Combinação de Margetuximabe, Retifanlimabe, Tebotelimabe e Quimioterapia de Fase 2/3 em Câncer Gástrico/GEJ HER2+ (MAHOGANY)
Um estudo de fase 2/3 para avaliar o margetuximabe em combinação com INCMGA00012 e quimioterapia ou MGD013 e quimioterapia em pacientes com câncer metastático ou localmente avançado, virgem de tratamento, HER2-positivo gástrico ou da junção gastroesofágica
Este é um estudo aberto, randomizado, de Fase 2/3 para o tratamento de pacientes com câncer gástrico (GC) HER2-positivo ou câncer da junção gastroesofágica (GEJ) conduzido em duas partes.
A Parte A é uma coorte de braço único (Coorte A, 40 a 110 pacientes) avaliará a segurança e a eficácia de margetuximabe mais retifanlimabe.
A Parte B tem 2 subpartes. A coorte B1 tem 4 braços (50 pacientes/braço). Os pacientes serão randomizados para margetuximabe mais retifanlimabe mais quimioterapia, margetuximabe mais tebotelimabe mais quimioterapia, margetuximabe mais quimioterapia ou trastuzumabe mais quimioterapia. A combinação mais eficaz com margetuximabe da Coorte B1 será usada na Coorte B2.
A coorte B2 tem 2 braços (250 pacientes/braço). Os pacientes serão randomizados para margetuximabe mais retifanlimabe ou tebotelimabe mais quimioterapia, ou para trastuzumabe mais quimioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60488
- Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
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Hamburg, Alemanha
- Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
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Mainz, Alemanha
- Universitatsmedizin Mainz
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Monchengladbach, Alemanha
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Changchun, China, 130000
- Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
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Fuzhou, China, 350005
- Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
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Hangzhou, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Harbin, China, 150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
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Hefei, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hefei, China, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
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Jinan, China, 250013
- Jinan Center Hospital
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Nanjing, China, 210000
- Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
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Shanghai, China, 200433
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shenyang, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
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Shijiazhuang, China, 050000
- Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
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Wuhan, China, 430022
- Wuhan Union Hospital
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Zhengzhou, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
Zhenzhou, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
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Salinas, California, Estados Unidos, 93901
- Salinas Memorial
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA School of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists South
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- Kaiser Permanente
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Edward H. Kaplan MD & Associates
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Nebraska Heme Onc
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-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center at OUHSC
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Milan, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milan, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Lublin, Polônia, 20-081
- SPSK nr 1 in Lublin
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Rzeszów, Polônia, 35-922
- Centrum Medyczne Mrukmed
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
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Manchester, Reino Unido
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Anyang-Si, Republica da Coréia, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- CHA bundang
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Haeundae, Republica da Coréia
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Seongnam-si, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Guro
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Seoul, Republica da Coréia
- Korea University, Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
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Suwon, Republica da Coréia
- Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
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Keelung, Taiwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
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Tainan city, Taiwan, 73657
- Liuying Chi MeiMedical Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma HER2+ GC ou GEJ não tratado previamente localmente avançado irressecável ou metastático
- Tratamento perioperatório sistêmico prévio é permitido; no entanto, o paciente deve ter um intervalo livre de doença de pelo menos 6 meses desde o final da quimioterapia/cirurgia
- Os pacientes que recebem terapia anti-HER2 perioperatória precisam testar o status de HER2 para elegibilidade
- Coorte A: HER2-positivo (por IHC 3+) e PD-L1-positivo (por IHC com 22C3 CPS ≥ 1%) por revisão central
- Coorte B: HER2-positivo (por IHC 3+ ou IHC 2+ em combinação com FISH+) por revisão local. O status PD -L1 não é necessário para inscrição.
- Disponibilidade de espécime tumoral fixado em formalina e embebido em parafina, lâminas não coradas ou biópsia contemporânea para teste de alvo tumoral
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, verificado dentro de 3 dias do Dia 1
- Expectativa de vida ≥ 6 meses
- Pelo menos uma lesão-alvo mensurável radiograficamente
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis e função orgânica adequada
Principais Critérios de Exclusão:
Outra malignidade que está progredindo ou requereu tratamento nos últimos 5 anos, com algumas exceções
- Pacientes com status MSI-H conhecido
- Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou tecidos/órgãos sólidos
- Metástases do sistema nervoso central
Doença cardiovascular clinicamente significativa, distúrbios gastrointestinais, comprometimento pulmonar
- Tratamento neoadjuvante ou adjuvante prévio com imunoterapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço livre de quimioterapia
margetuximabe mais retifanlimabe
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margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
Retifanlimabe: inibidor do ponto de controle anti-PD-1 375 mg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Margetuximabe, retifanlimabe e braço de quimioterapia
margetuximabe mais retifanlimabe mais escolha do investigador quanto às opções de quimioterapia. Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6) |
margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
Retifanlimabe: inibidor do ponto de controle anti-PD-1 375 mg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV. |
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Experimental: Margetuximab, tebotelimab e braço de quimioterapia
margetuximabe mais tebotelelimabe mais escolha do investigador quanto às opções de quimioterapia.
Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
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margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV.
Tebotelimabe: molécula DART (R) anti-PD-1, anti-LAG3 biespecífica 600 mg IV, Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Margetuximab e braço de quimioterapia
margetuximabe mais escolha do investigador quanto às opções de quimioterapia.
Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
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margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV. |
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Comparador Ativo: Braço de trastuzumabe e quimioterapia
Trastuzumab mais escolha do investigador de opções de quimioterapia.
Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
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Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6 Quimioterapia Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV.
Anticorpo monoclonal anti-HER2 dose de ataque de 8 mg/kg e, em seguida, 6 mg/kg administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos de Margeximab Plus Retifanimab na coorte A, avaliada pela CTCAE v5.0
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Avaliação de eventos adversos e eventos adversos graves (coorte A)
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Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR) para participantes não-microsatélites-altíssimos (não-MSI-H) (coorte A) usando revisões de radiologia avaliadas pelo investigador
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Porcentagem de participantes não MSI-H com melhor resposta geral da resposta completa (CR) mais resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 (coortes A) com base na avaliação do investigador. O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo, sem novas lesões que aparecem no PR é definido como> = a uma diminuição de 30% na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo, a não progressão de lesões não-alvo, sem que não aparecem novas lesões. CR + PR = ORR |
Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência mediana sem progressão usando revisões de radiologia avaliadas pelo investigador na coorte A
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão da doença documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
(Coortes a) Com base na avaliação do investigador
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Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Duração mediana da resposta na coorte A usando revisões de radiologia avaliadas do investigador
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Tempo a partir da data da resposta inicial (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro (coortes A)
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Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Porcentagem de pacientes que sofreram resposta de CR, RP ou doença estável por pelo menos 3 meses após o início do tratamento do estudo (Coortes A e B)
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Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Orr para coorte B
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Proporção de participantes com a melhor resposta geral do CR Plus PR por Recist 1.1
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Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
|
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Número de participantes que têm anticorpos antidrogas (ADA) para Margeximab
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
|
Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
|
|
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Número de participantes que têm ADA para retifanimab
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
|
Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Número de participantes que têm ADA para Tebotelimab
Prazo: Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Ao longo do estudo, uma média de 11 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP-MGAH22-06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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