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Étude de phase 2/3 sur l'association margetuximab, rétifanlimab, tébotelimab et chimiothérapie dans le cancer gastrique/GEJ HER2+ (MAHOGANY)

28 mai 2025 mis à jour par: MacroGenics

Un essai de phase 2/3 pour évaluer le margetuximab en association avec INCMGA00012 et la chimiothérapie ou MGD013 et la chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne métastatique ou localement avancé, naïf de traitement, HER2 positif

Il s'agit d'une étude de phase 2/3, randomisée, ouverte pour le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique (GC) ou d'un cancer de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) HER2-positif, menée en deux parties.

La partie A est une cohorte à un seul bras (cohorte A, 40 à 110 patients) qui évaluera l'innocuité et l'efficacité du margetuximab plus le retifanlimab.

La partie B comporte 2 sous-parties. La cohorte B1 comporte 4 bras (50 patients/bras). Les patients seront randomisés pour recevoir le margetuximab plus retifanlimab plus chimiothérapie, le margetuximab plus tebotelimab plus chimiothérapie, le margetuximab plus chimiothérapie ou le trastuzumab plus chimiothérapie. La combinaison la plus efficace avec le margetuximab de la Cohorte B1 sera utilisée dans la Cohorte B2.

La cohorte B2 comporte 2 bras (250 patients/bras). Les patients seront randomisés pour recevoir le margetuximab plus le retifanlimab ou le tebotelimab plus la chimiothérapie, ou le trastuzumab plus la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Allemagne
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Allemagne
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Allemagne
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Chine, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, Chine, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Chine, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, Chine, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Chine, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, Chine, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, Chine, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, Chine, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shijiazhuang, Chine, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Chine, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Corée, République de
      • Anyang-Si, Corée, République de, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Corée, République de
        • CHA bundang
      • Haeundae, Corée, République de
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Guro
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Corée, République de
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pisa, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  • Pologne
      • Lublin, Pologne, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Pologne, 35-922
        • Centrum Medyczne Mrukmed
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Taïwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Taïwan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, États-Unis, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic histologiquement confirmé d'un adénocarcinome HER2+ GC ou GEJ localement avancé non résécable ou métastatique précédemment non traité

    1. Un traitement périopératoire systémique préalable est autorisé ; cependant, le patient doit avoir eu un intervalle sans maladie d'au moins 6 mois à compter de la fin de la chimio/chirurgie
    2. Les patients recevant un traitement anti-HER2 périopératoire doivent tester le statut HER2 pour être éligibles
    3. Cohorte A : HER2-positif (par IHC 3+) et PD-L1-positif (par IHC avec 22C3 CPS ≥ 1 %) par revue centrale
    4. Cohorte B : HER2-positif (par IHC 3+ ou IHC 2+ en association avec FISH+) par revue locale. Le statut PD -L1 n'est pas requis pour l'inscription.
  • Disponibilité d'échantillons tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine, de lames non colorées ou d'une biopsie contemporaine pour le test de la cible tumorale
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, vérifié dans les 3 jours suivant le jour 1
  • Espérance de vie ≥ 6 mois
  • Au moins une lésion cible radiographiquement mesurable
  • Paramètres de laboratoire acceptables et fonction organique adéquate

Critères d'exclusion clés :

  • Autre tumeur maligne qui progresse ou a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années, avec certaines exceptions

    • Patients avec un statut MSI-H connu
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de tissus/organes solides
  • Métastases du système nerveux central

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, troubles gastro-intestinaux, atteinte pulmonaire

    • Traitement antérieur néoadjuvant ou adjuvant par immunothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras sans chimiothérapie
margetuximab plus rétifanlimab
Biologique: margetuximab
margetuximab : anticorps monoclonal anti-HER2 modifié par Fc : 15 mg/kg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologique: Rétifanlimab
Retifanlimab : inhibiteur du point de contrôle anti-PD-1 375 mg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Autres noms:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Expérimental: Bras margetuximab, retifanlimab et chimiothérapie

margetuximab plus retifanlimab plus choix par l'investigateur des options de chimiothérapie.

Options de chimiothérapie : capécitabine et oxaliplatine (XELOX) ou schéma 5-FU modifié, leucovorine et oxaliplatine 6 (mFOLFOX-6)
Biologique: margetuximab
margetuximab : anticorps monoclonal anti-HER2 modifié par Fc : 15 mg/kg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologique: Rétifanlimab
Retifanlimab : inhibiteur du point de contrôle anti-PD-1 375 mg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Autres noms:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Autre: Chimiothérapie

Choix par l'investigateur de 1 des 2 régimes de chimiothérapie : XELOX ou mFOLFOX6

Chimiothérapie

Chimiothérapie XELOX Capécitabine : 1000 mg/m2 sous forme de gélules orales deux fois par jour Jours 1 à 14 de chaque cycle, Oxaliplatine : 130 mg/m2 le Jour 1 de chaque cycle de 3 semaines en perfusion IV

Chimiothérapie mFOLFOX6 : Leucovorine : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU bolus : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU perfusion continue : 2400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion de 46 h , Oxaliplatine : 85 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV.
Expérimental: Bras margetuximab, tebotelimab et chimiothérapie
margetuximab plus tebotelimab plus choix par l'investigateur des options de chimiothérapie. Options de chimiothérapie : capécitabine et oxaliplatine (XELOX) ou schéma 5-FU modifié, leucovorine et oxaliplatine 6 (mFOLFOX-6)
Biologique: margetuximab
margetuximab : anticorps monoclonal anti-HER2 modifié par Fc : 15 mg/kg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • MGAH22
  • Margenza®
Autre: Chimiothérapie

Choix par l'investigateur de 1 des 2 régimes de chimiothérapie : XELOX ou mFOLFOX6

Chimiothérapie

Chimiothérapie XELOX Capécitabine : 1000 mg/m2 sous forme de gélules orales deux fois par jour Jours 1 à 14 de chaque cycle, Oxaliplatine : 130 mg/m2 le Jour 1 de chaque cycle de 3 semaines en perfusion IV

Chimiothérapie mFOLFOX6 : Leucovorine : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU bolus : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU perfusion continue : 2400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion de 46 h , Oxaliplatine : 85 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV.

Biologique: Tébotélimab
Tebotelimab : anti PD-1, anti-LAG3 molécule DART (R) bispécifique 600 mg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Autres noms:
  • MGD013
Expérimental: Bras margetuximab et chimiothérapie
margetuximab plus choix par l'investigateur des options de chimiothérapie. Options de chimiothérapie : capécitabine et oxaliplatine (XELOX) ou schéma 5-FU modifié, leucovorine et oxaliplatine 6 (mFOLFOX-6)
Biologique: margetuximab
margetuximab : anticorps monoclonal anti-HER2 modifié par Fc : 15 mg/kg IV, jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • MGAH22
  • Margenza®
Autre: Chimiothérapie

Choix par l'investigateur de 1 des 2 régimes de chimiothérapie : XELOX ou mFOLFOX6

Chimiothérapie

Chimiothérapie XELOX Capécitabine : 1000 mg/m2 sous forme de gélules orales deux fois par jour Jours 1 à 14 de chaque cycle, Oxaliplatine : 130 mg/m2 le Jour 1 de chaque cycle de 3 semaines en perfusion IV

Chimiothérapie mFOLFOX6 : Leucovorine : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU bolus : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU perfusion continue : 2400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion de 46 h , Oxaliplatine : 85 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV.
Comparateur actif: Bras trastuzumab et chimiothérapie
Trastuzumab plus choix par l'investigateur des options de chimiothérapie. Options de chimiothérapie : capécitabine et oxaliplatine (XELOX) ou schéma 5-FU modifié, leucovorine et oxaliplatine 6 (mFOLFOX-6)
Autre: Chimiothérapie

Choix par l'investigateur de 1 des 2 régimes de chimiothérapie : XELOX ou mFOLFOX6

Chimiothérapie

Chimiothérapie XELOX Capécitabine : 1000 mg/m2 sous forme de gélules orales deux fois par jour Jours 1 à 14 de chaque cycle, Oxaliplatine : 130 mg/m2 le Jour 1 de chaque cycle de 3 semaines en perfusion IV

Chimiothérapie mFOLFOX6 : Leucovorine : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU bolus : 400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV, 5-FU perfusion continue : 2400 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion de 46 h , Oxaliplatine : 85 mg/m2 toutes les 2 semaines en perfusion IV.

Biologique: Trastuzumab
Anticorps monoclonal anti-HER2 Dose de charge de 8 mg/kg puis 6 mg/kg administrés en IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • Herceptine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des événements indésirables de margetuximab plus rétifanlimab dans la cohorte A, comme évalué par CTCAE V5.0
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Évaluation des événements indésirables et des événements indésirables graves (cohorte A)
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Taux de réponse objectif (ORR) pour les participants non microsatellites à hauteur d'instabilité (non-MSI-H) (Cohorte A) en utilisant des revues de radiologie évaluées par les chercheurs
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.

Pourcentage des participants non MSI-H avec la meilleure réponse globale de la réponse complète (CR) plus la réponse partielle (PR) par RECIST 1.1 (cohortes A) sur la base de l'évaluation de l'investigateur.

Le CR est défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles sans nouvelles lésions qui apparaissent sont définies comme> = à une diminution de 30% de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles, la non-bourse des lésions non cibles, sans aucune lésion n'apparaissant.

CR + Pr = Orr
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression médiane à l'aide de revues en radiologie évaluée par les chercheurs en cohorte A
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Le temps du début du traitement de l'étude à la première progression de la maladie documentée par RECIST v1.1 ou à la mort due à toute cause, selon la première éventualité. (Cohorts a) basé sur l'évaluation de l'enquêteur
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Durée médiane de la réponse dans la cohorte A utilisant des revues de radiologie évaluées par les chercheurs
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Heure à partir de la date de réponse initiale (Cr ou PR) à la date de la première progression ou décès documentée de toute cause, selon la première éventualité (cohortes a)
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Taux de contrôle des maladies
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Pourcentage de patients qui ont subi une réponse de CR, de PR ou d'une maladie stable pendant au moins 3 mois après le traitement de l'étude (cohortes A et B)
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Orr pour la cohorte B
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Proportion de participants avec la meilleure réponse globale de Cr plus Pr par récusation 1.1
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Nombre de participants qui ont des anticorps antidrognes (ADA) à margetuximab
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Nombre de participants qui ont Ada à Retifanlimab
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Nombre de participants qui ont Ada à Tebotelimab
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.
Tout au long de l'étude, une moyenne de 11 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Collaborateurs

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Première publication (Réel)

9 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGAH22-06

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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