Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация маргетуксимаба, ретифанлимаба, теботелимаба и химиотерапии фазы 2/3 исследования при раке желудка HER2+/GEJ (MAHOGANY)

28 мая 2025 г. обновлено: MacroGenics

Испытание фазы 2/3 для оценки маргетуксимаба в комбинации с INCMGA00012 и химиотерапией или MGD013 и химиотерапией у пациентов с метастатическим или местно-распространенным, нелеченым, HER2-положительным раком желудка или гастроэзофагеального перехода

Это рандомизированное открытое исследование фазы 2/3 по лечению пациентов с HER2-положительным раком желудка (РЖ) или раком желудочно-пищеводного соединения (ГЭП), которое проводится в два этапа.

Часть A представляет собой когорту из одной группы (когорта A, от 40 до 110 пациентов), которая будет оценивать безопасность и эффективность комбинации маргетуксимаба и ретифанлимаба.

Часть B состоит из 2 частей. Когорта B1 состоит из 4 групп (50 пациентов в группе). Пациенты будут рандомизированы в группы маргетуксимаб плюс ретифанлимаб плюс химиотерапия, маргетуксимаб плюс теботелимаб плюс химиотерапия, маргетуксимаб плюс химиотерапия или трастузумаб плюс химиотерапия. Наиболее эффективная комбинация с маргетуксимабом из когорты B1 будет использоваться в когорте B2.

Когорта B2 состоит из 2 групп (250 пациентов в группе). Пациенты будут рандомизированы в группы маргетуксимаб плюс ретифанлимаб или теботелимаб плюс химиотерапия или трастузумаб плюс химиотерапия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Германия
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Германия
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Германия
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Китай, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, Китай, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Китай, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, Китай, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Китай, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, Китай, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, Китай, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, Китай, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shijiazhuang, Китай, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Китай, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Корея, Республика
      • Anyang-Si, Корея, Республика, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • CHA bundang
      • Haeundae, Корея, Республика
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Guro
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Корея, Республика
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
  • Польша
      • Lublin, Польша, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Польша, 35-922
        • Centrum Medyczne Mrukmed
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Соединенные Штаты, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Тайвань, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Тайвань, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Тайвань, 110
        • Taipei Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ранее не леченной местно-распространенной нерезектабельной или метастатической аденокарциномы HER2+ GC или GEJ

    1. Допускается предварительное системное периоперационное лечение; однако у пациента должен быть безрецидивный период не менее 6 месяцев после окончания химиотерапии/операции.
    2. Пациенты, получающие периоперационную анти-HER2-терапию, должны пройти тестирование статуса HER2 для включения в исследование.
    3. Когорта A: HER2-положительные (по IHC 3+) и PD-L1-положительные (по IHC с 22C3 CPS ≥ 1%) согласно центральному обзору
    4. Когорта B: HER2-положительные (по результатам IHC 3+ или IHC 2+ в сочетании с FISH+) по данным местного обзора. Статус PD-L1 не требуется для регистрации.
  • Наличие фиксированного формалином, залитого парафином образца опухоли, неокрашенных предметных стекол или одновременных биопсий для тестирования опухоли-мишени
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1, подтвержденный в течение 3 дней после дня 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  • По крайней мере одно рентгенологически измеримое целевое поражение
  • Приемлемые лабораторные параметры и адекватная функция органов

Ключевые критерии исключения:

  • Другое злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует лечения в течение последних 5 лет, за некоторыми исключениями

    • Пациенты с известным статусом MSI-H
  • История аллогенной трансплантации стволовых клеток или тканей/солидных органов
  • Метастазы в центральную нервную систему

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, желудочно-кишечные расстройства, легочная недостаточность

    • Предшествующее неоадъювантное или адъювантное лечение иммунотерапией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука без химиотерапии
маргетуксимаб плюс ретифанлимаб
Биологический: маргетуксимаб
маргетуксимаб: Fc-модифицированное моноклональное антитело против HER2: 15 мг/кг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • МГАН22
  • Маргенза®
Биологический: Ретифанлимаб
Ретифанлимаб: ингибитор контрольной точки анти-PD-1 375 мг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Экспериментальный: Маргетуксимаб, ретифанлимаб и химиотерапия

маргетуксимаб плюс ретифанлимаб плюс варианты химиотерапии на выбор исследователя.

Варианты химиотерапии: капецитабин и оксалиплатин (XELOX) или модифицированный 5-ФУ, лейковорин и оксалиплатин, схема 6 (mFOLFOX-6)
Биологический: маргетуксимаб
маргетуксимаб: Fc-модифицированное моноклональное антитело против HER2: 15 мг/кг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • МГАН22
  • Маргенза®
Биологический: Ретифанлимаб
Ретифанлимаб: ингибитор контрольной точки анти-PD-1 375 мг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Другой: Химиотерапия

Выбор исследователем 1 из 2 схем химиотерапии: XELOX или mFOLFOX6

Химиотерапия

Химиотерапия XELOX Капецитабин: 1000 мг/м2 в виде пероральных капсул два раза в день, дни 1-14 каждого цикла, оксалиплатин: 130 мг/м2 в день 1 каждого 3-недельного цикла в виде внутривенной инфузии

Химиотерапия mFOLFOX6: Лейковорин: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ болюсно: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ непрерывная инфузия: 2400 мг/м2 каждые 2 недели в виде 46-часовой инфузии , Оксалиплатин: 85 мг/м2 каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Маргетуксимаб, теботелимаб и химиотерапия
маргетуксимаб плюс теботелимаб плюс выбор исследователем вариантов химиотерапии. Варианты химиотерапии: капецитабин и оксалиплатин (XELOX) или модифицированный 5-ФУ, лейковорин и оксалиплатин, схема 6 (mFOLFOX-6)
Биологический: маргетуксимаб
маргетуксимаб: Fc-модифицированное моноклональное антитело против HER2: 15 мг/кг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • МГАН22
  • Маргенза®
Другой: Химиотерапия

Выбор исследователем 1 из 2 схем химиотерапии: XELOX или mFOLFOX6

Химиотерапия

Химиотерапия XELOX Капецитабин: 1000 мг/м2 в виде пероральных капсул два раза в день, дни 1-14 каждого цикла, оксалиплатин: 130 мг/м2 в день 1 каждого 3-недельного цикла в виде внутривенной инфузии

Химиотерапия mFOLFOX6: Лейковорин: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ болюсно: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ непрерывная инфузия: 2400 мг/м2 каждые 2 недели в виде 46-часовой инфузии , Оксалиплатин: 85 мг/м2 каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Биологический: Теботелимаб
Теботелимаб: анти-PD-1, анти-LAG3 биспецифическая молекула DART (R) 600 мг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • МГД013
Экспериментальный: Маргетуксимаб и химиотерапия
маргетуксимаб плюс выбор исследователем вариантов химиотерапии. Варианты химиотерапии: капецитабин и оксалиплатин (XELOX) или модифицированный 5-ФУ, лейковорин и оксалиплатин, схема 6 (mFOLFOX-6)
Биологический: маргетуксимаб
маргетуксимаб: Fc-модифицированное моноклональное антитело против HER2: 15 мг/кг в/в, 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • МГАН22
  • Маргенза®
Другой: Химиотерапия

Выбор исследователем 1 из 2 схем химиотерапии: XELOX или mFOLFOX6

Химиотерапия

Химиотерапия XELOX Капецитабин: 1000 мг/м2 в виде пероральных капсул два раза в день, дни 1-14 каждого цикла, оксалиплатин: 130 мг/м2 в день 1 каждого 3-недельного цикла в виде внутривенной инфузии

Химиотерапия mFOLFOX6: Лейковорин: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ болюсно: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ непрерывная инфузия: 2400 мг/м2 каждые 2 недели в виде 46-часовой инфузии , Оксалиплатин: 85 мг/м2 каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии.
Активный компаратор: Группа трастузумаб и химиотерапия
Трастузумаб плюс выбор исследователем вариантов химиотерапии. Варианты химиотерапии: капецитабин и оксалиплатин (XELOX) или модифицированный 5-ФУ, лейковорин и оксалиплатин, схема 6 (mFOLFOX-6)
Другой: Химиотерапия

Выбор исследователем 1 из 2 схем химиотерапии: XELOX или mFOLFOX6

Химиотерапия

Химиотерапия XELOX Капецитабин: 1000 мг/м2 в виде пероральных капсул два раза в день, дни 1-14 каждого цикла, оксалиплатин: 130 мг/м2 в день 1 каждого 3-недельного цикла в виде внутривенной инфузии

Химиотерапия mFOLFOX6: Лейковорин: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ болюсно: 400 мг/м2 каждые 2 недели в виде в/в инфузии, 5-ФУ непрерывная инфузия: 2400 мг/м2 каждые 2 недели в виде 46-часовой инфузии , Оксалиплатин: 85 мг/м2 каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Биологический: Трастузумаб
Моноклональное антитело против HER2 8 мг/кг нагрузочная доза, а затем 6 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла
Другие имена:
  • Герцептин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неблагоприятными событиями Margetuximab Plus retifanlimab в когорте A, как оценено CTCAE v5.0
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Оценка нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (когорта а)
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Объективная частота ответа (ORR) для не-микросателлитовой нестабильности-High (не-MSI-H) участники (когорта A) с использованием обзоров радиологии, оцениваемых исследователями
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.

Процент не MSI-H-участников с наилучшим общим ответом на полную реакцию (CR) плюс частичный ответ (PR) на RECIST 1.1 (COHORT A) на основе оценки исследователя.

CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений без новых поражений, появляющихся, PR определяется как> = до 30% уменьшения суммы самых длинных измерений целевых поражений, не предсказание не целевых поражений, без появления новых поражений.

Cr + pr = orr
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования с использованием обзоров радиологии, оцениваемых исследователями в когорте A
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Время от начала лечения исследования до первого документированного прогрессирования заболевания на RECIST V1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет. (Когорты а) На основе оценки исследователей
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Средняя продолжительность ответа в когорте A с использованием обзоров радиологии, оцененных исследователями
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Время от даты первоначального ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет первым (когорты A)
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Процент пациентов, которые испытывали реакцию CR, PR или стабильного заболевания в течение не менее 3 месяцев после начала лечения исследования (когорты A и B)
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
ORR для когорты B
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Доля участников с наилучшим общим откликом CR Plus PR на RECIST 1.1
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Количество участников, которые имеют антидруг -антитела (ADA) к Margetuximab
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Количество участников, у которых есть ADA в retifanlimab
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
Количество участников, у которых есть ADA Tobotelimab
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.
На протяжении всего исследования в среднем 11 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Соавторы

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGAH22-06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться