Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Margetuximab, Retifanlimab, Tebotelimab og kjemoterapi fase 2/3-studie i HER2+ gastrisk/GEJ-kreft (MAHOGANY)

22. desember 2023 oppdatert av: MacroGenics

En fase 2/3-studie for å evaluere Margetuximab i kombinasjon med INCMGA00012 og kjemoterapi eller MGD013 og kjemoterapi hos pasienter med metastatisk eller lokalt avansert, behandlingsnaive, HER2-positiv gastrisk eller gastroøsofageal kreft.

Dette er en fase 2/3, randomisert, åpen studie for behandling av pasienter med HER2-positiv gastrisk kreft (GC) eller Gastroesophageal Junction (GEJ) kreft utført i to deler.

Del A er en enarmskohort (kohort A, 40 til 110 pasienter) som vil evaluere sikkerhet og effekt av margetuximab pluss retifanlimab.

Del B har 2 underdeler. Kohort B1 har 4 armer (50 pasienter/arm). Pasienter vil bli randomisert til margetuximab pluss retifanlimab pluss kjemoterapi, margetuximab pluss tebotelimab, pluss kjemoterapi, margetuximab pluss kjemoterapi, eller trastuzumab pluss kjemoterapi. Den mest effektive kombinasjonen med margetuximab fra Cohort B1 vil bli brukt i Cohort B2.

Kohort B2 har 2 armer (250 pasienter/arm). Pasienter vil bli randomisert til margetuximab pluss retifanlimab eller tebotelimab pluss kjemoterapi, eller til trastuzumab pluss kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Forente stater, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, Kina, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Kina, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Kina, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, Kina, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, Kina, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, Kina, 110042
        • Liaoning cancer hospital
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Korea, Republikken
      • Anyang-Si, Korea, Republikken, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • CHA bundang
      • Haeundae, Korea, Republikken
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Guro
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Korea, Republikken
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Polen, 35-922
        • Centrum Medyczne MrukMed
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Taiwan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Tyskland
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Tyskland
        • Kliniken Maria Hilf GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk HER2+ GC eller GEJ adenokarsinom

    1. Forutgående systemisk perioperativ behandling er tillatt; Pasienten må imidlertid ha hatt et sykdomsfritt intervall på minst 6 måneder fra slutten av cellegift/kirurgi
    2. Pasienter som får perioperativ anti-HER2-behandling krever testing av HER2-status for kvalifisering
    3. Kohort A: HER2-positiv (av IHC 3+) og PD-L1-positiv (av IHC med 22C3 CPS ≥ 1%) per sentral gjennomgang
    4. Kohort B: HER2-positiv (av IHC 3+ eller IHC 2+ i kombinasjon med FISH+) ved lokal gjennomgang. PD -L1-status er ikke nødvendig for påmelding.
  • Tilgjengelighet av formalinfikserte, parafininnstøpte tumorprøver, ufargede objektglass eller samtidig biopsi for tumormåltesting
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1, bekreftet innen 3 dager etter dag 1
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder
  • Minst én radiografisk målbar mållesjon
  • Akseptable laboratorieparametre og tilstrekkelig organfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Annen malignitet som utvikler seg eller har krevd behandling i løpet av de siste 5 årene, med visse unntak

    • Pasienter med kjent MSI-H-status
  • Anamnese med allogen stamcelle- eller vev/fast organtransplantasjon
  • Metastaser i sentralnervesystemet

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, gastrointestinale lidelser, lungekompromittering

    • Tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling med immunterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjemoterapifri arm
margetuximab pluss retifanlimab
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modifisert anti-HER2 monoklonalt antistoff: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologisk: Retifanlimab
Retifanlimab: anti-PD-1 sjekkpunkthemmer 375 mg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Andre navn:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Eksperimentell: Margetuximab, retifanlimab og kjemoterapiarm

margetuximab pluss retifanlimab pluss etterforskers valg av kjemoterapialternativer.

Kjemoterapialternativer: kapecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modifisert 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modifisert anti-HER2 monoklonalt antistoff: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • MGAH22
  • Margenza®
Biologisk: Retifanlimab
Retifanlimab: anti-PD-1 sjekkpunkthemmer 375 mg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Andre navn:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Annen: Kjemoterapi

Utrederens valg av 1 av 2 kjemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kjemoterapi

XELOX kjemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to ganger daglig Dag 1-14 i hver syklus, oksaliplatin: 130 mg/m2 av dag 1 i hver 3-ukers syklus som IV infusjon

mFOLFOX6 kjemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uke som IV infusjon, 5-FU bolus: 400 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon, 5-FU kontinuerlig infusjon: 2400 mg/m2 annenhver uke som en 46 timers infusjon , Oksaliplatin: 85 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon.
Eksperimentell: Margetuximab, tebotelimab og kjemoterapiarm
margetuximab pluss tebotelimab pluss etterforskers valg av kjemoterapialternativer. Kjemoterapialternativer: kapecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modifisert 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modifisert anti-HER2 monoklonalt antistoff: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • MGAH22
  • Margenza®
Annen: Kjemoterapi

Utrederens valg av 1 av 2 kjemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kjemoterapi

XELOX kjemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to ganger daglig Dag 1-14 i hver syklus, oksaliplatin: 130 mg/m2 av dag 1 i hver 3-ukers syklus som IV infusjon

mFOLFOX6 kjemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uke som IV infusjon, 5-FU bolus: 400 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon, 5-FU kontinuerlig infusjon: 2400 mg/m2 annenhver uke som en 46 timers infusjon , Oksaliplatin: 85 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon.

Biologisk: Tebotelimab
Tebotelimab: anti PD-1, anti-LAG3 bispesifikt DART (R) molekyl 600 mg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Andre navn:
  • MGD013
Eksperimentell: Margetuximab og kjemoterapiarm
margetuximab pluss etterforsker valg av kjemoterapi alternativer. Kjemoterapialternativer: kapecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modifisert 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Biologisk: margetuximab
margetuximab: Fc-modifisert anti-HER2 monoklonalt antistoff: 15 mg/kg IV, dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • MGAH22
  • Margenza®
Annen: Kjemoterapi

Utrederens valg av 1 av 2 kjemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kjemoterapi

XELOX kjemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to ganger daglig Dag 1-14 i hver syklus, oksaliplatin: 130 mg/m2 av dag 1 i hver 3-ukers syklus som IV infusjon

mFOLFOX6 kjemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uke som IV infusjon, 5-FU bolus: 400 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon, 5-FU kontinuerlig infusjon: 2400 mg/m2 annenhver uke som en 46 timers infusjon , Oksaliplatin: 85 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon.
Aktiv komparator: Trastuzumab og kjemoterapiarm
Trastuzumab pluss etterforsker valg av kjemoterapi alternativer. Kjemoterapialternativer: kapecitabin og oxaliplatin (XELOX) eller modifisert 5-FU, leucovorin og oxaliplatin regime 6 (mFOLFOX-6)
Annen: Kjemoterapi

Utrederens valg av 1 av 2 kjemoterapiregimer: XELOX eller mFOLFOX6

Kjemoterapi

XELOX kjemoterapi Capecitabin: 1000 mg/m2 som orale kapsler to ganger daglig Dag 1-14 i hver syklus, oksaliplatin: 130 mg/m2 av dag 1 i hver 3-ukers syklus som IV infusjon

mFOLFOX6 kjemoterapi: Leucovorin: 400 mg/m2 hver 2. uke som IV infusjon, 5-FU bolus: 400 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon, 5-FU kontinuerlig infusjon: 2400 mg/m2 annenhver uke som en 46 timers infusjon , Oksaliplatin: 85 mg/m2 annenhver uke som IV infusjon.

Biologisk: Trastuzumab
Anti-HER2 monoklonalt antistoff 8 mg/kg startdose og deretter 6 mg/kg administrert IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser av margetuximab pluss retifanlimab som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Gjennom hele studiet opptil 24 måneder
Evaluering av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser (Kohort A)
Gjennom hele studiet opptil 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) for pasienter med ikke-mikrosatellitt-ustabilitet (ikke-MSI-H) (Kohort A)
Tidsramme: Gjennom hele studiet opptil 24 måneder
Andel ikke-MSI-H-pasienter med beste totalrespons av fullstendig respons (CR) pluss delvis respons (PR) per RECIST 1.1 (Kohorter A )
Gjennom hele studiet opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Tid fra start av studiebehandling til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. (Kohorter A)
Inntil 3 år
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 3 år
Tid fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (Kohorter A)
Inntil 3 år
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 3 år
Prosentandel av pasienter som opplevde respons av CR, PR eller stabil sykdom i minst 3 måneder fra start av studiebehandling (Kohorter A og B)
Inntil 3 år
ORR for kohort B
Tidsramme: Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Andel ikke-MSI-høye pasienter med beste generelle respons av CR pluss PR per RECIST 1.1
Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Antall pasienter som har antistoff-antistoffer (ADA) mot margetuximab
Tidsramme: Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Antall pasienter som har ADA mot retifanlimab
Tidsramme: Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Antall pasienter som har ADA mot tebotelimab
Tidsramme: Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.
Gjennom hele studiedeltakelsen, inntil 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Samarbeidspartnere

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGAH22-06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magekreft

Kliniske studier på margetuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere