Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Margetuximab, Retifanlimab, Tebotelimab en Chemotherapie Fase 2/3-studie bij HER2+-maag-/GEJ-kanker (MAHOGANY)

28 mei 2025 bijgewerkt door: MacroGenics

Een fase 2/3-onderzoek om Margetuximab te evalueren in combinatie met INCMGA00012 en chemotherapie of MGD013 en chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet eerder behandelde, HER2-positieve maag- of gastro-oesofageale overgangskanker

Dit is een gerandomiseerde, open-label fase 2/3-studie voor de behandeling van patiënten met HER2-positieve maagkanker (GC) of gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ), die in twee delen wordt uitgevoerd.

Deel A is een eenarmig cohort (cohort A, 40 tot 110 patiënten) dat de veiligheid en werkzaamheid van margetuximab plus retifanlimab zal evalueren.

Deel B heeft 2 subdelen. Cohort B1 heeft 4 armen (50 patiënten/arm). Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar margetuximab plus retifanlimab plus chemotherapie, margetuximab plus tebotelimab, plus chemotherapie, margetuximab plus chemotherapie of trastuzumab plus chemotherapie. De meest effectieve combinatie met margetuximab uit cohort B1 wordt gebruikt in cohort B2.

Cohort B2 heeft 2 armen (250 patiënten/arm). Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar margetuximab plus retifanlimab of tebotelimab plus chemotherapie, of naar trastuzumab plus chemotherapie.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, China, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, China, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, China, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, China, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, China, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, China, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, China, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shijiazhuang, China, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, China, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Frankfurt, Duitsland, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Duitsland
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Duitsland
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Duitsland
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
      • Milan, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Anyang-Si, Korea, republiek van, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • CHA bundang
      • Haeundae, Korea, republiek van
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Korea, republiek van
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Guro
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Korea, republiek van
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
      • Lublin, Polen, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Polen, 35-922
        • Centrum Medyczne Mrukmed
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Taiwan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Verenigde Staten, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van niet eerder behandeld lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd HER2+ GC- of GEJ-adenocarcinoom

    1. Voorafgaande systemische perioperatieve behandeling is toegestaan; de patiënt moet echter een ziektevrij interval van ten minste 6 maanden hebben gehad vanaf het einde van de chemo/operatie
    2. Patiënten die peri-operatieve anti-HER2-therapie krijgen, moeten de HER2-status testen om in aanmerking te komen
    3. Cohort A: HER2-positief (door IHC 3+) en PD-L1-positief (door IHC met 22C3 CPS ≥ 1%) per centrale beoordeling
    4. Cohort B: HER2-positief (door IHC 3+ of IHC 2+ in combinatie met FISH+) volgens lokale beoordeling. PD -L1-status is niet vereist voor inschrijving.
  • Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorspecimens, ongekleurde objectglaasjes of gelijktijdige biopsie voor het testen van tumordoelen
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1, geverifieerd binnen 3 dagen na dag 1
  • Levensverwachting ≥ 6 maanden
  • Ten minste één radiografisch meetbare doellaesie
  • Aanvaardbare laboratoriumparameters en adequate orgaanfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Andere maligniteit die voortschrijdt of behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar, met enkele uitzonderingen

    • Patiënten met bekende MSI-H-status
  • Geschiedenis van allogene stamcel- of weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, gastro-intestinale stoornissen, pulmonaire complicaties

    • Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante behandeling met immunotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chemotherapievrije arm
margetuximab plus retifanlimab
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • MGAH22
  • Margenza®
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint-remmer 375 mg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Andere namen:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Experimenteel: Margetuximab, retifanlimab en chemotherapie-arm

margetuximab plus retifanlimab plus keuze van chemotherapie door de onderzoeker.

Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)

margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • MGAH22
  • Margenza®
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint-remmer 375 mg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Andere namen:
  • INCMGA00012
  • MGA012

Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6

Chemotherapie

XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus

mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie.

Experimenteel: Margetuximab, tebotelimab en chemotherapie-arm
margetuximab plus tebotelimab plus keuze van chemotherapie door de onderzoeker. Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • MGAH22
  • Margenza®

Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6

Chemotherapie

XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus

mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie.

Tebotelimab: anti-PD-1, anti-LAG3 bispecifiek DART(R)-molecuul 600 mg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Andere namen:
  • MGD013
Experimenteel: Margetuximab en chemotherapie-arm
margetuximab plus keuze van chemotherapie door de onderzoeker. Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • MGAH22
  • Margenza®

Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6

Chemotherapie

XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus

mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie.

Actieve vergelijker: Trastuzumab en chemotherapie-arm
Trastuzumab plus keuze van chemotherapie door onderzoeker. Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)

Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6

Chemotherapie

XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus

mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie.

Anti-HER2 monoklonaal antilichaam 8 mg/kg oplaaddosis en vervolgens 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • Herceptin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen van Margetuximab plus retifanlimab in cohort A, zoals beoordeeld door CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Evaluatie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (cohort A)
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Objectief responspercentage (ORR) voor niet-microsatelliet-instabiliteit-hoge (niet-MSI-H) deelnemers (cohort A) met behulp van onderzoeker-beoordeelde radiologie-beoordelingen
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.

Percentage van niet-MSI-H-deelnemers met de beste algemene respons van volledige respons (CR) plus gedeeltelijke respons (PR) per RECIST 1.1 (cohorten A) op basis van de beoordeling van de onderzoekers.

CR wordt gedefinieerd als de verdwijning van alle doel- en niet-doellesies zonder nieuwe laesies die PR verschijnen, wordt gedefinieerd als> = tot een afname van 30% in de som van de langste dimensies van doellaesies, niet-progressie van niet-doellesies, zonder nieuwe laesies.

Cr + pr = orr

Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving met behulp van onderzoeker-beoordeelde radiologische beoordelingen in cohort A
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Tijd vanaf het begin van de studiebehandeling naar de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie per recist v1.1 of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. (Cohorten a) Op basis van de beoordeling van de onderzoeker
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Mediane responsduur in cohort A met behulp van onderzoeker-beoordeelde radiologie-beoordelingen
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Tijd vanaf de datum van initiële respons (Cr of PR) tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (cohorten a)
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Ziektecontrolesnelheid
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Percentage patiënten die de respons van CR, PR of stabiele ziekte hebben ervaren gedurende ten minste 3 maanden vanaf het begin van de studiebehandeling (cohorten A en B)
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Orr voor cohort B
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Aandeel deelnemers met de beste algemene respons van Cr plus PR per recist 1.1
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Aantal deelnemers met antidrug -antilichamen (ADA) tegen Margetuximab
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Aantal deelnemers dat ADA heeft om Retifanlimab te retifanlimab
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Aantal deelnemers die ADA hebben aan TEBOTELIMAB
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren