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Invecchiamento accelerato del tratto genitale nell'HIV: studio clinico sull'estradiolo

26 febbraio 2025 aggiornato da: Kerry Murphy

L'impatto dell'HIV sull'invecchiamento accelerato nel tratto genitale femminile: una sperimentazione pilota di estradiolo topico per migliorare il microbioma vaginale e i sintomi dell'atrofia vaginale nelle donne in menopausa con HIV

Durante la menopausa, c'è una diminuzione di un ormone estrogeno, che porta all'invecchiamento della vagina. L'invecchiamento vaginale include cambiamenti nel tipo e nella quantità di batteri sani nella vagina, infiammazione e rottura delle barriere naturali che mantengono la vagina sana e protetta dalle infezioni. Alcune donne in menopausa sviluppano una condizione chiamata atrofia vaginale, che causa secchezza vaginale, irritazione, dolore durante il sesso e prurito. Stiamo testando se una compressa di estradiolo inserita all'interno della vagina porterà a un minor numero di cambiamenti nei tipi di batteri presenti nella vagina, migliorerà i sintomi dell'atrofia vaginale e, infine, manterrà la vagina più sana più a lungo. Questo è importante per le donne con HIV poiché vivono una vita più lunga, più sana e sessualmente attiva grazie al successo del trattamento con antiretrovirali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'HIV può essere associato all'invecchiamento precoce del tratto genitale femminile, comprese le alterazioni del microbioma vaginale e l'infiammazione della mucosa, che possono aumentare il rischio di atrofia vaginale, infezioni del tratto urinario (UTI) e altre infezioni del tratto genitale. Questo studio determinerà se l'uso di estradiolo vaginale per 12 settimane nelle donne in menopausa che convivono con l'HIV con atrofia vaginale sintomatica migliorerà i sintomi dell'atrofia e il microbioma vaginale e ridurrà l'infiammazione della mucosa migliorando così la salute vaginale. Questo studio includerà 50 partecipanti randomizzati al trattamento con un inserto di estradiolo vaginale o nessuna terapia per 12 settimane e avranno 4 visite di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV
  • Donne di età compresa tra 45 e 70 anni
  • Menopausa definita dall'assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi, confermata con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/ml e livelli sierici di estradiolo <20 pg/ml
  • Atrofia vaginale sintomatica definita come la segnalazione, almeno una volta alla settimana negli ultimi 30 giorni, di 1 o più dei seguenti sintomi di intensità moderata o grave: secchezza, prurito, irritazione, indolenzimento o dolore OPPURE dolore associato all'attività sessuale almeno una volta
  • Evidenza di atrofia all'esame, incluse superfici vaginali e vulvari sottili, pallide e secche
  • Accetta di non utilizzare prodotti vaginali diversi dalla compressa di estradiolo vaginale durante la sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

  • Storia attuale o precedente di cancro al seno o neoplasia dipendente dagli estrogeni
  • Malattia tromboembolica in atto o pregressa (trombosi venosa profonda o embolia polmonare, escluse le tromboflebiti)
  • Storia attuale o precedente di infarto del miocardio o ictus
  • Disturbi noti della coagulazione del sangue tra cui carenza di proteina C, proteina S e antitrombina, fattore V di Leiden o mutazioni della protrombina
  • Malattia epatica grave nota inclusa cirrosi o epatite B attiva
  • Storia di reazione avversa all'estradiolo vaginale
  • Sanguinamento genitale anormale inspiegabile o non valutato
  • Gravidanza in atto o sospetta
  • Se < 55 anni, ha avuto un intervento di isterectomia e ha almeno un ovaio
  • Chirurgia pelvica o vaginale nei 60 giorni precedenti
  • Uso di ormoni riproduttivi sistemici negli ultimi 2 mesi
  • Uso di antibiotici negli ultimi 30 giorni
  • Uso di farmaci immunosoppressori nei 60 giorni precedenti inclusi farmaci biologici, chemioterapici o farmaci immunosoppressori post-trapianto
  • Uso di qualsiasi preparazione vaginale o vulvare 1 mese prima dell'arruolamento
  • Infezione vaginale attiva in corso (diagnosticata da wet mount alla visita 1 o 2)
  • Qualsiasi malattia grave o condizione cronica che possa interferire con la compliance allo studio
  • Riluttante ad accettare le disposizioni del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Inserto vaginale di estradiolo
Utilizzando un applicatore di plastica monouso precaricato, i partecipanti inseriranno una compressa di estradiolo da 10 microgrammi per via intravaginale al giorno per 2 settimane e poi una compressa due volte alla settimana per il resto dello studio per un totale di 12 settimane.
Droga: Inserto vaginale di estradiolo
Utilizzando un applicatore di plastica monouso precaricato, i partecipanti inseriranno una compressa di estradiolo da 10 microgrammi per via intravaginale al giorno per 2 settimane e poi una compressa due volte alla settimana per il resto dello studio per un totale di 12 settimane.
Altri nomi:
  • Vagifem®
  • Vagifem (compressa vaginale di estradiolo)
Nessun intervento: Nessun trattamento
Nessun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel sintomo più fastidioso (MBS) di atrofia vaginale
Lasso di tempo: Tra la linea di base (visita 2) e 12 settimane (visita 5)
Il cambiamento nella gravità degli MB di atrofia vaginale, come riportato durante la visita di base, è stato valutato a 12 settimane (visitare 5). Durante la visita di base, ai partecipanti è stato chiesto di identificare i propri MB e valutare la gravità dell'MBS su una scala ordinale di "nessuno", "lieve", "moderato" o "grave". Durante la visita di follow-up a 12 settimane ai partecipanti è stato nuovamente chiesto di identificare e valutare la gravità del loro MBS. Il grado di gravità dell'MBS riportato al basale è stato quindi confrontato con la gravità dell'MBS riportato a 12 settimane e sintetizzato categoricamente e riportato come "gravità aumentata" "gravità diminuita" o "nessuna variazione di gravità" per il dato MBS. I partecipanti i cui MBS segnalati al basale sono cambiati durante la visita di follow-up a 12 settimane sono stati esclusi dall'analisi. Sono stati anche esclusi i partecipanti che non hanno riferito di un MBS durante la visita di base. I dati per ogni possibile tipo di MBS sono riassunti dal braccio di studio.
Tra la linea di base (visita 2) e 12 settimane (visita 5)
Microbioma vaginale - Abbondanza relativa di Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Lasso di tempo: Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
L'abbondanza relativa delle specie protettive di Lactobacillus, L. crispatus, quantificata dal sequenziamento di lllumina miseq verrà calcolata dividendo il numero totale di sequenze di croccantes di L rilevate in un campione dal numero totale di sequenze di tutte le specie batteriche rilevate nello stesso campione. Questa proporzione sarà espressa in percentuale. La variazione dell'abbondanza relativa tra la linea di base (visita 2) e 12 settimane (visita 5) sarà riassunta dal braccio di studio.
Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
Microbioma vaginale - Determinazione quantitativa delle specie protettive di lattobacilli
Lasso di tempo: Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
Cambiamenti nel microbioma vaginale, in particolare le quantità di specie protettive di lattobacilli (L. verranno determinati Crispatus, L. jensenii e L. gasseri) misurati dalla PCR quantitativa (QPCR). Le tre specie di Lactobacilli saranno identificate e quantificate in unità di formazione di colonie per millilitro del campione (CFU/mL). Le variazioni di abbondanza dal basale saranno riassunte dal braccio dello studio usando statistiche descrittive di base.
Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Microbioma vaginale - Abbondanza relativa della vaginosi batterica Specie associate
Lasso di tempo: Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
L'abbondanza relativa della vaginosi batterica (BV) associate a specie batteriche quantificate dal sequenziamento di lllumina miseq, verrà calcolata dividendo il numero totale delle singole sequenze di specie associate a BV in un campione per il numero totale di sequenze di tutte le specie batteriche rilevate nello stesso campione. Questa proporzione sarà espressa in percentuale. Il cambiamento nell'abbondanza relativa tra la linea di base (visita 2) e 12 settimane (visita 5) sarà riassunta dal braccio di studio per le 3 specie più comuni associate a BV; Gardnella vaginalis (G. vaginalis); Fannyhessea vaginae (F. vaginae); e Prevotella Bivia (P. bivia)
Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
Microbioma vaginale - Determinazione quantitativa della vaginosi batterica Specie associate
Lasso di tempo: Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
Verranno determinati cambiamenti nelle quantità di specie associate a BV misurate dalla PCR quantitativa (QPCR). Le specie associate a BV verranno rilevate e quantificate in unità di formazione di colonie per millilitro del campione (CFU/ML). I cambiamenti di abbondanza dal basale per ciascuna specie rilevata saranno riassunti dal braccio dello studio usando statistiche descrittive di base.
Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
Cambiamento nelle concentrazioni di citochine vaginali e chemochine
Lasso di tempo: Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)
È stato determinato il cambiamento delle concentrazioni dal basale delle citochine vaginali e delle chemochine nel lavaggio cervicovaginale (CVL). Dopo il test, le concentrazioni per le seguenti citochine e chemochine, come espresse individualmente, sono state riportate in picogrammi per millilitro (PG/mL): IL-1A, Interleukin-8 (IL8); Proteina inducibile dell'interferone-gamma 10 (IP-10); Monociti Chemoattract Protein-1 (MCP-1); e inibitore della proteasi dei leucociti secretoria (SLPI). Il cambiamento nelle concentrazioni per le rispettive citochine e chemochine dal basale è riassunto dal braccio di studio usando statistiche descrittive di base.
Tra la linea di base (visita 2) e 6 settimane e 12 settimane (visita 5)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di RNA dell'HIV-1 nel tratto genitale
Lasso di tempo: Basale e 6 e 12 settimane

I test di RNA dell'HIV-1 dal fluido di lavaggio cervicovaginale verranno utilizzati per valutare le concentrazioni di HIV-1 nel tratto genitale. Le concentrazioni saranno riassunte dal braccio di studio e successivamente analizzate mediante regressione lineare multivariata.

Il fluido di lavaggio cervicovaginale (CVL) è stato raccolto per altre misure, tuttavia a causa di finanziamenti insufficienti, i carichi virali dell'HIV-1 CVL non sono stati eseguiti in nessun momento, pertanto i dati non sono disponibili, né saranno disponibili in futuro.
Basale e 6 e 12 settimane
Immunoglobulina (Ig) A e batteri rivestiti di IgG
Lasso di tempo: Basale e 6 e 12 settimane

Le differenze relative nei livelli di IgA vivi IGA+IgG+rivestiti, IgA Live+IgG-rivestiti, rivestiti con IgA vivi IgA e morti saranno riassunti usando statistiche descrittive di base e successivamente analizzati mediante regressione lineare multivariata.

I tamponi vaginali sono stati raccolti per la quantificazione dei sottoinsiemi di batteri rivestiti IgA e IgG, tuttavia a causa di finanziamenti insufficienti, il sequenziamento di questi campioni non è stato eseguito e pertanto i dati non sono disponibili. Se siamo in grado di garantire finanziamenti aggiuntivi, il sequenziamento potrebbe essere eseguito in futuro.
Basale e 6 e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kerry Murphy

Collaboratori

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati dello studio principale, i ricercatori esterni possono contattare il ricercatore principale Dr. Kerry Murphy per set di dati non identificati.

Periodo di condivisione IPD

Entro 12 mesi dalla pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I set di dati elettronici anonimizzati dei risultati pubblicati saranno messi a disposizione di investigatori esterni in un formato in cui possano essere eseguite successive analisi statistiche.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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