- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04082364
Combinatie van Margetuximab, Retifanlimab, Tebotelimab en Chemotherapie Fase 2/3-studie bij HER2+-maag-/GEJ-kanker (MAHOGANY)
Een fase 2/3-onderzoek om Margetuximab te evalueren in combinatie met INCMGA00012 en chemotherapie of MGD013 en chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet eerder behandelde, HER2-positieve maag- of gastro-oesofageale overgangskanker
Dit is een gerandomiseerde, open-label fase 2/3-studie voor de behandeling van patiënten met HER2-positieve maagkanker (GC) of gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ), die in twee delen wordt uitgevoerd.
Deel A is een eenarmig cohort (cohort A, 40 tot 110 patiënten) dat de veiligheid en werkzaamheid van margetuximab plus retifanlimab zal evalueren.
Deel B heeft 2 subdelen. Cohort B1 heeft 4 armen (50 patiënten/arm). Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar margetuximab plus retifanlimab plus chemotherapie, margetuximab plus tebotelimab, plus chemotherapie, margetuximab plus chemotherapie of trastuzumab plus chemotherapie. De meest effectieve combinatie met margetuximab uit cohort B1 wordt gebruikt in cohort B2.
Cohort B2 heeft 2 armen (250 patiënten/arm). Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar margetuximab plus retifanlimab of tebotelimab plus chemotherapie, of naar trastuzumab plus chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, China, 130000
- Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
-
Fuzhou, China, 350005
- Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
-
Hangzhou, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Harbin, China, 150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
-
Hefei, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, China, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
Jinan, China, 250013
- Jinan Center Hospital
-
Nanjing, China, 210000
- Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
-
Shanghai, China, 200433
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shenyang, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
Shijiazhuang, China, 050000
- Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
-
Wuhan, China, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
Zhengzhou, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
Zhenzhou, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Frankfurt, Duitsland, 60488
- Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
-
Hamburg, Duitsland
- Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
-
Mainz, Duitsland
- Universitatsmedizin Mainz
-
Monchengladbach, Duitsland
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italië
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Pisa, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Korea, republiek van, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Gyeonggi-do, Korea, republiek van
- CHA bundang
-
Haeundae, Korea, republiek van
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Seongnam-si, Korea, republiek van
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Korea University Guro
-
Seoul, Korea, republiek van
- Korea University, Anam Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
-
Suwon, Korea, republiek van
- Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-081
- SPSK nr 1 in Lublin
-
Rzeszów, Polen, 35-922
- Centrum Medyczne Mrukmed
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
-
Keelung, Taiwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
-
Tainan city, Taiwan, 73657
- Liuying Chi MeiMedical Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
-
Salinas, California, Verenigde Staten, 93901
- Salinas Memorial
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists South
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
- Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
- Kaiser Permanente
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
- Nebraska Heme Onc
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Stephenson Cancer Center at OUHSC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Oncology Consultants
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Histologisch bevestigde diagnose van niet eerder behandeld lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd HER2+ GC- of GEJ-adenocarcinoom
- Voorafgaande systemische perioperatieve behandeling is toegestaan; de patiënt moet echter een ziektevrij interval van ten minste 6 maanden hebben gehad vanaf het einde van de chemo/operatie
- Patiënten die peri-operatieve anti-HER2-therapie krijgen, moeten de HER2-status testen om in aanmerking te komen
- Cohort A: HER2-positief (door IHC 3+) en PD-L1-positief (door IHC met 22C3 CPS ≥ 1%) per centrale beoordeling
- Cohort B: HER2-positief (door IHC 3+ of IHC 2+ in combinatie met FISH+) volgens lokale beoordeling. PD -L1-status is niet vereist voor inschrijving.
- Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorspecimens, ongekleurde objectglaasjes of gelijktijdige biopsie voor het testen van tumordoelen
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1, geverifieerd binnen 3 dagen na dag 1
- Levensverwachting ≥ 6 maanden
- Ten minste één radiografisch meetbare doellaesie
- Aanvaardbare laboratoriumparameters en adequate orgaanfunctie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Andere maligniteit die voortschrijdt of behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar, met enkele uitzonderingen
- Patiënten met bekende MSI-H-status
- Geschiedenis van allogene stamcel- of weefsel-/vaste orgaantransplantatie
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel
Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, gastro-intestinale stoornissen, pulmonaire complicaties
- Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante behandeling met immunotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemotherapievrije arm
margetuximab plus retifanlimab
|
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint-remmer 375 mg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Margetuximab, retifanlimab en chemotherapie-arm
margetuximab plus retifanlimab plus keuze van chemotherapie door de onderzoeker. Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6) |
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint-remmer 375 mg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Andere namen:
Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6 Chemotherapie XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie. |
|
Experimenteel: Margetuximab, tebotelimab en chemotherapie-arm
margetuximab plus tebotelimab plus keuze van chemotherapie door de onderzoeker.
Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)
|
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6 Chemotherapie XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie.
Tebotelimab: anti-PD-1, anti-LAG3 bispecifiek DART(R)-molecuul 600 mg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Margetuximab en chemotherapie-arm
margetuximab plus keuze van chemotherapie door de onderzoeker.
Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)
|
margetuximab: Fc-gemodificeerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam: 15 mg/kg IV, dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6 Chemotherapie XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie. |
|
Actieve vergelijker: Trastuzumab en chemotherapie-arm
Trastuzumab plus keuze van chemotherapie door onderzoeker.
Chemotherapie-opties: capecitabine en oxaliplatine (XELOX) of gemodificeerd 5-FU, leucovorine en oxaliplatine regime 6 (mFOLFOX-6)
|
Onderzoeker keuze uit 1 van 2 chemotherapieregimes: XELOX of mFOLFOX6 Chemotherapie XELOX-chemotherapie Capecitabine: 1000 mg/m2 als orale capsules tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus Oxaliplatine: 130 mg/m2 van Dag 1 van elke cyclus van 3 weken als intraveneus infuus mFOLFOX6-chemotherapie: Leucovorin: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU bolus: 400 mg/m2 elke 2 weken als intraveneuze infusie, 5-FU continu infuus: 2400 mg/m2 elke 2 weken als een 46 uurs infusie Oxaliplatine: 85 mg/m2 om de 2 weken als intraveneuze infusie.
Anti-HER2 monoklonaal antilichaam 8 mg/kg oplaaddosis en vervolgens 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van Margetuximab plus retifanlimab in cohort A, zoals beoordeeld door CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Evaluatie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (cohort A)
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
Objectief responspercentage (ORR) voor niet-microsatelliet-instabiliteit-hoge (niet-MSI-H) deelnemers (cohort A) met behulp van onderzoeker-beoordeelde radiologie-beoordelingen
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Percentage van niet-MSI-H-deelnemers met de beste algemene respons van volledige respons (CR) plus gedeeltelijke respons (PR) per RECIST 1.1 (cohorten A) op basis van de beoordeling van de onderzoekers. CR wordt gedefinieerd als de verdwijning van alle doel- en niet-doellesies zonder nieuwe laesies die PR verschijnen, wordt gedefinieerd als> = tot een afname van 30% in de som van de langste dimensies van doellaesies, niet-progressie van niet-doellesies, zonder nieuwe laesies. Cr + pr = orr |
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving met behulp van onderzoeker-beoordeelde radiologische beoordelingen in cohort A
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Tijd vanaf het begin van de studiebehandeling naar de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie per recist v1.1 of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
(Cohorten a) Op basis van de beoordeling van de onderzoeker
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
Mediane responsduur in cohort A met behulp van onderzoeker-beoordeelde radiologie-beoordelingen
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Tijd vanaf de datum van initiële respons (Cr of PR) tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (cohorten a)
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
Ziektecontrolesnelheid
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Percentage patiënten die de respons van CR, PR of stabiele ziekte hebben ervaren gedurende ten minste 3 maanden vanaf het begin van de studiebehandeling (cohorten A en B)
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
Orr voor cohort B
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Aandeel deelnemers met de beste algemene respons van Cr plus PR per recist 1.1
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
Aantal deelnemers met antidrug -antilichamen (ADA) tegen Margetuximab
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
|
Aantal deelnemers dat ADA heeft om Retifanlimab te retifanlimab
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
|
|
Aantal deelnemers die ADA hebben aan TEBOTELIMAB
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 11 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Maagneoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Trastuzumab
- Margetuximab
Andere studie-ID-nummers
- CP-MGAH22-06
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .