Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akselerert aldring av kjønnsorganer i HIV: Østradiol klinisk forsøk

26. februar 2025 oppdatert av: Kerry Murphy

Virkningen av HIV på akselerert aldring i den kvinnelige kjønnskanalen: en pilotforsøk med aktuell østradiol for å forbedre det vaginale mikrobiomet og symptomene på vaginal atrofi hos kvinner i overgangsalderen med HIV

I overgangsalderen er det en reduksjon i et hormon østrogen, noe som fører til aldring av skjeden. Vaginal aldring inkluderer endringer i type og mengde friske bakterier i skjeden, betennelser og en nedbrytning av naturlige barrierer som holder skjeden sunn og beskyttet mot infeksjoner. Noen kvinner i overgangsalderen utvikler en tilstand som kalles vaginal atrofi, som forårsaker vaginal tørrhet, irritasjon, smerte ved sex og kløe. Vi tester om en østradioltablett plassert inne i skjeden vil føre til færre endringer i hvilke typer bakterier som finnes i skjeden, forbedre vaginale atrofisymptomer og til slutt holde skjeden sunnere lenger. Dette er viktig for kvinner med HIV siden de lever lengre, sunnere, seksuelt aktive liv på grunn av vellykket behandling med antiretrovirale midler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV kan være assosiert med for tidlig aldring i den kvinnelige kjønnskanalen, inkludert endringer i det vaginale mikrobiomet og slimhinnebetennelse, noe som kan øke risikoen for vaginal atrofi, urinveisinfeksjoner (UTI) og andre kjønnsveisinfeksjoner. Denne studien vil avgjøre om bruk av vaginal østradiol i 12 uker hos kvinner i overgangsalderen som lever med HIV med symptomatisk vaginal atrofi vil forbedre atrofisymptomer og det vaginale mikrobiomet og redusere slimhinnebetennelse og dermed forbedre vaginal helse. Denne studien vil inkludere 50 deltakere randomisert til behandling med vaginalt østradiolinlegg eller ingen terapi i 12 uker og vil ha 4 studiebesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-infeksjon
  • Kvinner i alderen 45-70
  • Menopause definert ved å ikke ha menstruasjon i 12 påfølgende måneder, bekreftet med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/ml og serum østradiolnivå <20 pg/ml
  • Symptomatisk vaginal atrofi definert som rapportering av minst én gang i uken i løpet av de siste 30 dagene, 1 eller flere av følgende symptomer av moderat eller alvorlig intensitet: Tørrhet, kløe, irritasjon, sårhet eller smerte ELLER Smerte assosiert med seksuell aktivitet minst én gang
  • Bevis på atrofi ved undersøkelse, inkludert tynne, bleke og tørre vaginale og vulva overflater
  • Godtar å ikke bruke andre vaginale produkter enn vaginal østradioltablett under den kliniske utprøvingen

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere historie med brystkreft eller østrogenavhengig neoplasi
  • Nåværende eller tidligere tromboembolisk sykdom (dyp venetrombose eller lungeemboli, ikke inkludert tromboflebitt)
  • Nåværende eller tidligere historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag
  • Kjente blodkoagulasjonsforstyrrelser inkludert protein C, protein S og antitrombinmangel, faktor V Leiden eller protrombinmutasjoner
  • Kjent alvorlig leversykdom inkludert skrumplever eller aktiv hepatitt B
  • Anamnese med bivirkning på vaginal østradiol
  • Aktuell uforklarlig eller ikke evaluert unormal genital blødning
  • Nåværende eller mistenkt graviditet
  • Hvis < 55 år, hadde en hysterektomi og har minst én eggstokk
  • Bekken- eller vaginal kirurgi de siste 60 dagene
  • Bruk av systemiske reproduktive hormoner de siste 2 månedene
  • Antibiotikabruk de siste 30 dagene
  • Bruk av immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 60 dagene, inkludert biologiske, kjemoterapeutika eller immundempende medisiner etter transplantasjon
  • Bruk av vaginale eller vulva preparater 1 måned før påmelding
  • Aktuell aktiv vaginal infeksjon (diagnostisert ved våtfeste ved besøk 1 eller 2)
  • Enhver alvorlig sykdom eller kronisk tilstand som kan forstyrre studieoverholdelse
  • Uvillig til å gå med på bestemmelsene i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Estradiol vaginalt innlegg
Ved å bruke en forhåndslastet plastapplikator for engangsbruk, vil deltakerne sette inn én 10 mikrogram østradioltablett intravaginalt daglig i 2 uker og deretter én tablett to ganger i uken for resten av studien i totalt 12 uker.
Legemiddel: Estradiol vaginalt innlegg
Ved å bruke en forhåndslastet plastapplikator for engangsbruk, vil deltakerne sette inn én 10 mikrogram østradioltablett intravaginalt daglig i 2 uker og deretter én tablett to ganger i uken for resten av studien i totalt 12 uker.
Andre navn:
  • Vagifem®
  • Vagifem (østradiol vaginal tablett)
Ingen inngripen: Ingen behandling
Ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i de fleste plagsomme symptomer (MBS) av vaginal atrofi
Tidsramme: Mellom baseline (besøk 2) og 12 uker (besøk 5)
Endring i alvorlighetsgraden av MBS av vaginal atrofi som rapportert under baselinebesøket ble vurdert etter 12 uker (besøk 5). Under baselinebesøket ble deltakerne bedt om å identifisere MBS og vurdere alvorlighetsgraden av MBS i en ordinær skala av "ingen", "mild", "moderat" eller "alvorlig." Under oppfølgingsbesøket ved 12 uker ble deltakerne igjen bedt om å identifisere og vurdere alvorlighetsgraden av MBS. Graden av alvorlighetsgraden av MBS rapportert ved baseline ble deretter sammenlignet med alvorlighetsgraden av MBS rapportert etter 12 uker og kategorisk oppsummert og rapportert da enten "alvorlighetsgraden økte" "alvorlighetsgraden redusert" eller "ingen endring i alvorlighetsgraden" for de gitte MB -ene. Deltakere hvis MBS rapporterte ved baseline endret under oppfølgingsbesøket etter 12 uker ble ekskludert fra analysen. Deltakere som ikke rapporterte en MBS under baselinebesøket, ble også ekskludert. Data for hver mulig type MBS er oppsummert av studiearm.
Mellom baseline (besøk 2) og 12 uker (besøk 5)
Vaginal mikrobiome - Relativ overflod av Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Tidsramme: Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Den relative forekomsten av den beskyttende Lactobacillus -arten, L. crispatus, som kvantifisert ved lllumina miseq -sekvensering vil bli beregnet ved å dele det totale antallet l crispatus -sekvenser som er påvist i en prøve med det totale antall sekvenser fra alle bakteriearter som er påvist i samme prøve. Denne andelen vil bli uttrykt i prosent. Endringen i relativ overflod mellom baseline (besøk 2) og 12 uker (besøk 5) vil bli oppsummert av studiearm.
Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Vaginal mikrobiom - Kvantitativ bestemmelse av beskyttende laktobacillerarter
Tidsramme: Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Endringer i det vaginale mikrobiomet, spesielt mengdene av beskyttende laktobacillerarter (L. Crispatus, L. Jensenii og L. gasseri) målt ved kvantitativ PCR (qPCR) vil bli bestemt. De tre Lactobacilli -artene vil bli identifisert og kvantifisert i kolonidannende enheter per milliliter prøve (CFU/ml). Endringer i overflod fra baseline vil bli oppsummert ved studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk.
Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaginal mikrobiom - Relativ overflod av bakteriell vaginose assosiert arter
Tidsramme: Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Den relative forekomsten av bakteriell vaginose (BV) assosierte bakteriearter som kvantifisert ved lllumina miSeq-sekvensering, vil bli beregnet ved å dele det totale antallet av de individuelle BV-assosierte artssekvenser i en prøve av det totale antall sekvenser fra alle bakteriearter som er påvist i samme prøve. Denne andelen vil bli uttrykt i prosent. Endringen i relativ overflod mellom baseline (besøk 2) og 12 uker (besøk 5) vil bli oppsummert av studiearm for de 3 vanligste BV-assosierte artene; Gardnerella vaginalis (G. vaginalis); Fannyhessea Vaginae (F. vaginae); og Prevotella Bivia (P. Bivia)
Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Vaginal mikrobiom - Kvantitativ bestemmelse av bakteriell vaginose assosiert arter
Tidsramme: Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Endringer i mengder BV-assosierte arter målt ved kvantitativ PCR (qPCR) vil bli bestemt. BV-assosierte arter vil bli oppdaget og kvantifisert i kolonidannende enheter per milliliter prøve (CFU/ml). Endringer i overflod fra baseline for hver oppdagede art vil bli oppsummert ved studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk.
Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Endring i vaginal cytokin og kjemokinkonsentrasjoner
Tidsramme: Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)
Endring i konsentrasjoner fra baseline av vaginale cytokiner og kjemokiner i cervicovaginal skylling (CVL) ble bestemt. Etter analyse ble konsentrasjoner for følgende cytokiner og kjemokiner, som individuelt uttrykt, rapportert i picogram per milliliter (pg/ml): IL-1A, interleukin-8 (IL8); Interferon-gamma inducerbart protein 10 (IP-10); Monocyttkjemoattraktantprotein-1 (MCP-1); og sekretorisk leukocyttproteaseinhibitor (SLPI). Endring i konsentrasjoner for de respektive cytokiner og kjemokiner fra baseline er oppsummert ved studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk.
Mellom baseline (besøk 2) og 6 uker og 12 uker (besøk 5)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 RNA-nivåer i kjønnsorganet
Tidsramme: Baseline og 6 og 12 uker

HIV-1 RNA-testing fra cervicovaginal skylser vil bli brukt til å vurdere HIV-1-konsentrasjoner i kjønnsorganet. Konsentrasjoner vil bli oppsummert ved studiearm og deretter analysert ved multivariat lineær regresjon.

Cervicovaginal Lavage (CVL) væske ble samlet for andre tiltak, men på grunn av utilstrekkelig finansiering ble CVL HIV-1 virale belastninger ikke kjørt på noe tidspunkt, derfor er ikke dataene tilgjengelige, og det vil heller ikke være tilgjengelig i fremtiden.
Baseline og 6 og 12 uker
Immunoglobulin (Ig) A og IgG -belagte bakterier
Tidsramme: Baseline og 6 og 12 uker

Relative forskjeller i nivåer av levende IgA+IgG+belagt, levende IgA+IgG-belagt, levende IgA-IgG-belagt og døde bakterier vil bli oppsummert ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk og deretter analysert ved multivariat lineær regresjon.

Vaginale vattpinner ble samlet for kvantifisering av undergrupper av IgA og IgG -belagte bakterier, men på grunn av utilstrekkelig finansiering, er sekvensering av disse prøvene ikke blitt utført, og derfor er data ikke tilgjengelig. Hvis vi er i stand til å sikre ekstra finansiering, kan sekvensering utføres i fremtiden.
Baseline og 6 og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kerry Murphy

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter publisering av de viktigste studiefunnene, kan eksterne etterforskere kontakte hovedetterforskeren Dr. Kerry Murphy for avidentifiserte datasett.

IPD-delingstidsramme

Innen 12 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Avidentifiserte elektroniske datasett med publiserte resultater vil bli gjort tilgjengelig for eksterne etterforskere i et format der påfølgende statistiske analyser kan utføres.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere