Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Versnelde veroudering van de geslachtsorganen bij hiv: klinische proef met oestradiol

26 februari 2025 bijgewerkt door: Kerry Murphy

De impact van hiv op versnelde veroudering in het vrouwelijk geslachtsorgaan: een pilotproef met topisch oestradiol ter verbetering van het vaginale microbioom en symptomen van vaginale atrofie bij menopauzale vrouwen met hiv

Tijdens de menopauze is er een afname van een hormoon oestrogeen, wat leidt tot veroudering van de vagina. Vaginale veroudering omvat veranderingen in het type en de hoeveelheid gezonde bacteriën in de vagina, ontstekingen en het afbreken van natuurlijke barrières die de vagina gezond houden en beschermen tegen infecties. Sommige vrouwen in de menopauze ontwikkelen een aandoening die vaginale atrofie wordt genoemd en die vaginale droogheid, irritatie, pijn bij seks en jeuk veroorzaakt. We testen of een estradioltablet die in de vagina wordt geplaatst, leidt tot minder veranderingen in de soorten bacteriën in de vagina, de symptomen van vaginale atrofie verbetert en uiteindelijk de vagina langer gezond houdt. Dit is belangrijk voor vrouwen met hiv, omdat ze een langer, gezonder en seksueel actief leven leiden dankzij een succesvolle behandeling met antiretrovirale middelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hiv kan in verband worden gebracht met vroegtijdige veroudering van de vrouwelijke geslachtsorganen, waaronder veranderingen in het vaginale microbioom en slijmvliesontsteking, wat het risico op vaginale atrofie, urineweginfecties (UTI) en andere infecties van de geslachtsorganen kan verhogen. Deze studie zal bepalen of het gebruik van vaginaal oestradiol gedurende 12 weken bij vrouwen in de menopauze die leven met HIV met symptomatische vaginale atrofie, de atrofiesymptomen en het vaginale microbioom zal verbeteren en slijmvliesontsteking zal verminderen, waardoor de vaginale gezondheid verbetert. Deze studie omvat 50 deelnemers gerandomiseerd naar behandeling met een vaginale oestradiol-insert of geen therapie gedurende 12 weken en zal 4 studiebezoeken hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-infectie
  • Vrouwtjes van 45-70 jaar
  • Menopauze gedefinieerd door geen menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden, bevestigd met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 IE / ml en serum oestradiolgehalte <20 pg / ml
  • Symptomatische vaginale atrofie gedefinieerd als het minstens één keer per week melden in de afgelopen 30 dagen van 1 of meer van de volgende symptomen van matige of ernstige intensiteit: droogheid, jeuk, irritatie, pijn of pijn OF pijn geassocieerd met seksuele activiteit minstens één keer
  • Bewijs van atrofie bij onderzoek, inclusief dunne, bleke en droge vaginale en vulvaire oppervlakken
  • Stemt ermee in om tijdens de klinische proef geen andere vaginale producten te gebruiken dan vaginale oestradioltabletten

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of eerdere geschiedenis van borstkanker of oestrogeenafhankelijke neoplasie
  • Huidige of vroegere trombo-embolische ziekte (diepe veneuze trombose of longembolie, exclusief tromboflebitis)
  • Huidige of eerdere geschiedenis van een hartinfarct of beroerte
  • Bekende bloedstollingsstoornissen waaronder Proteïne C, Proteïne S en antitrombinedeficiëntie, Factor V Leiden of protrombinemutaties
  • Bekende ernstige leverziekte waaronder cirrose of actieve hepatitis B
  • Geschiedenis van bijwerkingen op vaginaal oestradiol
  • Huidige onverklaarde of niet-geëvalueerde abnormale genitale bloeding
  • Huidige of vermoedelijke zwangerschap
  • Indien < 55 jaar, een hysterectomie heeft ondergaan en ten minste één eierstok heeft
  • Bekken- of vaginale chirurgie in de voorafgaande 60 dagen
  • Gebruik van systemische reproductieve hormonen in de afgelopen 2 maanden
  • Antibioticagebruik in de afgelopen 30 dagen
  • Gebruik van immunosuppressiva in de voorafgaande 60 dagen, waaronder biologische geneesmiddelen, chemotherapeutica of immunosuppressiva na transplantatie
  • Gebruik van vaginale of vulvaire preparaten 1 maand voorafgaand aan inschrijving
  • Huidige actieve vaginale infectie (gediagnosticeerd door natte montage bij bezoek 1 of 2)
  • Elke ernstige ziekte of chronische aandoening die de naleving van de studie kan verstoren
  • Niet bereid om akkoord te gaan met de bepalingen van het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Estradiol vaginale insert
Met behulp van een voorgeladen plastic applicator voor eenmalig gebruik, zullen de deelnemers één tablet van 10 microgram estradiol intravaginaal intravaginaal inbrengen gedurende 2 weken en daarna tweemaal per week één tablet gedurende de rest van het onderzoek gedurende in totaal 12 weken.
Geneesmiddel: Estradiol vaginale insert
Met behulp van een voorgeladen plastic applicator voor eenmalig gebruik, zullen de deelnemers één tablet van 10 microgram estradiol intravaginaal intravaginaal inbrengen gedurende 2 weken en daarna tweemaal per week één tablet gedurende de rest van het onderzoek gedurende in totaal 12 weken.
Andere namen:
  • Vagifem®
  • Vagifem (vaginale tablet met oestradiol)
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Geen tussenkomst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het meeste hinderlijke symptoom (MBS) van vaginale atrofie
Tijdsspanne: Tussen de basislijn (bezoek 2) en 12 weken (bezoek 5)
Verandering in de ernst van MB's van vaginale atrofie zoals gemeld tijdens het baseline bezoek werd beoordeeld na 12 weken (bezoek 5). Tijdens het basisbezoek werd de deelnemers gevraagd om hun MB's te identificeren en de ernst van de MBS te beoordelen op een ordinale schaal van "geen", "mild", "matig" of "ernstig". Tijdens het vervolgbezoek na 12 weken werd de deelnemers opnieuw gevraagd om de ernst van hun MBS te identificeren en te beoordelen. De mate van ernst van de MBS gerapporteerde bij aanvang werd vervolgens vergeleken met de ernst van de MBS gerapporteerd na 12 weken en categorisch samengevat en gerapporteerd als "ernst verhoogde" "ernst afgenomen" of "geen verandering in ernst" voor de gegeven MBS. Deelnemers wier MBS bij aanvang rapporteerde tijdens het vervolgbezoek na 12 weken werden uitgesloten van de analyse. Deelnemers die tijdens het basisbezoek geen MBS melden, werden ook uitgesloten. Gegevens voor elk mogelijk type MBS worden samengevat door studiearm.
Tussen de basislijn (bezoek 2) en 12 weken (bezoek 5)
Vaginaal microbioom - Relatieve overvloed van Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Tijdsspanne: Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
De relatieve overvloed van de beschermende Lactobacillus -soorten, L. crispatus, zoals gekwantificeerd door lllumina MiSeq -sequencing zal worden berekend door het totale aantal L crispatus -sequenties te delen gedetecteerd in een monster door het totale aantal sequenties van alle bacteriesoorten gedetecteerd in hetzelfde monster. Dit aandeel zal als een percentage worden uitgedrukt. De verandering in relatieve overvloed tussen basislijn (bezoek 2) en 12 weken (bezoek 5) zal worden samengevat door de studiearm.
Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
Vaginale microbioom - Kwantitatieve bepaling van beschermende lactobacilli -soorten
Tijdsspanne: Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
Veranderingen in het vaginale microbioom, met name de hoeveelheden beschermende lactobacilli -soorten (L. Crispatus, L. Jensenii en L. gasseri) zoals gemeten door kwantitatieve PCR (qPCR) worden bepaald. De drie Lactobacilli -soorten worden geïdentificeerd en gekwantificeerd in kolonie -vormeenheden per milliliter monster (CFU/ml). Veranderingen in overvloed ten opzichte van de basislijn zullen worden samengevat door studiearm met behulp van basisbeschrijvende statistieken.
Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaginaal microbioom - Relatieve overvloed aan bacteriële vaginose geassocieerde soorten
Tijdsspanne: Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
De relatieve overvloed aan bacteriële vaginose (BV) geassocieerde bacteriesoorten zoals gekwantificeerd door lllumina MISEQ-sequencing, zal worden berekend door het totale aantal van de afzonderlijke BV-geassocieerde soortensequenties te delen in een monster door het totale aantal sequenties van alle bacteriesoorten gedetecteerd in hetzelfde monster. Dit aandeel zal als een percentage worden uitgedrukt. De verandering in relatieve overvloed tussen basislijn (bezoek 2) en 12 weken (bezoek 5) zal worden samengevat door de studiearm voor de 3 meest voorkomende BV-geassocieerde soorten; Gardnerella vaginalis (G. vaginalis); FannyheSea Vaginae (F. vaginae); en Prevotella Bivia (P. Bivia)
Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
Vaginaal microbioom - Kwantitatieve bepaling van bacteriële vaginose geassocieerde soorten
Tijdsspanne: Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
Veranderingen in hoeveelheden BV-geassocieerde soorten zoals gemeten door kwantitatieve PCR (qPCR) zullen worden bepaald. BV-geassocieerde soorten worden gedetecteerd en gekwantificeerd in kolonie-vormeenheden per milliliter monster (CFU/ml). Veranderingen in overvloed ten opzichte van de basislijn voor elke gedetecteerde soort zullen worden samengevat door studiearm met behulp van basisbeschrijvende statistieken.
Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
Verander in vaginale cytokine- en chemokineconcentraties
Tijdsspanne: Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)
Verandering in concentraties uit de basislijn van vaginale cytokines en chemokines in cervicovaginale lavage (CVL) werd bepaald. Na de test werden concentraties voor de volgende cytokines en chemokines, zoals individueel uitgedrukt, gerapporteerd in picogrammen per milliliter (pg/ml): IL-1A, interleukine-8 (IL8); Interferon-gamma induceerbaar eiwit 10 (IP-10); Monocyte chemoattractant eiwit-1 (MCP-1); en secretoire leukocyten proteaseremmer (SLPI). Verandering in concentraties voor de respectieve cytokines en chemokines uit de basislijn wordt samengevat door studiearm met behulp van basisbeschrijvende statistieken.
Tussen de basislijn (bezoek 2) en 6 weken en 12 weken (bezoek 5)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-1 RNA-niveaus in de geslachtsdelen
Tijdsspanne: Basislijn en 6 en 12 weken

HIV-1 RNA-testen van Cervicovaginal Lavage-vloeistof zullen worden gebruikt om HIV-1-concentraties in het genitale kanaal te beoordelen. Concentraties zullen worden samengevat door studiearm en vervolgens worden geanalyseerd door multivariate lineaire regressie.

Cervicovaginale lavage (CVL) vloeistof werd verzameld voor andere maatregelen, maar vanwege onvoldoende financiering werden CVL HIV-1 virale belastingen op geen enkel moment uitgevoerd, daarom zijn de gegevens niet beschikbaar, noch zullen deze in de toekomst beschikbaar zijn.
Basislijn en 6 en 12 weken
Immunoglobuline (IG) A en IgG gecoate bacteriën
Tijdsspanne: Basislijn en 6 en 12 weken

Relatieve verschillen in niveaus van live IgA+IgG+gecoate, live IgA+IgG-gecoate, live IgA-IgG-gecoate en dode bacteriën zullen worden samengevat met behulp van basisbeschrijvende statistieken en vervolgens geanalyseerd door multivariate lineaire regressie.

Vaginale wattenstaafjes werden verzameld voor kwantificering van subsets van IGA- en IgG -gecoate bacteriën, maar vanwege onvoldoende financiering is de sequencing van deze monsters niet uitgevoerd en daarom zijn gegevens niet beschikbaar. Als we in staat zijn om extra financiering te verkrijgen, kan de sequencing in de toekomst worden uitgevoerd.
Basislijn en 6 en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kerry Murphy

Medewerkers

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na publicatie van de bevindingen van de hoofdstudie kunnen externe onderzoekers contact opnemen met hoofdonderzoeker Dr. Kerry Murphy voor geanonimiseerde datasets.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 12 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde elektronische datasets van gepubliceerde resultaten zullen beschikbaar worden gesteld aan externe onderzoekers in een formaat waarin latere statistische analyses kunnen worden uitgevoerd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren