Ensayo de fase 2/3 de combinación de margetuximab, retifanlimab, tebotelimab y quimioterapia en cáncer gástrico/de la UGE HER2+ (MAHOGANY)
Un ensayo de fase 2/3 para evaluar margetuximab en combinación con INCMGA00012 y quimioterapia o MGD013 y quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico o localmente avanzado, sin tratamiento previo, positivo para HER2
Este es un estudio abierto, aleatorizado y de fase 2/3 para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico (GC) HER2 positivo o cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ) realizado en dos partes.
La Parte A es una cohorte de un solo brazo (Cohorte A, de 40 a 110 pacientes) que evaluará la seguridad y la eficacia de margetuximab más retifanlimab.
La Parte B tiene 2 subpartes. La cohorte B1 tiene 4 brazos (50 pacientes/brazo). Los pacientes serán aleatorizados para recibir margetuximab más retifanlimab más quimioterapia, margetuximab más tebotelimab más quimioterapia, margetuximab más quimioterapia o trastuzumab más quimioterapia. La combinación más eficaz con margetuximab de la Cohorte B1 se utilizará en la Cohorte B2.
La cohorte B2 tiene 2 brazos (250 pacientes/brazo). Los pacientes serán aleatorizados para recibir margetuximab más retifanlimab o tebotelimab más quimioterapia, o trastuzumab más quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60488
- Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
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Hamburg, Alemania
- Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
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Mainz, Alemania
- Universitatsmedizin Mainz
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Monchengladbach, Alemania
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Anyang-Si, Corea, república de, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Gyeonggi-do, Corea, república de
- CHA bundang
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Haeundae, Corea, república de
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Seongnam-si, Corea, república de
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Korea University Guro
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Seoul, Corea, república de
- Korea University, Anam Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
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Suwon, Corea, república de
- Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
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Salinas, California, Estados Unidos, 93901
- Salinas Memorial
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA School of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists South
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- Kaiser Permanente
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Nebraska Heme Onc
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-
New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center at OUHSC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Lublin, Polonia, 20-081
- SPSK nr 1 in Lublin
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Rzeszów, Polonia, 35-922
- Centrum Medyczne Mrukmed
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Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Changchun, Porcelana, 130000
- Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
-
Fuzhou, Porcelana, 350005
- Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
-
Hangzhou, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Harbin, Porcelana, 150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
-
Hefei, Porcelana, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Porcelana, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
Jinan, Porcelana, 250013
- Jinan Center Hospital
-
Nanjing, Porcelana, 210000
- Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
-
Shanghai, Porcelana, 200433
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shenyang, Porcelana, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
Shijiazhuang, Porcelana, 050000
- Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
-
Wuhan, Porcelana, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
Zhengzhou, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
Zhenzhou, Porcelana, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Reino Unido
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
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Kaohsiung, Taiwán, 83301
- Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
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Keelung, Taiwán, 204
- Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
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Tainan city, Taiwán, 73657
- Liuying Chi MeiMedical Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwán, 110
- Taipei Medical University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma HER2+ GC o GEJ localmente avanzado no resecable o metastásico no tratado previamente
- Se permite el tratamiento perioperatorio sistémico previo; sin embargo, el paciente debe haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 6 meses desde el final de la quimioterapia/cirugía
- Los pacientes que reciben terapia perioperatoria anti-HER2 requieren una prueba del estado de HER2 para ser elegibles
- Cohorte A: HER2 positivo (por IHC 3+) y PD-L1 positivo (por IHC con 22C3 CPS ≥ 1 %) según revisión central
- Cohorte B: HER2 positivo (por IHC 3+ o IHC 2+ en combinación con FISH+) según revisión local. No se requiere el estado PD -L1 para la inscripción.
- Disponibilidad de muestras tumorales fijadas en formalina e incluidas en parafina, portaobjetos sin teñir o biopsia contemporánea para pruebas de objetivos tumorales
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1, verificado dentro de los 3 días posteriores al día 1
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- Al menos una lesión diana medible radiográficamente
- Parámetros de laboratorio aceptables y función orgánica adecuada
Criterios clave de exclusión:
Otras neoplasias malignas que progresan o requieren tratamiento en los últimos 5 años, con ciertas excepciones
- Pacientes con estado MSI-H conocido
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o de tejido/órgano sólido
- Metástasis del sistema nervioso central
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, trastornos gastrointestinales, compromiso pulmonar
- Tratamiento previo neoadyuvante o adyuvante con inmunoterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo sin quimioterapia
margetuximab más retifanlimab
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margetuximab: anticuerpo monoclonal anti-HER2 modificado con Fc: 15 mg/kg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
Retifanlimab: inhibidor del punto de control anti-PD-1, 375 mg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Margetuximab, retifanlimab y brazo de quimioterapia
margetuximab más retifanlimab más opciones de quimioterapia a elección del investigador. Opciones de quimioterapia: capecitabina y oxaliplatino (XELOX) o 5-FU modificado, leucovorina y régimen de oxaliplatino 6 (mFOLFOX-6) |
margetuximab: anticuerpo monoclonal anti-HER2 modificado con Fc: 15 mg/kg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
Retifanlimab: inhibidor del punto de control anti-PD-1, 375 mg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Otros nombres:
Elección del investigador de 1 de 2 regímenes de quimioterapia: XELOX o mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 como cápsulas orales dos veces al día Días 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatino: 130 mg/m2 del Día 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusión IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, bolo de 5-FU: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, infusión continua de 5-FU: 2400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión de 46 horas , Oxaliplatino: 85 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV. |
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Experimental: Margetuximab, tebotelimab y rama de quimioterapia
margetuximab más tebotelimab más opciones de quimioterapia a elección del investigador.
Opciones de quimioterapia: capecitabina y oxaliplatino (XELOX) o 5-FU modificado, leucovorina y régimen de oxaliplatino 6 (mFOLFOX-6)
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margetuximab: anticuerpo monoclonal anti-HER2 modificado con Fc: 15 mg/kg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
Elección del investigador de 1 de 2 regímenes de quimioterapia: XELOX o mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 como cápsulas orales dos veces al día Días 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatino: 130 mg/m2 del Día 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusión IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, bolo de 5-FU: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, infusión continua de 5-FU: 2400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión de 46 horas , Oxaliplatino: 85 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV.
Tebotelimab: molécula de DART (R) biespecífica anti-PD-1, anti-LAG3, 600 mg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Margetuximab y rama de quimioterapia
margetuximab más opciones de quimioterapia a elección del investigador.
Opciones de quimioterapia: capecitabina y oxaliplatino (XELOX) o 5-FU modificado, leucovorina y régimen de oxaliplatino 6 (mFOLFOX-6)
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margetuximab: anticuerpo monoclonal anti-HER2 modificado con Fc: 15 mg/kg IV, día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
Elección del investigador de 1 de 2 regímenes de quimioterapia: XELOX o mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 como cápsulas orales dos veces al día Días 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatino: 130 mg/m2 del Día 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusión IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, bolo de 5-FU: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, infusión continua de 5-FU: 2400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión de 46 horas , Oxaliplatino: 85 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV. |
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Comparador activo: Brazo de trastuzumab y quimioterapia
Trastuzumab más opciones de quimioterapia a elección del investigador.
Opciones de quimioterapia: capecitabina y oxaliplatino (XELOX) o 5-FU modificado, leucovorina y régimen de oxaliplatino 6 (mFOLFOX-6)
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Elección del investigador de 1 de 2 regímenes de quimioterapia: XELOX o mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 como cápsulas orales dos veces al día Días 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatino: 130 mg/m2 del Día 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusión IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, bolo de 5-FU: 400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV, infusión continua de 5-FU: 2400 mg/m2 cada 2 semanas como infusión de 46 horas , Oxaliplatino: 85 mg/m2 cada 2 semanas como infusión IV.
Dosis de carga de 8 mg/kg de anticuerpo monoclonal anti-HER2 y luego 6 mg/kg administrados por vía IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos de margetuximab más retifanlimab en la cohorte A, según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Evaluación de eventos adversos y eventos adversos graves (cohorte a)
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A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) para participantes de inestabilidad no microsatélites (no MSI-H) (Cohorte A) utilizando revisiones de radiología evaluadas por el investigador
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Porcentaje de los participantes no MSI-H con la mejor respuesta general de la respuesta completa (CR) más la respuesta parcial (PR) por RECIST 1.1 (cohortes A) según la evaluación del investigador. La CR se define como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo sin nuevas lesiones que aparecen PR se define como> = a una disminución del 30% en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones objetivo, la no progresión de las lesiones no objetivo, sin que aparezcan nuevas lesiones. CR + PR = ORR |
A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Media supervivencia libre de progresión utilizando revisiones de radiología evaluadas por investigadores en Cohort A
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad por recist v1.1 o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
(Cohortes a) basado en la evaluación del investigador
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A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
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Media duración de la respuesta en la cohorte A utilizando revisiones de radiología evaluadas por el investigador
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
Hora desde la fecha de la respuesta inicial (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (cohortes a)
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A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Porcentaje de pacientes que experimentaron respuesta de RC, PR o enfermedad estable durante al menos 3 meses desde el inicio del tratamiento del estudio (cohortes A y B)
|
A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
|
Orr para la cohorte B
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
Proporción de participantes con la mejor respuesta general de CR más PR por recist 1.1
|
A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
|
Número de participantes que tienen anticuerpos antidrogas (ADA) a Margetuximab
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
|
|
Número de participantes que tienen ADA a retifanlimab
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
|
|
Número de participantes que tienen ADA a tebotelimab
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
|
A lo largo del estudio, un promedio de 11 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CP-MGAH22-06
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .