Skojarzenie Margetuximab, Retifanlimab, Tebotelimab i Chemioterapia Badanie fazy 2/3 w raku żołądka HER2+/GEJ (MAHOGANY)
Badanie fazy 2/3 mające na celu ocenę margetuksymabu w skojarzeniu z INCMGA00012 i chemioterapią lub MGD013 i chemioterapią u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym, wcześniej nieleczonym rakiem żołądka lub łącznikiem żołądkowo-przełykowym z dodatnim HER2
Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy 2/3 dotyczące leczenia pacjentów z HER2-dodatnim rakiem żołądka (GC) lub rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), prowadzone w dwóch częściach.
Część A to jednoramienna kohorta (kohorta A, od 40 do 110 pacjentów) oceniająca bezpieczeństwo i skuteczność margetuximabu z retifanlimabem.
Część B ma 2 podczęści. Kohorta B1 ma 4 ramiona (50 pacjentów/ramię). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej margetuximab plus retifanlimab plus chemioterapię, margetuximab plus tebotelimab plus chemioterapia, margetuximab plus chemioterapia lub trastuzumab plus chemioterapia. Najskuteczniejsza kombinacja z margetuksymabem z kohorty B1 zostanie zastosowana w kohorcie B2.
Kohorta B2 ma 2 ramiona (250 pacjentów/ramię). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej margetuksymab z retifanlimabem lub tebotelimab z chemioterapią lub trastuzumab z chemioterapią.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, Chiny, 130000
- Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
-
Fuzhou, Chiny, 350005
- Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
-
Hangzhou, Chiny, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Chiny, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Harbin, Chiny, 150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
-
Hefei, Chiny, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Chiny, 230031
- Anhui Provincial Cancer Hospital
-
Jinan, Chiny, 250013
- Jinan Center Hospital
-
Nanjing, Chiny, 210000
- Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
-
Shanghai, Chiny, 200433
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shenyang, Chiny, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
Shijiazhuang, Chiny, 050000
- Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
-
Wuhan, Chiny, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
Zhengzhou, Chiny, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
Zhenzhou, Chiny, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Frankfurt, Niemcy, 60488
- Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
-
Hamburg, Niemcy
- Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
-
Mainz, Niemcy
- Universitätsmedizin Mainz
-
Monchengladbach, Niemcy
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
-
-
-
-
Lublin, Polska, 20-081
- SPSK nr 1 in Lublin
-
Rzeszów, Polska, 35-922
- Centrum Medyczne MrukMed
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Republika Korei, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Gyeonggi-do, Republika Korei
- CHA bundang
-
Haeundae, Republika Korei
- Inje university Haeundae Paik Hospital
-
Seongnam-si, Republika Korei
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Korea University Guro
-
Seoul, Republika Korei
- Korea University, Anam Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
-
Suwon, Republika Korei
- Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
-
Salinas, California, Stany Zjednoczone, 93901
- Salinas Memorial
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Florida Cancer Specialists South
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34474
- Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96814
- Kaiser Permanente
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68506
- Nebraska Heme Onc
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
- The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Stephenson Cancer Center at OUHSC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Oncology Consultants
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
-
Keelung, Tajwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
-
Tainan city, Tajwan, 73657
- Liuying Chi MeiMedical Hospital
-
Taipei, Tajwan
- National Taiwan University
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Tajwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Włochy
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Pisa, Włochy, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Potwierdzone histologicznie rozpoznanie wcześniej nieleczonego miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka HER2+ GC lub GEJ
- Dopuszczalne jest wcześniejsze systemowe leczenie okołooperacyjne; jednakże pacjent musi mieć okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii/operacji
- Pacjenci otrzymujący okołooperacyjną terapię anty-HER2 wymagają badania stanu HER2 w celu zakwalifikowania
- Kohorta A: HER2-dodatni (według IHC 3+) i PD-L1-dodatni (wg IHC z 22C3 CPS ≥ 1%) według centralnego przeglądu
- Kohorta B: HER2-dodatni (według IHC 3+ lub IHC 2+ w połączeniu z FISH+) według lokalnej oceny. Status PD -L1 nie jest wymagany do rejestracji.
- Dostępność utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie próbek guza, niebarwionych szkiełek lub jednoczesnej biopsji do badania docelowego guza
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1, zweryfikowany w ciągu 3 dni od dnia 1
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- Co najmniej jedna mierzalna radiologicznie zmiana docelowa
- Dopuszczalne parametry laboratoryjne i odpowiednia czynność narządów
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z pewnymi wyjątkami
- Pacjenci ze znanym statusem MSI-H
- Historia przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych lub tkanek/narządów litych
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
Klinicznie istotna choroba układu krążenia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, upośledzenie płuc
- Wcześniejsze leczenie neoadjuwantowe lub uzupełniające z immunoterapią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię wolne od chemioterapii
margetuximab plus retifanlimab
|
margetuksymab: przeciwciało monoklonalne anty-HER2 modyfikowane Fc: 15 mg/kg dożylnie, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
Retifanlimab: inhibitor punktu kontrolnego anty-PD-1 375 mg IV, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Margetuximab, retifanlimab i ramię chemioterapii
margetuximab plus retifanlimab plus opcje chemioterapii wybrane przez badacza. Opcje chemioterapii: kapecytabina i oksaliplatyna (XELOX) lub zmodyfikowana 5-FU, leukoworyna i oksaliplatyna schemat 6 (mFOLFOX-6) |
margetuksymab: przeciwciało monoklonalne anty-HER2 modyfikowane Fc: 15 mg/kg dożylnie, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
Retifanlimab: inhibitor punktu kontrolnego anty-PD-1 375 mg IV, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
Do wyboru przez badacza 1 z 2 schematów chemioterapii: XELOX lub mFOLFOX6 Chemoterapia Chemioterapia XELOX Kapecytabina: 1000 mg/m2 w postaci kapsułek doustnych dwa razy na dobę W dniach 1-14 każdego cyklu Oksaliplatyna: 130 mg/m2 w dniu 1. każdego 3-tygodniowego cyklu we wlewie dożylnym Chemioterapia mFOLFOX6: Leukoworyna: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w bolusie: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w ciągłym wlewie: 2400 mg/m2 co 2 tygodnie jako wlew trwający 46 godzin Oksaliplatyna: 85 mg/m2 pc. co 2 tygodnie we wlewie dożylnym. |
|
Eksperymentalny: Margetuximab, tebotelimab i ramię chemioterapii
margetuximab plus tebotelimab plus opcje chemioterapii wybrane przez badacza.
Opcje chemioterapii: kapecytabina i oksaliplatyna (XELOX) lub zmodyfikowana 5-FU, leukoworyna i oksaliplatyna schemat 6 (mFOLFOX-6)
|
margetuksymab: przeciwciało monoklonalne anty-HER2 modyfikowane Fc: 15 mg/kg dożylnie, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
Do wyboru przez badacza 1 z 2 schematów chemioterapii: XELOX lub mFOLFOX6 Chemoterapia Chemioterapia XELOX Kapecytabina: 1000 mg/m2 w postaci kapsułek doustnych dwa razy na dobę W dniach 1-14 każdego cyklu Oksaliplatyna: 130 mg/m2 w dniu 1. każdego 3-tygodniowego cyklu we wlewie dożylnym Chemioterapia mFOLFOX6: Leukoworyna: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w bolusie: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w ciągłym wlewie: 2400 mg/m2 co 2 tygodnie jako wlew trwający 46 godzin Oksaliplatyna: 85 mg/m2 pc. co 2 tygodnie we wlewie dożylnym.
Tebotelimab: dwuswoista cząsteczka anty-PD-1, anty-LAG3 DART (R) 600 mg dożylnie, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Margetuximab i ramię chemioterapii
margetuximab plus opcje chemioterapii wybrane przez badacza.
Opcje chemioterapii: kapecytabina i oksaliplatyna (XELOX) lub zmodyfikowana 5-FU, leukoworyna i oksaliplatyna schemat 6 (mFOLFOX-6)
|
margetuksymab: przeciwciało monoklonalne anty-HER2 modyfikowane Fc: 15 mg/kg dożylnie, dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
Do wyboru przez badacza 1 z 2 schematów chemioterapii: XELOX lub mFOLFOX6 Chemoterapia Chemioterapia XELOX Kapecytabina: 1000 mg/m2 w postaci kapsułek doustnych dwa razy na dobę W dniach 1-14 każdego cyklu Oksaliplatyna: 130 mg/m2 w dniu 1. każdego 3-tygodniowego cyklu we wlewie dożylnym Chemioterapia mFOLFOX6: Leukoworyna: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w bolusie: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w ciągłym wlewie: 2400 mg/m2 co 2 tygodnie jako wlew trwający 46 godzin Oksaliplatyna: 85 mg/m2 pc. co 2 tygodnie we wlewie dożylnym. |
|
Aktywny komparator: Ramię trastuzumabu i chemioterapii
Trastuzumab plus opcje chemioterapii wybrane przez badacza.
Opcje chemioterapii: kapecytabina i oksaliplatyna (XELOX) lub zmodyfikowana 5-FU, leukoworyna i oksaliplatyna schemat 6 (mFOLFOX-6)
|
Do wyboru przez badacza 1 z 2 schematów chemioterapii: XELOX lub mFOLFOX6 Chemoterapia Chemioterapia XELOX Kapecytabina: 1000 mg/m2 w postaci kapsułek doustnych dwa razy na dobę W dniach 1-14 każdego cyklu Oksaliplatyna: 130 mg/m2 w dniu 1. każdego 3-tygodniowego cyklu we wlewie dożylnym Chemioterapia mFOLFOX6: Leukoworyna: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w bolusie: 400 mg/m2 co 2 tygodnie we wlewie dożylnym, 5-FU w ciągłym wlewie: 2400 mg/m2 co 2 tygodnie jako wlew trwający 46 godzin Oksaliplatyna: 85 mg/m2 pc. co 2 tygodnie we wlewie dożylnym.
Przeciwciało monoklonalne anty-HER2 Dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg podane dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi Margetuximab Plus RetifanLimab w kohorcie A, jak oceniono CTCAE V5.0
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Ocena zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (kohort A)
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla uczestników niestabilności nie-mikrosatelitarnej (nie-MSI-H) (kohorta A) z wykorzystaniem recenzji radiologii ocenianych przez badacza
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Procent uczestników spoza MSI-H z najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR) plus częściowa odpowiedzi (PR) na RECIST 1.1 (kohorty a) na podstawie oceny badacza. CR jest zdefiniowane jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie-celowych bez nowych zmian, które wydają się, że PR jest definiowane jako> = do 30% spadku sumy najdłuższych wymiarów zmian docelowych, nieprogresja zmian nie docelowych, bez żadnych nowych zmian. Cr + pr = ORR |
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia bez progresji za pomocą recenzji radiologii z oceną badacza w kohorcie A
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia badań do pierwszego udokumentowanego postępu choroby na recist v1.1 lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
(Kohorty a) na podstawie oceny badacza
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
Mediana czasu trwania odpowiedzi w kohorcie A przy użyciu recenzji radiologii ocenianych przez badacza
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Czas od daty początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi (kohorty a)
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Odsetek pacjentów, którzy doświadczyli odpowiedzi CR, PR lub stabilnej choroby przez co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia (kohorty A i B)
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
Orr dla kohorty B
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną reakcją CR plus PR na recist 1.1
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
Liczba uczestników, którzy mają przeciwciał przeciwdokrągły (ADA) do Margetuximab
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
|
Liczba uczestników, którzy mają ADA do Retifanlimab
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
|
|
Liczba uczestników, którzy mają ADA do TeboteLimab
Ramy czasowe: W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
W trakcie badania średnio 11 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CP-MGAH22-06
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .