Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Accelereret kønsorganers aldring i HIV: Østradiol klinisk forsøg

26. februar 2025 opdateret af: Kerry Murphy

Indvirkningen af ​​HIV på accelereret aldring i den kvindelige kønskanal: et pilotforsøg med topisk østradiol for at forbedre det vaginale mikrobiom og symptomer på vaginal atrofi hos kvinder i overgangsalderen med HIV

I overgangsalderen er der et fald i et hormon østrogen, som fører til aldring af skeden. Vaginal aldring omfatter ændringer i typen og mængden af ​​sunde bakterier i skeden, betændelse og en nedbrydning af naturlige barrierer, der holder skeden sund og beskyttet mod infektioner. Nogle kvinder i overgangsalderen udvikler en tilstand kaldet vaginal atrofi, som forårsager vaginal tørhed, irritation, smerter ved sex og kløe. Vi tester, om en østradioltablet placeret inde i skeden vil føre til færre ændringer i de typer af bakterier, der findes i skeden, forbedre vaginal atrofi symptomer og i sidste ende holde skeden sundere i længere tid. Dette er vigtigt for kvinder med hiv, da de lever længere, sundere, seksuelt aktive liv på grund af vellykket behandling med antiretrovirale midler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV kan være forbundet med for tidlig aldring i kvindens kønsorganer, herunder ændringer i det vaginale mikrobiom og slimhindebetændelse, hvilket kan øge risikoen for vaginal atrofi, urinvejsinfektioner (UTI) og andre genitale infektioner. Denne undersøgelse vil afgøre, om brug af vaginalt østradiol i 12 uger hos kvinder i overgangsalderen, der lever med HIV med symptomatisk vaginal atrofi, vil forbedre atrofisymptomer og det vaginale mikrobiom og reducere slimhindebetændelse og derved forbedre vaginal sundhed. Denne undersøgelse vil omfatte 50 deltagere randomiseret til behandling med et vaginalt østradiolinsert eller ingen terapi i 12 uger og vil have 4 studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-infektion
  • Kvinder i alderen 45-70
  • Menopause defineret ved at have ingen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder, bekræftet med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/ml og serum østradiol niveau <20 pg/ml
  • Symptomatisk vaginal atrofi defineret som rapportering af mindst én gang om ugen inden for de seneste 30 dage, 1 eller flere af følgende symptomer af moderat eller svær intensitet: Tørhed, kløe, irritation, ømhed eller smerte ELLER Smerter forbundet med seksuel aktivitet mindst én gang
  • Bevis på atrofi ved undersøgelse, herunder tynde, blege og tørre vaginale og vulva overflader
  • Indvilliger i ikke at bruge andre vaginale produkter end vaginal østradioltablet under det kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende eller tidligere historie med brystkræft eller østrogenafhængig neoplasi
  • Nuværende eller tidligere tromboembolisk sygdom (dyb venetrombose eller lungeemboli, ikke inklusive tromboflebitis)
  • Aktuel eller tidligere historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde
  • Kendte blodkoagulationsforstyrrelser, herunder protein C, protein S og antitrombinmangel, faktor V Leiden eller protrombinmutationer
  • Kendt alvorlig leversygdom, herunder skrumpelever eller aktiv hepatitis B
  • Anamnese med bivirkning af vaginal østradiol
  • Aktuel uforklarlig eller uevalueret unormal genital blødning
  • Aktuel eller mistænkt graviditet
  • Hvis < 55 år, havde en hysterektomi og har mindst én æggestok
  • Bækken- eller vaginal kirurgi inden for de foregående 60 dage
  • Brug af systemiske reproduktive hormoner inden for de seneste 2 måneder
  • Antibiotikabrug inden for de seneste 30 dage
  • Brug af immunsuppressiv medicin inden for de foregående 60 dage, inklusive biologiske lægemidler, kemoterapeutika eller post-transplantation immunsuppressiv medicin
  • Brug af eventuelle vaginale eller vulva præparater 1 måned før tilmelding
  • Aktuel aktiv vaginal infektion (diagnosticeret ved vådmontering ved besøg 1 eller 2)
  • Enhver alvorlig sygdom eller kronisk tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens overholdelse
  • Uvillig til at gå med til bestemmelserne i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Estradiol vaginal indsats
Ved at bruge en forudindlæst engangsplastikapplikator vil deltagerne indsætte en 10 mikrogram østradioltablet intravaginalt dagligt i 2 uger og derefter en tablet to gange om ugen i resten af ​​undersøgelsen i i alt 12 uger.
Medicin: Estradiol vaginal indsats
Ved at bruge en forudindlæst engangsplastikapplikator vil deltagerne indsætte en 10 mikrogram østradioltablet intravaginalt dagligt i 2 uger og derefter en tablet to gange om ugen i resten af ​​undersøgelsen i i alt 12 uger.
Andre navne:
  • Vagifem®
  • Vagifem (estradiol vaginal tablet)
Ingen indgriben: Ingen behandling
Ingen indgriben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i de fleste generende symptom (MBS) af vaginal atrofi
Tidsramme: Mellem baseline (besøg 2) og 12 uger (besøg 5)
Ændring i sværhedsgraden af ​​MBS af vaginal atrofi som rapporteret under basislinjebesøget blev vurderet efter 12 uger (besøg 5). Under basisbesøget blev deltagerne bedt om at identificere deres MBS og vurdere sværhedsgraden af ​​MBS på en ordinær skala fra "ingen", mild "," moderat "eller" alvorlig. " Under opfølgningsbesøget efter 12 uger blev deltagerne igen bedt om at identificere og vurdere sværhedsgraden af ​​deres MBS. Graden af ​​sværhedsgrad af MBS rapporteret ved baseline blev derefter sammenlignet med sværhedsgraden af ​​MBS rapporteret efter 12 uger og kategorisk opsummeret og rapporteret som enten "sværhedsgraden øgede" "sværhedsgraden faldt" eller "ingen ændring i sværhedsgraden" for den givne MBS. Deltagere, hvis MBS rapporterede ved baseline ændrede sig under opfølgningsbesøget efter 12 uger, blev udelukket fra analysen. Deltagere, der ikke rapporterede en MBS under basisbesøget, blev også udelukket. Data for hver mulig type MB'er opsummeres efter studiearm.
Mellem baseline (besøg 2) og 12 uger (besøg 5)
Vaginal mikrobiom - Relativ overflod af Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Tidsramme: Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Den relative forekomst af den beskyttende Lactobacillus -art, L. crispatus, som kvantificeret ved lllumina Miseq -sekventering beregnes ved at dele det samlede antal L Crispatus -sekvenser, der er påvist i en prøve med det samlede antal sekvenser fra alle bakterielle arter, der er påvist i den samme prøve. Denne andel vil blive udtrykt som en procentdel. Ændringen i relativ overflod mellem baseline (besøg 2) og 12 uger (besøg 5) opsummeres ved studiearm.
Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Vaginal mikrobiom - Kvantitativ bestemmelse af beskyttende lactobacilli -arter
Tidsramme: Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Ændringer i det vaginale mikrobiom, specifikt mængderne af beskyttende lactobacilli -arter (L. Crispatus, L. jensenii og L. gasseri) målt ved kvantitativ PCR (qPCR) vil blive bestemt. De tre lactobacilli -arter vil blive identificeret og kvantificeret i koloniedannende enheder pr. Ml prøve (CFU/ml). Ændringer i overflod fra baseline opsummeres ved undersøgelsesarm ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistikker.
Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaginal mikrobiom - relativ overflod af bakteriel vaginose associerede arter
Tidsramme: Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Den relative forekomst af bakteriel vaginose (BV) associerede bakterielle arter som kvantificeret ved lllumina MISEQ-sekventering beregnes ved at dele det samlede antal af de individuelle BV-associerede artssekvenser i en prøve med det samlede antal sekvenser fra alle bakterielle arter, der blev påvist i den samme prøve. Denne andel vil blive udtrykt som en procentdel. Ændringen i relativ overflod mellem baseline (besøg 2) og 12 uger (besøg 5) opsummeres ved studiearm for de 3 mest almindelige BV-associerede arter; Gardnerella vaginalis (G. vaginalis); Fannyhessea vaginae (F. vaginae); og Prevotella Bivia (P. bivia)
Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Vaginal mikrobiom - Kvantitativ bestemmelse af bakteriel vaginose Associated Species
Tidsramme: Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Ændringer i mængder af BV-associerede arter målt ved kvantitativ PCR (qPCR) vil blive bestemt. BV-associerede arter vil blive detekteret og kvantificeret i koloniedannende enheder pr. Milliliter af prøve (CFU/ml). Ændringer i overflod fra baseline for hver detekteret art vil blive opsummeret ved undersøgelsesarm ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik.
Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Ændring i vaginal cytokin- og kemokinkoncentrationer
Tidsramme: Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)
Ændring i koncentrationer fra baseline af vaginale cytokiner og kemokiner i cervicovaginal skylning (CVL) blev bestemt. Efter assay blev koncentrationer til følgende cytokiner og kemokiner, som individuelt udtrykt, rapporteret i picograms pr. Ml (PG/ML): IL-1A, Interleukin-8 (IL8); Interferon-gamma inducerbar protein 10 (IP-10); Monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1); og sekretorisk leukocytproteaseinhibitor (SLPI). Ændring i koncentrationer for de respektive cytokiner og kemokiner fra baseline opsummeres ved undersøgelsesarm ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik.
Mellem baseline (besøg 2) og 6 uger og 12 uger (besøg 5)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 RNA-niveauer i kønsorganet
Tidsramme: Baseline og 6 og 12 uger

HIV-1 RNA-test fra cervicovaginal skyllevæske vil blive anvendt til at vurdere HIV-1-koncentrationer i kønsorganet. Koncentrationer opsummeres ved undersøgelsesarm og analyseres derefter ved multivariat lineær regression.

Cervicovaginal skylning (CVL) væske blev indsamlet til andre foranstaltninger, men på grund af utilstrækkelig finansiering blev CVL HIV-1 virale belastninger ikke kørt på noget tidspunkt, derfor er dataene ikke tilgængelige, og heller ikke vil de være tilgængelige i fremtiden.
Baseline og 6 og 12 uger
Immunoglobulin (Ig) A- og IgG -coatede bakterier
Tidsramme: Baseline og 6 og 12 uger

Relative forskelle i niveauer af levende IgA+IgG+coated, levende IgA+IgG-coated, levende IgA-IgG-coatede og døde bakterier opsummeres ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistikker og efterfølgende analyseres ved multivariat lineær regression.

Vaginale vatpinde blev opsamlet til kvantificering af undergrupper af IgA- og IgG -coatede bakterier, men på grund af utilstrækkelig finansiering er sekventering af disse prøver ikke blevet udført, og derfor er data ikke tilgængelige. Hvis vi er i stand til at sikre yderligere finansiering, kan sekventering udføres i fremtiden.
Baseline og 6 og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kerry Murphy

Samarbejdspartnere

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2019

Først opslået (Faktiske)

6. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelse af de vigtigste undersøgelsesresultater kan eksterne efterforskere kontakte den primære efterforsker Dr. Kerry Murphy for afidentificerede datasæt.

IPD-delingstidsramme

Inden for 12 måneder efter offentliggørelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Afidentificerede elektroniske datasæt af offentliggjorte resultater vil blive gjort tilgængelige for eksterne efterforskere i et format, hvori efterfølgende statistiske analyser kan udføres.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Estradiol vaginal indsats

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner