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HIV 加速生殖道老化：雌二醇临床试验

2025年2月26日 更新者：Kerry Murphy

HIV 对女性生殖道加速衰老的影响：外用雌二醇改善感染 HIV 的绝经期妇女的阴道微生物组和阴道萎缩症状的试点试验

更年期期间，雌激素减少，导致阴道老化。 阴道老化包括阴道中健康细菌的类型和数量的变化、炎症以及保持阴道健康和免受感染的天然屏障的破坏。 一些更年期妇女会出现一种称为阴道萎缩的病症，它会导致阴道干燥、刺激、性交疼痛和瘙痒。 我们正在测试放置在阴道内的雌二醇片是否会减少阴道内细菌类型的变化，改善阴道萎缩症状并最终使阴道更健康。 这对感染 HIV 的女性很重要，因为抗逆转录病毒药物的成功治疗使她们活得更长、更健康、性生活更活跃。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

HIV 可能与女性生殖道过早衰老有关，包括阴道微生物组的改变和粘膜炎症，这可能会增加阴道萎缩、尿路感染 (UTI) 和其他生殖道感染的风险。 这项研究将确定在感染 HIV 并伴有症状性阴道萎缩的绝经期妇女中使用阴道雌二醇 12 周是否会改善萎缩症状和阴道微生物组并减少粘膜炎症，从而改善阴道健康。 这项研究将包括 50 名参与者，他们随机接受阴道雌二醇插入物治疗或不接受治疗 12 周，并将进行 4 次研究访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Albert Einstein College of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

45年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 艾滋病毒感染
  • 45-70岁的女性
  • 绝经定义为连续 12 个月没有月经，血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 IU/ml 且血清雌二醇水平 <20 pg/ml
  • 有症状的阴道萎缩定义为在过去 30 天内每周至少报告一次以下中度或重度症状中的 1 种或多种：干燥、瘙痒、刺激、酸痛或疼痛或至少一次与性活动相关的疼痛
  • 检查时有萎缩迹象，包括薄、苍白和干燥的阴道和外阴表面
  • 同意在临床试验期间不使用阴道雌二醇片以外的阴道产品

排除标准：

  • 当前或既往有乳腺癌或雌激素依赖性肿瘤病史
  • 当前或过去的血栓栓塞性疾病（深静脉血栓形成或肺栓塞，不包括血栓性静脉炎）
  • 目前或既往有心肌梗塞或中风病史
  • 已知的凝血障碍，包括蛋白 C、蛋白 S 和抗凝血酶缺乏症、因子 V Leiden 或凝血酶原突变
  • 已知的严重肝病，包括肝硬化或活动性乙型肝炎
  • 阴道雌二醇不良反应史
  • 当前不明原因或未评估的异常生殖器出血
  • 当前或疑似怀孕
  • 如果 < 55 岁，进行了子宫切除术并且至少有一个卵巢
  • 在过去 60 天内进行过骨盆或阴道手术
  • 在过去 2 个月内使用过全身性生殖激素
  • 过去 30 天内使用抗生素
  • 在过去 60 天内使用过免疫抑制药物，包括生物制剂、化疗药物或移植后免疫抑制药物
  • 入组前 1 个月使用任何阴道或外阴制剂
  • 当前活动性阴道感染（在访问 1 或 2 时通过湿片诊断）
  • 任何可能影响研究依从性的严重疾病或慢性病症
  • 不愿意同意协议的规定

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：雌二醇阴道插入物
使用预装的一次性塑料涂药器，参与者将每天在阴道内插入一片 10 微克雌二醇片剂，持续 2 周，然后在接下来的研究中每周两次，每次一次片剂，总共 12 周。
药品：雌二醇阴道插入物
使用预装的一次性塑料涂药器，参与者将每天在阴道内插入一片 10 微克雌二醇片剂，持续 2 周，然后在接下来的研究中每周两次，每次一次片剂，总共 12 周。
其他名称：
  • Vagifem®
  • Vagifem（雌二醇阴道片）
无干预：没有治疗
无干预

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阴道萎缩的大多数麻烦症状（MB）变化
大体时间：在基线（访问2）和12周之间（访问5）
根据基线访问期间报告的阴道萎缩的MBS严重程度的变化在12周时评估了（访问5）。 在基线访问期间，要求参与者确定其MBS，并以“无”，“轻度”，“中等”或“严重”的序数评估MBS的严重程度。 在12周的后续访问中，再次要求参与者识别和评估其MBS的严重性。 然后，将基线报道的MBS的严重程度与报告为12周报道的MB的严重程度进行了比较，并概括并报告为“严重程度增加”“严重程度降低”或“严重程度无变化”，给定的MBS。 分析中排除了在12周的后续访问期间MBS报告的MBS发生变化的参与者。 在基线访问期间未报告MB的参与者也被排除在外。 研究部门总结了每种可能的MBS的数据。
在基线（访问2）和12周之间（访问5）
阴道微生物组 - 乳酸乳杆菌的相对丰度（L. crispatus）
大体时间：在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
通过Lllumina Miseq测序量化的保护性乳酸菌物种的相对丰度将通过将样品中的L Crispatus序列的总数除以在同一样品中检测到的所有细菌物种的总序列中检测到的L Crispatus序列的总数。 该比例将以百分比表示。 基线之间的相对丰度变化（访问2）至12周（访问5）将由研究部门总结。
在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
阴道微生物组 - 保护性乳酸杆菌的定量确定
大体时间：在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
阴道微生物组的变化，特别是保护性乳酸杆菌的数量（L. 将确定通过定量PCR（QPCR）测量的Crispatus，L。Jensenii和L. gasseri）。 将在每毫升样品（CFU/mL）中鉴定和量化三种乳酸菌物种。 基线的丰度变化将通过研究部门使用基本描述性统计数据来总结。
在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阴道微生物组 - 细菌性阴道病相关物种的相对丰度
大体时间：在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
通过将单个BV相关的物种序列的总数除以样品总数与在同一样品中检测到的所有细菌的序列中，通过将单个BV相关物种序列的总数除以单个BV相关物种序列的总数来计算的细菌性阴道病（BV）相关的细菌物种的相对丰度。 该比例将以百分比表示。 基线之间的相对丰度变化（访问2周）和12周（访问5）将通过研究部门总结为3个最常见的BV相关物种； Gardnerella阴道（G. 阴道）; Fannyhessea阴道（F. 阴道）;和prevotella bivia（P. bivia）
在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
阴道微生物组 - 细菌性阴道病的定量确定相关物种
大体时间：在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
将确定通过定量PCR（QPCR）测量的BV相关物种数量的变化。 每毫升样品（CFU/mL）将检测并定量与BV相关的物种。 使用基本的描述性统计数据将总结每个检测到的物种的基线的丰度变化。
在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
阴道细胞因子和趋化因子浓度的变化
大体时间：在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）
确定了阴道细胞因子基线的浓度变化和子宫颈灌洗中趋化因子（CVL）的变化。 测定后，每毫升（pg/ml）的表皮报道了以下细胞因子和趋化因子的浓度：IL-1A：interleukin-8（IL8）；干扰素 - 伽马诱导蛋白10（IP-10）;单核细胞趋化剂蛋白1（MCP-1）；和分泌白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）。 研究部门使用基本描述性统计数据总结了基线的各个细胞因子和趋化因子的浓度变化。
在基线（访问2）到6周零12周之间（访问5）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生殖道中的HIV-1 RNA水平
大体时间：基线和6周和12周

宫颈阴道灌洗液的HIV-1 RNA测试将用于评估生殖道中的HIV-1浓度。 浓度将通过研究部门总结，随后通过多元线性回归进行分析。

宫颈阴道灌洗（CVL）流体是为其他措施收集的，但是由于资金不足，CVL HIV-1病毒载量不在任何时间点运行，因此数据不可用，将来也无法使用。
基线和6周和12周
免疫球蛋白（Ig）A和IgG涂层细菌
大体时间：基线和6周和12周

使用基本的描述性统计数据将汇总活IgA+IgG+涂层，活IgA+IgG涂层，活Iga-igG涂层和死细菌的相对差异，然后通过基本描述性统计量进行汇总，然后通过多元线性回归进行分析。

收集阴道拭子以定量IgA和IgG涂层细菌的亚群，但由于资金不足，尚未进行这些样品的测序，因此无法获得数据。 如果我们能够获得额外的资金，则将来可以执行测序。
基线和6周和12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kerry Murphy

合作者

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

调查人员

  • 首席研究员：Kerry J Murphy, MD、Albert Einstein College of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月1日

初级完成 (实际的)

2023年8月9日

研究完成 (实际的)

2023年8月9日

研究注册日期

首次提交

2019年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月3日

首次发布 (实际的)

2019年9月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月26日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

主要研究结果公布后，外部调查人员可能会联系首席调查员 Kerry Murphy 博士以获得去识别化的数据集。

IPD 共享时间框架

发表后12个月内

IPD 共享访问标准

已发表结果的去识别化电子数据集将以可以执行后续统计分析的格式提供给外部调查人员。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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