Margetuximab、Retifanlimab、Tebotelimab 和化疗联合治疗 HER2+ 胃癌/GEJ 癌的 2/3 期试验 (MAHOGANY)
2023年12月22日 更新者：MacroGenics
一项评估 Margetuximab 与 INCMGA00012 和化疗或 MGD013 和化疗联合用于转移性或局部晚期、初治、HER2 阳性胃癌或胃食管交界处癌患者的 2/3 期试验
这是一项 2/3 期、随机、开放标签的研究，用于治疗 HER2 阳性胃癌 (GC) 或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者，分两部分进行。
A 部分是一个单臂队列（队列 A，40 至 110 名患者），将评估 margetuximab 加 retifanlimab 的安全性和有效性。
B 部分有 2 个子部分。 队列 B1 有 4 个臂（50 名患者/臂）。 患者将被随机分配接受 margetuximab 加 retifanlimab 加化疗、margetuximab 加 tebotelimab 加化疗、margetuximab 加化疗或曲妥珠单抗加化疗。 来自队列 B1 的 margetuximab 的最有效组合将用于队列 B2。
队列 B2 有 2 个臂（250 名患者/臂）。 患者将被随机分配至 margetuximab 加 retifanlimab 或 tebotelimab 加化疗，或曲妥珠单抗加化疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Changchun、中国、130000
- Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
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Fuzhou、中国、350005
- Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
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Hangzhou、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Harbin、中国、150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
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Hefei、中国、230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hefei、中国、230031
- Anhui Provincial Cancer Hospital
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Jinan、中国、250013
- Jinan Center Hospital
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Nanjing、中国、210000
- Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
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Shanghai、中国、200433
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shenyang、中国、110042
- Liaoning cancer hospital
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Shijiazhuang、中国、050000
- Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
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Wuhan、中国、430022
- Wuhan Union Hospital
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Zhengzhou、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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Zhenzhou、中国、450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Kaohsiung、台湾、83301
- Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
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Keelung、台湾、204
- Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
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Tainan city、台湾、73657
- Liuying Chi MeiMedical Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、110
- Taipei Medical University Hospital
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Anyang-Si、大韩民国、14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Gyeonggi-do、大韩民国
- CHA bundang
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Haeundae、大韩民国
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Seongnam-si、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Korea University Guro
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Seoul、大韩民国
- Korea University, Anam Hospital
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Seoul、大韩民国
- Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
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Suwon、大韩民国
- Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
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Frankfurt、德国、60488
- Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
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Hamburg、德国
- Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
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Mainz、德国
- Universitätsmedizin Mainz
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Monchengladbach、德国
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Milan、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele
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Milan、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Pisa、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Center Singapore
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
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Lublin、波兰、20-081
- SPSK nr 1 in Lublin
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Rzeszów、波兰、35-922
- Centrum Medyczne MrukMed
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
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Los Angeles、California、美国、90033
- Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
-
Salinas、California、美国、93901
- Salinas Memorial
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA School of Medicine
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-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale University
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-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33901
- Florida Cancer Specialists South
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Ocala、Florida、美国、34474
- Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists North
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96814
- Kaiser Permanente
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
Skokie、Illinois、美国、60076
- Edward H. KaPlan MD & Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、美国、68506
- Nebraska Heme Onc
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center at OUHSC
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Oncology Consultants
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-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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-
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
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Manchester、英国
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
先前未经治疗的局部晚期不可切除或转移性 HER2+ GC 或 GEJ 腺癌的组织学确诊
- 允许事先进行全身围手术期治疗；但是，患者必须在化疗/手术结束后至少有 6 个月的无病间隔期
- 接受围手术期抗 HER2 治疗的患者需要测试 HER2 状态以符合资格
- 队列 A：根据中央审查，HER2 阳性（通过 IHC 3+）和 PD-L1 阳性（通过 IHC 且 22C3 CPS ≥ 1%）
- 队列 B：通过当地审查，HER2 阳性（通过 IHC 3+ 或 IHC 2+ 结合 FISH+）。 注册不需要 PD -L1 状态。
- 福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤标本、未染色的载玻片或同时进行的活检用于肿瘤靶标检测的可用性
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1，在第 1 天后的 3 天内得到验证
- 预期寿命≥6个月
- 至少一处放射学可测量的靶病灶
- 可接受的实验室参数和足够的器官功能
关键排除标准：
在过去 5 年内正在进展或需要治疗的其他恶性肿瘤，某些例外情况除外
- 已知 MSI-H 状态的患者
- 同种异体干细胞或组织/实体器官移植史
- 中枢神经系统转移
具有临床意义的心血管疾病、胃肠道疾病、肺功能损害
- 既往新辅助或辅助免疫治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：免化疗手臂
margetuximab 加 retifanlimab
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margetuximab：Fc 修饰的抗 HER2 单克隆抗体：15 mg/kg IV，每个 3 周周期的第 1 天
其他名称：
Retifanlimab：抗 PD-1 检查点抑制剂 375 mg IV，每个 3 周周期的第 1 天。
其他名称：
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实验性的：Margetuximab、retifanlimab 和化疗组
margetuximab 加 retifanlimab 加研究者选择的化疗方案。 化疗选择：卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX) 或改良的 5-FU、亚叶酸和奥沙利铂方案 6 (mFOLFOX-6) |
margetuximab：Fc 修饰的抗 HER2 单克隆抗体：15 mg/kg IV，每个 3 周周期的第 1 天
其他名称：
Retifanlimab：抗 PD-1 检查点抑制剂 375 mg IV，每个 3 周周期的第 1 天。
其他名称：
研究者选择 2 种化疗方案中的一种：XELOX 或 mFOLFOX6 化疗 XELOX 化疗 卡培他滨：1000 mg/m2 作为口服胶囊，每天两次，每个周期的第 1-14 天，奥沙利铂：130 mg/m2，每个 3 周周期的第 1 天，作为静脉输注 mFOLFOX6 化疗：亚叶酸：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 推注：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 连续输注：2400 mg/m2 每 2 周一次 46 小时输注，奥沙利铂：85 mg/m2，每2周静脉滴注。 |
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实验性的：Margetuximab、tebotelimab 和化疗组
margetuximab 加 tebotelimab 加研究者选择的化疗方案。
化疗选择：卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX) 或改良的 5-FU、亚叶酸和奥沙利铂方案 6 (mFOLFOX-6)
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margetuximab：Fc 修饰的抗 HER2 单克隆抗体：15 mg/kg IV，每个 3 周周期的第 1 天
其他名称：
研究者选择 2 种化疗方案中的一种：XELOX 或 mFOLFOX6 化疗 XELOX 化疗 卡培他滨：1000 mg/m2 作为口服胶囊，每天两次，每个周期的第 1-14 天，奥沙利铂：130 mg/m2，每个 3 周周期的第 1 天，作为静脉输注 mFOLFOX6 化疗：亚叶酸：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 推注：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 连续输注：2400 mg/m2 每 2 周一次 46 小时输注，奥沙利铂：85 mg/m2，每2周静脉滴注。
Tebotelimab：抗 PD-1、抗 LAG3 双特异性 DART (R) 分子 600 mg IV，每个 3 周周期的第 1 天。
其他名称：
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实验性的：Margetuximab 和化疗组
Margetuximab 加研究者选择的化疗方案。
化疗选择：卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX) 或改良的 5-FU、亚叶酸和奥沙利铂方案 6 (mFOLFOX-6)
|
margetuximab：Fc 修饰的抗 HER2 单克隆抗体：15 mg/kg IV，每个 3 周周期的第 1 天
其他名称：
研究者选择 2 种化疗方案中的一种：XELOX 或 mFOLFOX6 化疗 XELOX 化疗 卡培他滨：1000 mg/m2 作为口服胶囊，每天两次，每个周期的第 1-14 天，奥沙利铂：130 mg/m2，每个 3 周周期的第 1 天，作为静脉输注 mFOLFOX6 化疗：亚叶酸：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 推注：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 连续输注：2400 mg/m2 每 2 周一次 46 小时输注，奥沙利铂：85 mg/m2，每2周静脉滴注。 |
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有源比较器：曲妥珠单抗和化疗组
曲妥珠单抗加研究者选择的化疗方案。
化疗选择：卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX) 或改良的 5-FU、亚叶酸和奥沙利铂方案 6 (mFOLFOX-6)
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研究者选择 2 种化疗方案中的一种：XELOX 或 mFOLFOX6 化疗 XELOX 化疗 卡培他滨：1000 mg/m2 作为口服胶囊，每天两次，每个周期的第 1-14 天，奥沙利铂：130 mg/m2，每个 3 周周期的第 1 天，作为静脉输注 mFOLFOX6 化疗：亚叶酸：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 推注：400 mg/m2 每 2 周一次静脉输注，5-FU 连续输注：2400 mg/m2 每 2 周一次 46 小时输注，奥沙利铂：85 mg/m2，每2周静脉滴注。
抗 HER2 单克隆抗体 8 mg/kg 负荷剂量，然后在每个 3 周周期的第 1 天静脉注射 6 mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v5.0 评估的 margetuximab 加 retifanlimab 的不良事件发生率
大体时间：在长达 24 个月的整个研究过程中
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不良事件和严重不良事件的评估（队列 A）
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在长达 24 个月的整个研究过程中
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非微卫星不稳定性高（非 MSI-H）患者（队列 A）的客观缓解率 (ORR)
大体时间：在长达 24 个月的整个研究过程中
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根据 RECIST 1.1（队列 A），具有完全反应（CR）加部分反应（PR）的最佳总体反应的非 MSI-H 患者的比例
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在长达 24 个月的整个研究过程中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：长达 3 年
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从研究治疗开始到第一次记录到根据 RECIST v1.1 的疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
（同类群组 A）
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长达 3 年
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反应持续时间
大体时间：长达 3 年
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从初始反应（CR 或 PR）之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准（队列 A）
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长达 3 年
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疾病控制率
大体时间：长达 3 年
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从研究治疗开始至少 3 个月内出现 CR、PR 或疾病稳定反应的患者百分比（队列 A 和 B）
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长达 3 年
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队列 B 的 ORR
大体时间：在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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根据 RECIST 1.1，具有 CR 加 PR 最佳总体反应的非 MSI 高患者比例
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在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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对 margetuximab 具有抗药抗体 (ADA) 的患者人数
大体时间：在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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对 retifanlimab 有 ADA 的患者人数
大体时间：在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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对 tebotelimab 有 ADA 的患者人数
大体时间：在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
|
在整个研究参与过程中，长达 24 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月30日
初级完成 (估计的)
2024年3月1日
研究完成 (估计的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月5日
首次发布 (实际的)
2019年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月22日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
玛格妥昔单抗的临床试验
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