Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace Margetuximabu, Retifanlimabu, Tebotelimabu a studie fáze 2/3 chemoterapie u HER2+ rakoviny žaludku/GEJ (MAHOGANY)

28. května 2025 aktualizováno: MacroGenics

Studie fáze 2/3 k vyhodnocení margetuximabu v kombinaci s INCMGA00012 a chemoterapií nebo MGD013 a chemoterapií u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým, dosud neléčeným, HER2-pozitivním karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Toto je randomizovaná, otevřená studie fáze 2/3 zaměřená na léčbu pacientů s HER2-pozitivním karcinomem žaludku (GC) nebo karcinomem gastroezofageální junkce (GEJ) vedená ve dvou částech.

Část A je jednoramenná kohorta (Kohorta A, 40 až 110 pacientů) bude hodnotit bezpečnost a účinnost margetuximabu plus retifanlimabu.

Část B má 2 podčásti. Kohorta B1 má 4 ramena (50 pacientů/rameno). Pacienti budou randomizováni k léčbě margetuximab plus retifanlimab plus chemoterapie, margetuximab plus tebotelimab plus chemoterapie, margetuximab plus chemoterapie nebo trastuzumab plus chemoterapie. Nejúčinnější kombinace s margetuximabem z kohorty B1 bude použita v kohortě B2.

Kohorta B2 má 2 ramena (250 pacientů/rameno). Pacienti budou randomizováni k léčbě margetuximab plus retifanlimab nebo tebotelimab plus chemoterapie nebo trastuzumab plus chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Itálie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  • Korejská republika
      • Anyang-Si, Korejská republika, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Korejská republika
        • CHA bundang
      • Haeundae, Korejská republika
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Guro
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Korejská republika
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Německo
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Německo
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Německo
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Polsko, 35-922
        • Centrum Medyczne MrukMed
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Spojené státy, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Tchaj-wan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Tchaj-wan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Čína, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, Čína, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Čína, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, Čína, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Čína, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, Čína, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, Čína, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, Čína, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shijiazhuang, Čína, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Čína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza dříve neléčeného lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického HER2+ GC nebo GEJ adenokarcinomu

    1. Předchozí systémová perioperační léčba je povolena; pacient však musí mít období bez onemocnění alespoň 6 měsíců od ukončení chemoterapie/chirurgického zákroku
    2. Pacienti, kteří dostávají perioperační anti-HER2 terapii, vyžadují testování stavu HER2 pro způsobilost
    3. Kohorta A: HER2-pozitivní (podle IHC 3+) a PD-L1-pozitivní (podle IHC s 22C3 CPS ≥ 1 %) na centrální přehled
    4. Kohorta B: HER2-pozitivní (pomocí IHC 3+ nebo IHC 2+ v kombinaci s FISH+) podle místního hodnocení. Pro zápis není vyžadován stav PD -L1.
  • Dostupnost vzorku nádoru fixovaného ve formalínu, zalitého v parafínu, nebarvených sklíček nebo současné biopsie pro testování cíle nádoru
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1, ověřený do 3 dnů ode dne 1
  • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
  • Alespoň jedna radiograficky měřitelná cílová léze
  • Přijatelné laboratorní parametry a adekvátní funkce orgánů

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jiná malignita, která progreduje nebo vyžaduje léčbu během posledních 5 let, s určitými výjimkami

    • Pacienti se známým stavem MSI-H
  • Historie alogenních kmenových buněk nebo transplantací tkáně/pevného orgánu
  • Metastázy centrálního nervového systému

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, gastrointestinální poruchy, plicní kompromitace

    • Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba imunoterapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno bez chemoterapie
margetuximab plus retifanlimab
Biologický: margetuximab
margetuximab: Fc-modifikovaná anti-HER2 monoklonální protilátka: 15 mg/kg IV, den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologický: Retifanlimab
Retifanlimab: anti-PD-1 inhibitor kontrolního bodu 375 mg IV, 1. den každého 3týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Experimentální: Margetuximab, retifanlimab a rameno chemoterapie

margetuximab plus retifanlimab plus výběr z možností chemoterapie zkoušejícím.

Možnosti chemoterapie: kapecitabin a oxaliplatina (XELOX) nebo modifikovaný režim 5-FU, leukovorin a oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Biologický: margetuximab
margetuximab: Fc-modifikovaná anti-HER2 monoklonální protilátka: 15 mg/kg IV, den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologický: Retifanlimab
Retifanlimab: anti-PD-1 inhibitor kontrolního bodu 375 mg IV, 1. den každého 3týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Jiný: Chemoterapie

Výběr zkoušejícího z 1 ze 2 režimů chemoterapie: XELOX nebo mFOLFOX6

Chemoterapie

Chemoterapie XELOX Kapecitabin: 1000 mg/m2 jako perorální tobolky dvakrát denně 1. až 14. den každého cyklu, Oxaliplatina: 130 mg/m2 dne 1 každého 3týdenního cyklu jako IV infuze

Chemoterapie mFOLFOX6: Leukovorin: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU bolus: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU kontinuální infuze: 2400 mg/m2 každé 2 týdny jako 46hodinová infuze , Oxaliplatina: 85 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze.
Experimentální: Margetuximab, tebotelimab a rameno chemoterapie
margetuximab plus tebotelimab plus výběr z možností chemoterapie zkoušejícím. Možnosti chemoterapie: kapecitabin a oxaliplatina (XELOX) nebo modifikovaný režim 5-FU, leukovorin a oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Biologický: margetuximab
margetuximab: Fc-modifikovaná anti-HER2 monoklonální protilátka: 15 mg/kg IV, den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MGAH22
  • Margenza®
Jiný: Chemoterapie

Výběr zkoušejícího z 1 ze 2 režimů chemoterapie: XELOX nebo mFOLFOX6

Chemoterapie

Chemoterapie XELOX Kapecitabin: 1000 mg/m2 jako perorální tobolky dvakrát denně 1. až 14. den každého cyklu, Oxaliplatina: 130 mg/m2 dne 1 každého 3týdenního cyklu jako IV infuze

Chemoterapie mFOLFOX6: Leukovorin: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU bolus: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU kontinuální infuze: 2400 mg/m2 každé 2 týdny jako 46hodinová infuze , Oxaliplatina: 85 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze.

Biologický: Tebotelimab
Tebotelimab: anti PD-1, anti-LAG3 bispecifická DART (R) molekula 600 mg IV, 1. den každého 3týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • MGD013
Experimentální: Margetuximab a rameno chemoterapie
margetuximab plus výběr možností chemoterapie zkoušejícího. Možnosti chemoterapie: kapecitabin a oxaliplatina (XELOX) nebo modifikovaný režim 5-FU, leukovorin a oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Biologický: margetuximab
margetuximab: Fc-modifikovaná anti-HER2 monoklonální protilátka: 15 mg/kg IV, den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MGAH22
  • Margenza®
Jiný: Chemoterapie

Výběr zkoušejícího z 1 ze 2 režimů chemoterapie: XELOX nebo mFOLFOX6

Chemoterapie

Chemoterapie XELOX Kapecitabin: 1000 mg/m2 jako perorální tobolky dvakrát denně 1. až 14. den každého cyklu, Oxaliplatina: 130 mg/m2 dne 1 každého 3týdenního cyklu jako IV infuze

Chemoterapie mFOLFOX6: Leukovorin: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU bolus: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU kontinuální infuze: 2400 mg/m2 každé 2 týdny jako 46hodinová infuze , Oxaliplatina: 85 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze.
Aktivní komparátor: Rameno trastuzumabu a chemoterapie
Trastuzumab plus možnosti chemoterapie výběr zkoušejícího. Možnosti chemoterapie: kapecitabin a oxaliplatina (XELOX) nebo modifikovaný režim 5-FU, leukovorin a oxaliplatina 6 (mFOLFOX-6)
Jiný: Chemoterapie

Výběr zkoušejícího z 1 ze 2 režimů chemoterapie: XELOX nebo mFOLFOX6

Chemoterapie

Chemoterapie XELOX Kapecitabin: 1000 mg/m2 jako perorální tobolky dvakrát denně 1. až 14. den každého cyklu, Oxaliplatina: 130 mg/m2 dne 1 každého 3týdenního cyklu jako IV infuze

Chemoterapie mFOLFOX6: Leukovorin: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU bolus: 400 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze, 5-FU kontinuální infuze: 2400 mg/m2 každé 2 týdny jako 46hodinová infuze , Oxaliplatina: 85 mg/m2 každé 2 týdny jako IV infuze.

Biologický: Trastuzumab
Monoklonální protilátka anti-HER2 8 mg/kg nasycovací dávka a poté 6 mg/kg podávaná IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky Margetuximab Plus RetifanlimaB v kohortě A, jak bylo hodnoceno CTCAE v5.0
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Hodnocení nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků (kohorta A)
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Míra objektivní odezvy (ORR) pro účastníky nemikrosatelitu s vysokou nestabilitou (Non-MSI-H) (kohorta A) pomocí vyšetřovaných radiologických recenzí hodnocených vyšetřovateli
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.

Procento účastníků Non MSI-H s nejlepší celkovou odezvou úplné odpovědi (CR) plus částečná reakce (PR) na RECIST 1.1 (kohorty A) na základě hodnocení vyšetřovatele.

CR je definována jako zmizení všech cílových a ne-cílových lézí bez nových lézí, které se objevují PR, jsou definovány jako> = na 30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, neprogresi ne-cílových lézí, aniž by se neobjevily nové léze.

Cr + Pr = orr
Během studie je průměrně 11 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední přežití bez progrese pomocí radiologických recenzí hodnocených vyšetřovatelem v kohortě a
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Čas od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese onemocnění na recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. (Kohorty a) Na základě hodnocení vyšetřovatele
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Střední doba trvání odpovědi v kohortě A pomocí radiologických recenzí hodnocených vyšetřovatelem
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Čas od data počáteční reakce (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první (kohorty A)
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Míra kontroly nemoci
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Procento pacientů, kteří zažili reakci CR, PR nebo stabilního onemocnění po dobu nejméně 3 měsíců od začátku studijní léčby (kohorty A a B)
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Orr pro kohortu b
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Podíl účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR plus PR na recist 1.1
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Počet účastníků, kteří mají protilátky proti léku (ADA) na Margetuximab
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Počet účastníků, kteří mají ADA na retifanlimab
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Během studie je průměrně 11 měsíců.
Počet účastníků, kteří mají ADA na Tebotelimab
Časové okno: Během studie je průměrně 11 měsíců.
Během studie je průměrně 11 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Spolupracovníci

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGAH22-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na margetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit