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Combinação de Margetuximabe, Retifanlimabe, Tebotelimabe e Quimioterapia de Fase 2/3 em Câncer Gástrico/GEJ HER2+ (MAHOGANY)

22 de dezembro de 2023 atualizado por: MacroGenics

Um estudo de fase 2/3 para avaliar o margetuximabe em combinação com INCMGA00012 e quimioterapia ou MGD013 e quimioterapia em pacientes com câncer metastático ou localmente avançado, virgem de tratamento, HER2-positivo gástrico ou da junção gastroesofágica

Este é um estudo aberto, randomizado, de Fase 2/3 para o tratamento de pacientes com câncer gástrico (GC) HER2-positivo ou câncer da junção gastroesofágica (GEJ) conduzido em duas partes.

A Parte A é uma coorte de braço único (Coorte A, 40 a 110 pacientes) avaliará a segurança e a eficácia de margetuximabe mais retifanlimabe.

A Parte B tem 2 subpartes. A coorte B1 tem 4 braços (50 pacientes/braço). Os pacientes serão randomizados para margetuximabe mais retifanlimabe mais quimioterapia, margetuximabe mais tebotelimabe mais quimioterapia, margetuximabe mais quimioterapia ou trastuzumabe mais quimioterapia. A combinação mais eficaz com margetuximabe da Coorte B1 será usada na Coorte B2.

A coorte B2 tem 2 braços (250 pacientes/braço). Os pacientes serão randomizados para margetuximabe mais retifanlimabe ou tebotelimabe mais quimioterapia, ou para trastuzumabe mais quimioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Alemanha
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Alemanha
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Alemanha
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, China, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, China, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, China, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, China, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, China, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, China, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, China, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, China, 110042
        • Liaoning cancer hospital
      • Shijiazhuang, China, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, China, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Estados Unidos, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
  • Itália
      • Milan, Itália, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Itália
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pisa, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  • Polônia
      • Lublin, Polônia, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Polônia, 35-922
        • Centrum Medyczne MrukMed
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Anyang-Si, Republica da Coréia, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia
        • CHA bundang
      • Haeundae, Republica da Coréia
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Republica da Coréia
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Guro
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Republica da Coréia
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Taiwan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma HER2+ GC ou GEJ não tratado previamente localmente avançado irressecável ou metastático

    1. Tratamento perioperatório sistêmico prévio é permitido; no entanto, o paciente deve ter um intervalo livre de doença de pelo menos 6 meses desde o final da quimioterapia/cirurgia
    2. Os pacientes que recebem terapia anti-HER2 perioperatória precisam testar o status de HER2 para elegibilidade
    3. Coorte A: HER2-positivo (por IHC 3+) e PD-L1-positivo (por IHC com 22C3 CPS ≥ 1%) por revisão central
    4. Coorte B: HER2-positivo (por IHC 3+ ou IHC 2+ em combinação com FISH+) por revisão local. O status PD -L1 não é necessário para inscrição.
  • Disponibilidade de espécime tumoral fixado em formalina e embebido em parafina, lâminas não coradas ou biópsia contemporânea para teste de alvo tumoral
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, verificado dentro de 3 dias do Dia 1
  • Expectativa de vida ≥ 6 meses
  • Pelo menos uma lesão-alvo mensurável radiograficamente
  • Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​e função orgânica adequada

Principais Critérios de Exclusão:

  • Outra malignidade que está progredindo ou requereu tratamento nos últimos 5 anos, com algumas exceções

    • Pacientes com status MSI-H conhecido
  • Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou tecidos/órgãos sólidos
  • Metástases do sistema nervoso central

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, distúrbios gastrointestinais, comprometimento pulmonar

    • Tratamento neoadjuvante ou adjuvante prévio com imunoterapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço livre de quimioterapia
margetuximabe mais retifanlimabe
Biológico: margetuximabe
margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biológico: Retifanlimabe
Retifanlimabe: inibidor do ponto de controle anti-PD-1 375 mg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Experimental: Margetuximabe, retifanlimabe e braço de quimioterapia

margetuximabe mais retifanlimabe mais escolha do investigador quanto às opções de quimioterapia.

Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Biológico: margetuximabe
margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biológico: Retifanlimabe
Retifanlimabe: inibidor do ponto de controle anti-PD-1 375 mg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Outro: Quimioterapia

Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6

Quimioterapia

Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV

Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV.
Experimental: Margetuximab, tebotelimab e braço de quimioterapia
margetuximabe mais tebotelelimabe mais escolha do investigador quanto às opções de quimioterapia. Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Biológico: margetuximabe
margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • MGAH22
  • Margenza®
Outro: Quimioterapia

Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6

Quimioterapia

Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV

Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV.

Biológico: Tebotelimabe
Tebotelimabe: molécula DART (R) anti-PD-1, anti-LAG3 biespecífica 600 mg IV, Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • MGD013
Experimental: Margetuximab e braço de quimioterapia
margetuximabe mais escolha do investigador quanto às opções de quimioterapia. Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Biológico: margetuximabe
margetuximabe: anticorpo monoclonal anti-HER2 modificado por Fc: 15 mg/kg IV, dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • MGAH22
  • Margenza®
Outro: Quimioterapia

Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6

Quimioterapia

Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV

Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV.
Comparador Ativo: Braço de trastuzumabe e quimioterapia
Trastuzumab mais escolha do investigador de opções de quimioterapia. Opções de quimioterapia: capecitabina e oxaliplatina (XELOX) ou 5-FU modificado, leucovorina e regime de oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Outro: Quimioterapia

Escolha do investigador de 1 de 2 esquemas de quimioterapia: XELOX ou mFOLFOX6

Quimioterapia

Quimioterapia XELOX Capecitabina: 1000 mg/m2 em cápsulas orais duas vezes ao dia Dias 1-14 de cada ciclo, Oxaliplatina: 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como infusão IV

Quimioterapia mFOLFOX6: Leucovorina: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU em bolus: 400 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV, 5-FU infusão contínua: 2.400 mg/m2 a cada 2 semanas como uma infusão de 46 horas , Oxaliplatina: 85 mg/m2 a cada 2 semanas como infusão IV.

Biológico: Trastuzumabe
Anticorpo monoclonal anti-HER2 dose de ataque de 8 mg/kg e, em seguida, 6 mg/kg administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
  • Herceptin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos de margetuximabe mais retifanlimabe conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Ao longo do estudo até 24 meses
Avaliação de eventos adversos e eventos adversos graves (Coorte A)
Ao longo do estudo até 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) para pacientes com alta instabilidade não microssatélite (não MSI-H) (Coorte A)
Prazo: Ao longo do estudo até 24 meses
Proporção de pacientes não MSI-H com melhor resposta geral de resposta completa (CR) mais resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 (Coortes A)
Ao longo do estudo até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 3 anos
Tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão da doença documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. (Coortes A)
Até 3 anos
Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos
Tempo desde a data da resposta inicial (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Coortes A)
Até 3 anos
Taxa de controle de doenças
Prazo: Até 3 anos
Porcentagem de pacientes que apresentaram resposta de CR, PR ou doença estável por pelo menos 3 meses desde o início do tratamento do estudo (Coortes A e B)
Até 3 anos
ORR para Coorte B
Prazo: Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Proporção de pacientes não-MSI altos com melhor resposta geral de CR mais PR por RECIST 1.1
Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Número de pacientes que têm anticorpos antidrogas (ADA) para margetuximabe
Prazo: Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Número de pacientes que têm ADA para retifanlimabe
Prazo: Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Número de pacientes que têm ADA para tebotelimabe
Prazo: Durante a participação no estudo, até 24 meses.
Durante a participação no estudo, até 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MacroGenics

Colaboradores

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

9 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CP-MGAH22-06

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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