Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Margetuximab, Retifanlimab, Tebotelimab og kemoterapi fase 2/3-forsøg i HER2+ gastrisk/GEJ-kræft (MAHOGANY)

22. december 2023 opdateret af: MacroGenics

Et fase 2/3-forsøg til evaluering af Margetuximab i kombination med INCMGA00012 og kemoterapi eller MGD013 og kemoterapi hos patienter med metastatisk eller lokalt avanceret, behandlingsnaive, HER2-positiv gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer

Dette er et fase 2/3, randomiseret, åbent studie til behandling af patienter med HER2-positiv gastrisk cancer (GC) eller Gastroesophageal Junction (GEJ) cancer udført i to dele.

Del A er en enkeltarmskohorte (kohorte A, 40 til 110 patienter) vil evaluere sikkerhed og effekt af margetuximab plus retifanlimab.

Del B har 2 underafsnit. Kohorte B1 har 4 arme (50 patienter/arm). Patienterne vil blive randomiseret til margetuximab plus retifanlimab plus kemoterapi, margetuximab plus tebotelimab, plus kemoterapi, margetuximab plus kemoterapi eller trastuzumab plus kemoterapi. Den mest effektive kombination med margetuximab fra kohorte B1 vil blive brugt i kohorte B2.

Kohorte B2 har 2 arme (250 patienter/arm). Patienterne vil blive randomiseret til margetuximab plus retifanlimab eller tebotelimab plus kemoterapi eller til trastuzumab plus kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Forenede Stater, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, Kina, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Kina, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Kina, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, Kina, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, Kina, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Liaoning cancer hospital
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Korea, Republikken
      • Anyang-Si, Korea, Republikken, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • CHA bundang
      • Haeundae, Korea, Republikken
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Guro
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Korea, Republikken
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Polen, 35-922
        • Centrum Medyczne MrukMed
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Taiwan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Tyskland
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Tyskland
        • Kliniken Maria Hilf GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af tidligere ubehandlet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk HER2+ GC eller GEJ adenokarcinom

    1. Forudgående systemisk perioperativ behandling er tilladt; dog skal patienten have haft et sygdomsfrit interval på mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​kemo/operation
    2. Patienter, der modtager perioperativ anti-HER2-behandling, kræver test af HER2-status for egnethed
    3. Kohorte A: HER2-positiv (af IHC 3+) og PD-L1-positiv (af IHC med 22C3 CPS ≥ 1%) pr. central gennemgang
    4. Kohorte B: HER2-positiv (af IHC 3+ eller IHC 2+ i kombination med FISH+) ved lokal gennemgang. PD -L1-status er ikke påkrævet for tilmelding.
  • Tilgængelighed af formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorprøver, ufarvede objektglas eller samtidig biopsi til tumormåltestning
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1, verificeret inden for 3 dage efter dag 1
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder
  • Mindst én radiografisk målbar mållæsion
  • Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anden malignitet, der skrider frem eller har krævet behandling inden for de seneste 5 år, med visse undtagelser

    • Patienter med kendt MSI-H-status
  • Anamnese med allogen stamcelle- eller vævs-/fastorgantransplantation
  • Metastaser i centralnervesystemet

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, mave-tarmsygdomme, pulmonal kompromittering

    • Forudgående neoadjuverende eller adjuverende behandling med immunterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kemoterapi-fri arm
margetuximab plus retifanlimab
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modificeret anti-HER2 monoklonalt antistof: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologisk: Retifanlimab
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint inhibitor 375 mg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Andre navne:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Eksperimentel: Margetuximab, retifanlimab og kemoterapiarm

margetuximab plus retifanlimab plus investigators valg af kemoterapimuligheder.

Kemoterapimuligheder: capecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modificeret 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modificeret anti-HER2 monoklonalt antistof: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologisk: Retifanlimab
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint inhibitor 375 mg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Andre navne:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Andet: Kemoterapi

Undersøgerens valg af 1 af 2 kemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kemoterapi

XELOX kemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to gange dagligt Dag 1-14 i hver cyklus, Oxaliplatin: 130 mg/m2 af dag 1 i hver 3-ugers cyklus som IV infusion

mFOLFOX6 kemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU bolus: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU kontinuerlig infusion: 2400 mg/m2 hver 2. uge som en 46 timers infusion , Oxaliplatin: 85 mg/m2 hver 2. uge som IV-infusion.
Eksperimentel: Margetuximab, tebotelimab og kemoterapiarm
margetuximab plus tebotelimab plus investigators valg af kemoterapimuligheder. Kemoterapimuligheder: capecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modificeret 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modificeret anti-HER2 monoklonalt antistof: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • MGAH22
  • Margenza®
Andet: Kemoterapi

Undersøgerens valg af 1 af 2 kemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kemoterapi

XELOX kemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to gange dagligt Dag 1-14 i hver cyklus, Oxaliplatin: 130 mg/m2 af dag 1 i hver 3-ugers cyklus som IV infusion

mFOLFOX6 kemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU bolus: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU kontinuerlig infusion: 2400 mg/m2 hver 2. uge som en 46 timers infusion , Oxaliplatin: 85 mg/m2 hver 2. uge som IV-infusion.

Biologisk: Tebotelimab
Tebotelimab: anti PD-1, anti-LAG3 bispecifikt DART (R) molekyle 600 mg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Andre navne:
  • MGD013
Eksperimentel: Margetuximab og kemoterapiarm
margetuximab plus investigators valg af kemoterapimuligheder. Kemoterapimuligheder: capecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modificeret 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modificeret anti-HER2 monoklonalt antistof: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • MGAH22
  • Margenza®
Andet: Kemoterapi

Undersøgerens valg af 1 af 2 kemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kemoterapi

XELOX kemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to gange dagligt Dag 1-14 i hver cyklus, Oxaliplatin: 130 mg/m2 af dag 1 i hver 3-ugers cyklus som IV infusion

mFOLFOX6 kemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU bolus: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU kontinuerlig infusion: 2400 mg/m2 hver 2. uge som en 46 timers infusion , Oxaliplatin: 85 mg/m2 hver 2. uge som IV-infusion.
Aktiv komparator: Trastuzumab og kemoterapiarm
Trastuzumab plus investigator valg af kemoterapimuligheder. Kemoterapimuligheder: capecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modificeret 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Andet: Kemoterapi

Undersøgerens valg af 1 af 2 kemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kemoterapi

XELOX kemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to gange dagligt Dag 1-14 i hver cyklus, Oxaliplatin: 130 mg/m2 af dag 1 i hver 3-ugers cyklus som IV infusion

mFOLFOX6 kemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU bolus: 400 mg/m2 hver 2. uge som IV infusion, 5-FU kontinuerlig infusion: 2400 mg/m2 hver 2. uge som en 46 timers infusion , Oxaliplatin: 85 mg/m2 hver 2. uge som IV-infusion.

Biologisk: Trastuzumab
Anti-HER2 monoklonalt antistof 8 mg/kg ladningsdosis og derefter 6 mg/kg indgivet IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger af margetuximab plus retifanlimab vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Gennem hele studiet op til 24 måneder
Evaluering af uønskede hændelser og alvorlige hændelser (kohorte A)
Gennem hele studiet op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) for ikke-mikrosatellit-instabilitet-høj (ikke-MSI-H) patienter (kohorte A)
Tidsramme: Gennem hele studiet op til 24 måneder
Andel af ikke-MSI-H-patienter med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) plus delvis respons (PR) pr. RECIST 1,1 (kohorter A )
Gennem hele studiet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tid fra start af studiebehandling til den første dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. (Kohorte A)
Op til 3 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
Tid fra datoen for den første reaktion (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Kohorte A)
Op til 3 år
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 3 år
Procentdel af patienter, der oplevede respons af CR, PR eller stabil sygdom i mindst 3 måneder fra start af studiebehandlingen (kohorte A og B)
Op til 3 år
ORR for kohorte B
Tidsramme: Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Andel af ikke-MSI-høje patienter med den bedste samlede respons af CR plus PR pr. RECIST 1.1
Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Antal patienter, der har antistof-antistoffer (ADA) mod margetuximab
Tidsramme: Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Antal patienter, der har ADA til retifanlimab
Tidsramme: Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Antal patienter, der har ADA til tebotelimab
Tidsramme: Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.
Gennem hele studiedeltagelsen, op til 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Samarbejdspartnere

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2019

Først opslået (Faktiske)

9. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGAH22-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med margetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner