriptives de base.
Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
Changement des concentrations vaginales de cytokines et de chimiokines
Délai: Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)
Le changement des concentrations par rapport à la base des cytokines vaginales et des chimiokines dans le lavage cervicovaginal (CVL) a été déterminé. Le test suivant, des concentrations pour les cytokines et les chimiokines suivantes, exprimées individuellement, ont été signalées dans des picogrammes par millilitre (pg / ml): IL-1A, interleukine-8 (IL8); Protéine inductible par l'interféron gamma 10 (IP-10); Protéine de chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1); et inhibiteur de protéase leucocytaire sécrétoire (SLPI). Le changement des concentrations pour les cytokines et les chimiokines respectifs de la ligne de base est résumé par ARM de l'étude en utilisant des statistiques descriptives de base.
Entre la ligne de base (visiter 2) et 6 semaines et 12 semaines (visiter 5)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'ARN du VIH-1 dans les voies génitales
Délai: Base et 6 et 12 semaines

Les tests d'ARN du VIH-1 à partir du liquide de lavage cervicovaginal seront utilisés pour évaluer les concentrations de VIH-1 dans le tractus génital. Les concentrations seront résumées par ARM d'étude et analysées par la suite par régression linéaire multivariée.

Le liquide de lavage cervicovaginal (CVL) a été collecté pour d'autres mesures, mais en raison d'un financement insuffisant, les charges virales CVL VIH-1 n'ont pas été exécutées à tout moment, donc les données ne sont pas disponibles, et elles ne seront pas disponibles à l'avenir.
Base et 6 et 12 semaines
Immunoglobuline (IG) A et bactéries enduites d'IgG
Délai: Base et 6 et 12 semaines

Des différences relatives dans les niveaux de bactéries live IgA + IgG + enrobées, igA + live, enrobées d'IgA, enrobées d'IgA IGA seront résumées à l'aide de statistiques descriptives de base et par la suite analysée par régression linéaire multivariée.

Des écouvillons vaginaux ont été collectés pour la quantification des sous-ensembles d'IgA et de bactéries enduites d'IgG, mais en raison d'un financement insuffisant, le séquençage de ces échantillons n'a pas été effectué et donc les données ne sont pas disponibles. Si nous sommes en mesure d'obtenir un financement supplémentaire, le séquençage peut être effectué à l'avenir.
Base et 6 et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kerry Murphy

Collaborateurs

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

9 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2019

Première publication (Réel)

6 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après la publication des principaux résultats de l'étude, les chercheurs externes peuvent contacter le chercheur principal, le Dr Kerry Murphy, pour obtenir des ensembles de données anonymisés.

Délai de partage IPD

Dans les 12 mois suivant la publication

Critères d'accès au partage IPD

Des ensembles de données électroniques anonymisés des résultats publiés seront mis à la disposition des enquêteurs externes dans un format dans lequel des analyses statistiques ultérieures peuvent être effectuées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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