Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ускоренное старение генитального тракта при ВИЧ: клинические испытания эстрадиола

26 февраля 2025 г. обновлено: Kerry Murphy

Влияние ВИЧ на ускоренное старение женских половых органов: пилотное испытание местного применения эстрадиола для улучшения вагинального микробиома и симптомов вагинальной атрофии у женщин с ВИЧ в менопаузе

В период менопаузы происходит снижение гормона эстрогена, что приводит к старению влагалища. Старение влагалища включает в себя изменения в типе и количестве здоровых бактерий во влагалище, воспаление и разрушение естественных барьеров, которые поддерживают здоровье влагалища и защищают его от инфекций. У некоторых женщин в период менопаузы развивается состояние, называемое вагинальной атрофией, которое вызывает сухость влагалища, раздражение, боль во время секса и зуд. Мы проверяем, приведет ли таблетка эстрадиола, помещенная во влагалище, к меньшим изменениям в типах бактерий, присутствующих во влагалище, улучшит симптомы вагинальной атрофии и, в конечном итоге, сохранит здоровье влагалища на более длительный срок. Это важно для женщин с ВИЧ, поскольку они живут более продолжительной, здоровой и активной половой жизнью благодаря успешному лечению антиретровирусными препаратами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЧ может быть связан с преждевременным старением женских половых органов, включая изменения микробиома влагалища и воспаление слизистой оболочки, что может увеличить риск атрофии влагалища, инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и других инфекций половых путей. Это исследование определит, будет ли использование вагинального эстрадиола в течение 12 недель у женщин в менопаузе, живущих с ВИЧ, с симптоматической вагинальной атрофией, улучшать симптомы атрофии и вагинальный микробиом и уменьшать воспаление слизистой оболочки, тем самым улучшая здоровье влагалища. Это исследование будет включать 50 участников, рандомизированных для лечения вагинальной вставкой с эстрадиолом или без лечения в течение 12 недель, и будет иметь 4 учебных визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-инфекция
  • Женщины 45-70 лет
  • Менопауза определяется отсутствием менструаций в течение 12 месяцев подряд, что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 МЕ/мл и уровнем эстрадиола в сыворотке <20 пг/мл.
  • Симптоматическая вагинальная атрофия определяется как сообщение, по крайней мере, один раз в неделю в течение последних 30 дней, 1 или более из следующих симптомов средней или сильной интенсивности: Сухость, Зуд, Раздражение, Болезненность или боль ИЛИ Боль, связанная с сексуальной активностью по крайней мере один раз
  • Признаки атрофии при осмотре, включая тонкие, бледные и сухие поверхности влагалища и вульвы.
  • Соглашается не использовать вагинальные продукты, кроме вагинальных таблеток эстрадиола, во время клинических испытаний.

Критерий исключения:

  • Текущая или предыдущая история рака молочной железы или эстроген-зависимой неоплазии
  • Текущая или перенесенная тромбоэмболическая болезнь (тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, не включая тромбофлебит)
  • Текущая или предыдущая история инфаркта миокарда или инсульта
  • Известные нарушения свертывания крови, включая дефицит протеина C, протеина S и антитромбина, фактор V Лейдена или мутации протромбина
  • Известное тяжелое заболевание печени, включая цирроз или активный гепатит В.
  • История побочных реакций на вагинальный эстрадиол
  • Текущее необъяснимое или неоцененное аномальное генитальное кровотечение
  • Текущая или предполагаемая беременность
  • Если моложе 55 лет, у вас была гистерэктомия и имеется как минимум один яичник
  • Тазовые или вагинальные операции в предшествующие 60 дней
  • Использование системных репродуктивных гормонов в течение последних 2 месяцев
  • Использование антибиотиков в течение последних 30 дней
  • Использование иммунодепрессантов в течение предшествующих 60 дней, включая биопрепараты, химиотерапевтические препараты или посттрансплантационные иммунодепрессанты.
  • Использование любых вагинальных или вульварных препаратов за 1 месяц до регистрации
  • Текущая активная вагинальная инфекция (диагностируется с помощью влажного препарата при посещении 1 или 2)
  • Любое серьезное заболевание или хроническое состояние, которое может помешать соблюдению режима исследования.
  • Нежелание соглашаться с положениями протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вагинальная вставка с эстрадиолом
Используя предварительно загруженный одноразовый пластиковый аппликатор, участники будут вводить одну таблетку 10 мкг эстрадиола интравагинально ежедневно в течение 2 недель, а затем одну таблетку два раза в неделю до конца исследования, в общей сложности 12 недель.
Лекарство: Вагинальная вставка с эстрадиолом
Используя предварительно загруженный одноразовый пластиковый аппликатор, участники будут вводить одну таблетку 10 мкг эстрадиола интравагинально ежедневно в течение 2 недель, а затем одну таблетку два раза в неделю до конца исследования, в общей сложности 12 недель.
Другие имена:
  • Вагифем®
  • Вагифем (вагинальная таблетка с эстрадиолом)
Без вмешательства: Без лечения
Без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение большинства надоедливых симптомов (MBS) вагинальной атрофии
Временное ограничение: Между базовым (посещение 2) и 12 недель (посещение 5)
Изменение тяжести MBS атрофии влагалища, как сообщалось во время базового посещения, было оценено через 12 недель (визит 5). Во время базового визита участников попросили определить свои MBS и оценить тяжесть MBS по порядкому шкале «нет», «мягкий», «умеренный» или «тяжелый». Во время последующего визита в 12 недель участников снова попросили выявить и оценить тяжесть их MBS. Степень тяжести MBS, о которой сообщалось на исходном уровне, затем сравнивалась с тяжестью MBS, сообщаемых через 12 недель и категорически обобщены и сообщалось как о том, что «тяжесть увеличилась», или «снижалась», либо «без изменений в тяжесть» для данного MBS. Участники, чьи MBS сообщили на исходном уровне, изменились во время последующего визита через 12 недель, были исключены из анализа. Участники, которые не сообщили о MBS во время базового визита, также были исключены. Данные для каждого возможного типа MBS суммируются по исследованию.
Между базовым (посещение 2) и 12 недель (посещение 5)
Микробиом влагалища - относительная изобилие Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Временное ограничение: Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Относительное изобилие защитных видов Lactobacillus L. crispatus, как определено количественно по секвенированию Lllumina miseq, будет рассчитано путем деления общего количества L -Crispatus, обнаруженных в образце на общее количество последовательностей от всех видов бактерий, обнаруженных в одном и том же образце. Эта доля будет выражена в процентах. Изменение относительной численности между исходным уровнем (посещение 2) и 12 недель (визит 5) будет обобщено в результате обучения.
Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Влагалищный микробиом - Количественное определение защитных видов лактобациллов
Временное ограничение: Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Изменения в микробиоме влагалища, в частности, количества защитных видов лактобацилли (L. Будет определено, что Crispatus, L. Jensenii и L. Gasseri), измеренная с помощью количественной ПЦР (QPCR). Три вида Lactobacilli будут идентифицированы и количественно определены в единицах формирования колоний на миллилитр образца (КОЕ/мл). Изменения в изобилии от исходного уровня будут обобщены с помощью основной описательной статистики.
Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микробиом влагалища - относительная численность видов, связанных с бактериальным вагинозом
Временное ограничение: Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Относительное содержание бактериальных вагиноз (ВВ), связанных с бактериальными видами, как количественно определяемые с помощью секвенирования Lllumina miseq, будет рассчитано путем деления общего числа отдельных последовательностей видов, связанных с BV, в образце на общее количество последовательностей от всех видов бактерий, обнаруженных в одном и том же образце. Эта доля будет выражена в процентах. Изменение относительной численности между исходным уровнем (визит 2) и 12 недель (визит 5) будет обобщено по руку исследования для трех наиболее распространенных видов, связанных с BV; Gardnerella vaginalis (G. вагинальный); FannyHessea Vaginae (F. влагалище); и Prevotella Bivia (P. Бивия)
Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Влагалищный микробиом - Количественное определение бактериальных видов, связанных с вагинозом
Временное ограничение: Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Будут определены изменения количества видов, ассоциированных с BV, измеренными количественной ПЦР (КПЦР). Виды, ассоциированные с BV, будут обнаружены и количественно определены в колониях, образующих единицы, на миллилитр образца (КОЕ/мл). Изменения в изобилии от исходного уровня для каждого обнаруженного вида будут обобщены по руку исследования с использованием основной описательной статистики.
Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Изменение концентрации вагинальных цитокинов и хемокинов
Временное ограничение: Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)
Было определено изменение концентраций в результате базовых линейных цитокинов и хемокинов в шейновагинальном лаваже (CVL). После анализа концентрации для следующих цитокинов и хемокинов, как индивидуально экспрессировано, сообщалось на пикограммах на миллилитр (PG/мл): IL-1A, интерлейкин-8 (IL8); Индуцируемый интерферон-гамма белок 10 (IP-10); Моноцит хемоаттрактант белок-1 (MCP-1); и секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов (SLPI). Изменение концентраций для соответствующих цитокинов и хемокинов из исходного уровня обобщены в руке исследования с использованием основной описательной статистики.
Между базовым (посещение 2) и 6 недель и 12 недель (посещение 5)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни РНК ВИЧ-1 в половых путях
Временное ограничение: Базовая линия и 6 и 12 недель

Тестирование РНК ВИЧ-1 из жидкости лаважного лаважа в цейловагинальном языке будет использоваться для оценки концентраций ВИЧ-1 в половых путях. Концентрации будут обобщены по руку исследования и впоследствии проанализированы с помощью многомерной линейной регрессии.

Жидкость шейновагинального лаважа (CVL) была собрана для других мер, однако из-за недостаточного финансирования вирусные нагрузки CVL ВИЧ-1 не выполнялись в любой момент времени, поэтому данные не доступны и не будут доступны в будущем.
Базовая линия и 6 и 12 недель
Иммуноглобулин (Ig) A и IgG, покрытые бактериями, покрытыми IgG
Временное ограничение: Базовая линия и 6 и 12 недель

Относительные различия в уровнях живого IgA+IgG+, покрытого IgA+IgG, покрытым живым IgA-Igg, и мертвыми бактериями, покрытыми IgA-IgG, будут суммированы с использованием основной описательной статистики и впоследствии анализируются с помощью многомерной линейной регрессии.

Вагинальные мазки были собраны для количественной оценки подмножества бактерий, покрытых IgA и IgG, однако из -за недостаточного финансирования секвенирование этих образцов не было выполнено, и поэтому данные недоступны. Если мы сможем обеспечить дополнительное финансирование, секвенирование может быть выполнено в будущем.
Базовая линия и 6 и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kerry Murphy

Соавторы

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Следователи

  • Главный следователь: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После публикации основных результатов исследования сторонние исследователи могут связаться с главным исследователем, доктором Керри Мерфи, для получения деидентифицированных наборов данных.

Сроки обмена IPD

В течение 12 месяцев после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Обезличенные электронные наборы данных опубликованных результатов будут доступны для внешних исследователей в формате, в котором может быть выполнен последующий статистический анализ.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться