Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Accelererat åldrande i könsorganen vid HIV: Klinisk prövning av östradiol

26 februari 2025 uppdaterad av: Kerry Murphy

Effekten av HIV på accelererat åldrande i kvinnliga könsorganen: ett pilotförsök med aktuellt östradiol för att förbättra det vaginala mikrobiomet och symtom på vaginalatrofi hos kvinnor i klimakteriet med HIV

Under klimakteriet sker en minskning av ett hormon östrogen, vilket leder till åldrande av slidan. Vaginalt åldrande inkluderar förändringar i typen och mängden av friska bakterier i slidan, inflammation och en nedbrytning av naturliga barriärer som håller slidan frisk och skyddad från infektioner. Vissa kvinnor i klimakteriet utvecklar ett tillstånd som kallas vaginal atrofi, vilket orsakar vaginal torrhet, irritation, smärta vid sex och klåda. Vi testar om en östradioltablett placerad inuti slidan kommer att leda till färre förändringar i de typer av bakterier som finns i slidan, förbättra vaginalatrofisymptom och i slutändan hålla slidan friskare under en längre tid. Detta är viktigt för kvinnor med HIV eftersom de lever längre, hälsosammare, sexuellt aktiva liv på grund av framgångsrik behandling med antiretrovirala medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HIV kan vara associerat med för tidigt åldrande i det kvinnliga könsorganet inklusive förändringar i den vaginala mikrobiomet och slemhinneinflammation, vilket kan öka risken för vaginal atrofi, urinvägsinfektioner (UTI) och andra könsorgansinfektioner. Denna studie kommer att avgöra om användning av vaginalt östradiol under 12 veckor hos kvinnor i klimakteriet som lever med HIV med symtomatisk vaginal atrofi kommer att förbättra atrofisymptom och vaginalmikrobiomet och minska slemhinneinflammation och därigenom förbättra vaginal hälsa. Denna studie kommer att inkludera 50 deltagare som randomiserats till behandling med ett vaginalt östradiolinlägg eller ingen terapi under 12 veckor och kommer att ha 4 studiebesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-infektion
  • Kvinnor i åldern 45-70
  • Klimakteriet definieras av att inte ha någon menstruation under 12 månader i följd, bekräftad med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivå >40 IE/ml och serumöstradiolnivå <20 pg/ml
  • Symtomatisk vaginal atrofi definierad som rapportering av minst en gång i veckan under de senaste 30 dagarna, 1 eller flera av följande symtom av måttlig eller svår intensitet: torrhet, klåda, irritation, ömhet eller smärta ELLER Smärta i samband med sexuell aktivitet minst en gång
  • Bevis på atrofi vid undersökning, inklusive tunna, bleka och torra vaginala och vulva ytor
  • Går med på att inte använda andra vaginalprodukter än vaginal östradioltablett under den kliniska prövningen

Exklusions kriterier:

  • Aktuell eller tidigare historia av bröstcancer eller östrogenberoende neoplasi
  • Pågående eller tidigare tromboembolisk sjukdom (djup ventrombos eller lungemboli, inte inklusive tromboflebit)
  • Aktuell eller tidigare historia av hjärtinfarkt eller stroke
  • Kända blodkoaguleringsstörningar inklusive protein C, protein S och antitrombinbrist, faktor V Leiden eller protrombinmutationer
  • Känd allvarlig leversjukdom inklusive cirros eller aktiv hepatit B
  • Historik med biverkningar av vaginalt östradiol
  • Aktuell oförklarad eller ej utvärderad onormal genital blödning
  • Pågående eller misstänkt graviditet
  • Om < 55 år, hade en hysterektomi och har minst en äggstock
  • Bäcken- eller vaginalkirurgi under de senaste 60 dagarna
  • Användning av systemiska reproduktionshormoner under de senaste 2 månaderna
  • Antibiotikaanvändning under de senaste 30 dagarna
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel under de senaste 60 dagarna inklusive biologiska läkemedel, kemoterapeutika eller immunsuppressiva läkemedel efter transplantation
  • Användning av vaginal- eller vulvapreparat 1 månad före inskrivning
  • Aktuell aktiv vaginal infektion (diagnostiserat genom våtfäste vid besök 1 eller 2)
  • Alla allvarliga sjukdomar eller kroniska tillstånd som kan störa studiens efterlevnad
  • Ovillig att gå med på bestämmelserna i protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Estradiol vaginalt inlägg
Med hjälp av en förladdad plastapplikator för engångsbruk kommer deltagarna att sätta in en 10 mikrogram östradioltablett intravaginalt dagligen i 2 veckor och sedan en tablett två gånger i veckan under resten av studien under totalt 12 veckor.
Läkemedel: Estradiol vaginalt inlägg
Med hjälp av en förladdad plastapplikator för engångsbruk kommer deltagarna att sätta in en 10 mikrogram östradioltablett intravaginalt dagligen i 2 veckor och sedan en tablett två gånger i veckan under resten av studien under totalt 12 veckor.
Andra namn:
  • Vagifem®
  • Vagifem (estradiol vaginal tablett)
Inget ingripande: Ingen behandling
Inget ingripande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i de flesta besvärande symptom (MBS) av vaginal atrofi
Tidsram: Mellan baslinjen (besök 2) och 12 veckor (besök 5)
Förändring i svårighetsgraden av MB: er av vaginal atrofi som rapporterats under baslinjebesöket bedömdes efter 12 veckor (besök 5). Under basbesöket ombads deltagarna att identifiera sina MB: er och bedöma svårighetsgraden av MB: erna på en ordinär skala av "ingen", "mild" "måttlig" eller "svår." Under uppföljningsbesöket vid 12 veckor ombads deltagarna igen att identifiera och bedöma svårighetsgraden av deras MBS. Graden av svårighetsgrad av MB: erna rapporterade vid baslinjen jämfördes sedan med svårighetsgraden av MB: erna rapporterade vid 12 veckor och kategoriskt sammanfattade och rapporterades eftersom antingen "svårighetsgraden ökade" "svårighetsgraden minskade" eller "ingen förändring i svårighetsgraden" för de givna MB: erna. Deltagare vars MBS rapporterade vid baslinjen förändrades under uppföljningsbesöket efter 12 veckor utesluts från analysen. Deltagare som inte rapporterade en MBS under baslinjebesöket utesluts också. Data för varje möjlig typ av MB: er sammanfattas av studiearm.
Mellan baslinjen (besök 2) och 12 veckor (besök 5)
Vaginal mikrobiom - relativ överflöd av Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Tidsram: Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Den relativa överflödet av den skyddande laktobacillusarterna, L. crispatus, som kvantifieras av Lllumina Miseq -sekvensering kommer att beräknas genom att dela det totala antalet L -krispatus -sekvenser som upptäcks i ett prov med det totala antalet sekvenser från alla bakteriella arter som upptäcks i samma prov. Denna andel kommer att uttryckas i procent. Förändringen i det relativa överflödet mellan baslinjen (besök 2) och 12 veckor (besök 5) kommer att sammanfattas med studiarmen.
Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Vaginal mikrobiom - Kvantitativ bestämning av skyddande laktobacillerter
Tidsram: Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Förändringar i det vaginal mikrobiomet, särskilt mängderna av skyddande laktobacillerter (L. Crispatus, L. jensenii och L. gasseri) mätt med kvantitativ PCR (qPCR) kommer att bestämmas. De tre Lactobacilli -arterna kommer att identifieras och kvantifieras i kolonibildande enheter per milliliter prov (CFU/ml). Förändringar i överflöd från baslinjen kommer att sammanfattas med studiearm med hjälp av grundläggande beskrivande statistik.
Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaginal mikrobiom - Relativ överflöd av bakteriell vaginosassocierade arter
Tidsram: Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Den relativa överflödet av bakteriell vaginos (BV) associerad bakteriearter som kvantifieras genom Lllumina Miseq-sekvensering kommer att beräknas genom att dela det totala antalet av de enskilda BV-associerade artsekvenserna i ett prov med det totala antalet sekvenser från alla bakteriella arter som upptäckts i samma prov. Denna andel kommer att uttryckas i procent. Förändringen i det relativa överflödet mellan baslinjen (besök 2) och 12 veckor (besök 5) kommer att sammanfattas med studiarmar för de tre vanligaste BV-associerade arterna; Gardnerella vaginalis (G. vaginalis); Fannyhessea Vaginae (F. vaginae); och Prevotella Bivia (P. bivia)
Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Vaginal mikrobiom - Kvantitativ bestämning av bakteriell vaginosassocierad arter
Tidsram: Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Förändringar i mängder av BV-associerade arter mätt med kvantitativ PCR (qPCR) kommer att bestämmas. BV-associerade arter kommer att detekteras och kvantifieras i kolonibildande enheter per milliliter prov (CFU/ml). Förändringar i överflöd från baslinjen för varje upptäckt art kommer att sammanfattas med studiearm med hjälp av grundläggande beskrivande statistik.
Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Förändring i vaginal cytokin- och kemokinkoncentrationer
Tidsram: Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)
Förändring i koncentrationer från baslinjen av vaginal cytokiner och kemokiner i cervicovaginal sköljning (CVL) bestämdes. Efter analys rapporterades koncentrationer för följande cytokiner och kemokiner, som individuellt uttryckt, i picogram per milliliter (Pg/ml): IL-1A, interleukin-8 (IL8); Interferon-gamma inducerbart protein 10 (IP-10); Monocytkemoattraktantprotein-1 (MCP-1); och sekretorisk leukocytproteasinhibitor (SLPI). Förändring i koncentrationer för respektive cytokiner och kemokiner från baslinjen sammanfattas med studiearm med hjälp av grundläggande beskrivande statistik.
Mellan baslinjen (besök 2) och 6 veckor och 12 veckor (besök 5)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HIV-1 RNA-nivåer i könsorganen
Tidsram: Baslinjen och 6 och 12 veckor

HIV-1 RNA-testning från cervicovaginal sköljvätska kommer att användas för att bedöma HIV-1-koncentrationer i könsorganen. Koncentrationer kommer att sammanfattas genom studiearm och analyseras därefter genom multivariat linjär regression.

Cervicovaginal sköljning (CVL) vätska samlades in för andra åtgärder men på grund av otillräcklig finansiering, CVL HIV-1 virala belastningar kördes inte vid någon tidpunkt därför är uppgifterna inte tillgängliga, och de kommer inte heller att finnas tillgängliga i framtiden.
Baslinjen och 6 och 12 veckor
Immunoglobulin (Ig) A och IgG -belagda bakterier
Tidsram: Baslinjen och 6 och 12 veckor

Relativa skillnader i nivåer av levande IgA+IgG+-belagda, levande IgA+IgG-belagda, levande IgA-IgG-belagda och döda bakterier kommer att sammanfattas med hjälp av grundläggande beskrivande statistik och därefter analyseras med multivariat linjär regression.

Vaginala vattpinnar samlades in för kvantifiering av undergrupper av IgA och IgG -belagda bakterier men på grund av otillräcklig finansiering har sekvensering av dessa prover inte utförts och därför är data inte tillgängliga. Om vi ​​kan säkerställa ytterligare finansiering kan sekvenseringen utföras i framtiden.
Baslinjen och 6 och 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kerry Murphy

Samarbetspartners

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

9 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2019

Första postat (Faktisk)

6 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter publicering av de viktigaste studieresultaten kan externa utredare kontakta huvudutredaren Dr. Kerry Murphy för avidentifierade datauppsättningar.

Tidsram för IPD-delning

Inom 12 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Avidentifierade elektroniska datauppsättningar av publicerade resultat kommer att göras tillgängliga för externa utredare i ett format där efterföljande statistiska analyser kan utföras.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera