Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Margetuximab, Retifanlimab, Tebotelimab és a kemoterápia 2/3 fázisú kombinációs vizsgálata HER2+ gyomor/GEJ rák esetén (MAHOGANY)

2023. december 22. frissítette: MacroGenics

2/3 fázisú vizsgálat a Margetuximab INCMGA00012 és kemoterápia vagy MGD013 és kemoterápia kombinációjának értékelésére áttétes vagy lokálisan előrehaladott, kezelésben még nem kezelt, HER2-pozitív gyomor- vagy gasztrooesophagealis csomóponti rákban szenvedő betegeknél

Ez egy fázis 2/3, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat HER2-pozitív gyomorrák (GC) vagy Gastrooesophageal Junction (GEJ) daganatos betegek kezelésére, két részből állva.

Az A. rész egy egykarú kohorsz (A kohorsz, 40-110 beteg), amely értékeli a margetuximab és a retifanlimab biztonságosságát és hatásosságát.

A B résznek 2 alrésze van. A B1 kohorsznak 4 karja van (50 beteg/kar). A betegeket a margetuximab plusz retifanlimab plusz kemoterápia, margetuximab plusz tebotelimab plusz kemoterápia, margetuximab plusz kemoterápia vagy trastuzumab plusz kemoterápia csoportba sorolják. A B1 kohorsz margetuximabbal való leghatékonyabb kombinációját fogják alkalmazni a B2 kohorszban.

A B2 kohorsznak 2 karja van (250 beteg/kar). A betegeket randomizálják a margetuximab plusz retifanlimab vagy tebotelimab plusz kemoterápia, vagy a trastuzumab plusz kemoterápia csoportjába.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

82

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Cambridge, Egyesült Királyság
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center (USC)
      • Salinas, California, Egyesült Államok, 93901
        • Salinas Memorial
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
        • Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Ocala, Florida, Egyesült Államok, 34474
        • Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates - Ocala
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
        • Florida Cancer Specialists NORTH
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96814
        • Kaiser Permanente
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
      • Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60076
        • Edward H. Kaplan MD & Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68506
        • Nebraska Heme Onc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
        • The University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OUHSC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Oncology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin
      • Anyang-Si, Koreai Köztársaság, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
        • CHA bundang
      • Haeundae, Koreai Köztársaság
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Korea University Guro
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Korea University, Anam Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Yonsei University College of Medicine (Severance Hospital)
      • Suwon, Koreai Köztársaság
        • Catholic University of Korea St. Vincent Hospital
      • Beijing, Kína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kína, 130000
        • Jilin Cancer Hospital (Second People's Hospital Of Jilin Province)
      • Fuzhou, Kína, 350005
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital (Fujian Provincial Tumor Hospital)
      • Hangzhou, Kína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Kína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Kína, 150081
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University- the 3rd Affiliated Hospital of Harbin
      • Hefei, Kína, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei, Kína, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
      • Jinan, Kína, 250013
        • Jinan Center Hospital
      • Nanjing, Kína, 210000
        • Nanjing University Medical School; Nanjing Drug Tower
      • Shanghai, Kína, 200433
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shenyang, Kína, 110042
        • Liaoning cancer hospital
      • Shijiazhuang, Kína, 050000
        • Hebei cancer hospital (The Fourth Affiliate)
      • Wuhan, Kína, 430022
        • Wuhan Union Hospital
      • Zhengzhou, Kína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Kína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Lublin, Lengyelország, 20-081
        • SPSK nr 1 in Lublin
      • Rzeszów, Lengyelország, 35-922
        • Centrum Medyczne MrukMed
      • Frankfurt, Németország, 60488
        • Institute of Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest (IKF)
      • Hamburg, Németország
        • Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Németország
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Monchengladbach, Németország
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
      • Milan, Olaszország, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Olaszország
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pisa, Olaszország, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • National University Hospital (Cancer Institute) -Singapore
      • Kaohsiung, Tajvan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung MemorialHospital
      • Keelung, Tajvan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital, Keelung
      • Tainan city, Tajvan, 73657
        • Liuying Chi MeiMedical Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • National Taiwan University
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Tajvan, 110
        • Taipei Medical University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Korábban kezeletlen lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2+ GC vagy GEJ adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa

    1. Előzetes szisztémás perioperatív kezelés megengedett; a betegnek azonban legalább 6 hónapos betegségmentes időszaknak kell lennie a kemoterápia/műtét végétől számítva
    2. A perioperatív anti-HER2 terápiában részesülő betegek HER2 státuszának vizsgálata szükséges a jogosultsághoz
    3. A kohorsz: HER2-pozitív (IHC 3+ szerint) és PD-L1-pozitív (IHC szerint, 22C3 CPS ≥ 1%) központi felülvizsgálatonként
    4. B kohorsz: HER2-pozitív (IHC 3+ vagy IHC 2+ szerint FISH+-szal kombinálva) helyi felülvizsgálat alapján. A PD -L1 státusz nem szükséges a beiratkozáshoz.
  • Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorminta, festetlen tárgylemez vagy egyidejű biopszia rendelkezésre állása a tumor célpont vizsgálatához
  • A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1, az 1. napot követő 3 napon belül ellenőrizve
  • Várható élettartam ≥ 6 hónap
  • Legalább egy radiográfiailag mérhető céllézió
  • Elfogadható laboratóriumi paraméterek és megfelelő szervműködés

Főbb kizárási kritériumok:

  • Egyéb rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy kezelést igényelt az elmúlt 5 évben, bizonyos kivételektől eltekintve

    • Ismert MSI-H státuszú betegek
  • Allogén őssejt vagy szövet/szilárd szerv transzplantáció anamnézisében
  • Központi idegrendszeri metasztázisok
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, gyomor-bélrendszeri betegségek, tüdőkompromittáció

    • Előzetes neoadjuváns vagy adjuváns kezelés immunterápiával

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kemoterápia mentes kar
margetuximab plusz retifanlimab
margetuximab: Fc-módosított anti-HER2 monoklonális antitest: 15 mg/kg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja
Más nevek:
  • MGAH22
  • Margenza®
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint inhibitor 375 mg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja.
Más nevek:
  • INCMGA00012
  • MGA012
Kísérleti: Margetuximab, retifanlimab és kemoterápiás kar

margetuximab plusz retifanlimab plusz a kemoterápiás lehetőségek közül a vizsgáló választhat.

Kemoterápiás lehetőségek: kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) vagy módosított 5-FU, leukovorin és oxaliplatin 6-os séma (mFOLFOX-6)

margetuximab: Fc-módosított anti-HER2 monoklonális antitest: 15 mg/kg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja
Más nevek:
  • MGAH22
  • Margenza®
Retifanlimab: anti-PD-1 checkpoint inhibitor 375 mg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja.
Más nevek:
  • INCMGA00012
  • MGA012

A vizsgáló a 2 kemoterápiás séma közül 1 közül választhat: XELOX vagy mFOLFOX6

Kemoterápia

XELOX kemoterápia Kapecitabin: 1000 mg/m2 orális kapszula formájában naponta kétszer, minden ciklus 1-14. napján, Oxaliplatin: 130 mg/m2 minden 3 hetes ciklus 1. napján IV infúzióban

mFOLFOX6 kemoterápia: Leucovorin: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU bolus: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU folyamatos infúzió: 2400 mg/m2 2 hetente 46 órás infúzióként , Oxaliplatin: 85 mg/m2 2 hetente IV infúzió formájában.

Kísérleti: Margetuximab, tebotelimab és kemoterápiás kar
margetuximab plusz tebotelimab plusz a kemoterápiás lehetőségek közül a vizsgáló választhat. Kemoterápiás lehetőségek: kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) vagy módosított 5-FU, leukovorin és oxaliplatin 6-os séma (mFOLFOX-6)
margetuximab: Fc-módosított anti-HER2 monoklonális antitest: 15 mg/kg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja
Más nevek:
  • MGAH22
  • Margenza®

A vizsgáló a 2 kemoterápiás séma közül 1 közül választhat: XELOX vagy mFOLFOX6

Kemoterápia

XELOX kemoterápia Kapecitabin: 1000 mg/m2 orális kapszula formájában naponta kétszer, minden ciklus 1-14. napján, Oxaliplatin: 130 mg/m2 minden 3 hetes ciklus 1. napján IV infúzióban

mFOLFOX6 kemoterápia: Leucovorin: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU bolus: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU folyamatos infúzió: 2400 mg/m2 2 hetente 46 órás infúzióként , Oxaliplatin: 85 mg/m2 2 hetente IV infúzió formájában.

Tebotelimab: anti-PD-1, anti-LAG3 bispecifikus DART (R) molekula 600 mg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja.
Más nevek:
  • MGD013
Kísérleti: Margetuximab és kemoterápiás kar
margetuximab plusz a kemoterápiás lehetőségek közül a vizsgáló választhat. Kemoterápiás lehetőségek: kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) vagy módosított 5-FU, leukovorin és oxaliplatin 6-os séma (mFOLFOX-6)
margetuximab: Fc-módosított anti-HER2 monoklonális antitest: 15 mg/kg IV, minden 3 hetes ciklus 1. napja
Más nevek:
  • MGAH22
  • Margenza®

A vizsgáló a 2 kemoterápiás séma közül 1 közül választhat: XELOX vagy mFOLFOX6

Kemoterápia

XELOX kemoterápia Kapecitabin: 1000 mg/m2 orális kapszula formájában naponta kétszer, minden ciklus 1-14. napján, Oxaliplatin: 130 mg/m2 minden 3 hetes ciklus 1. napján IV infúzióban

mFOLFOX6 kemoterápia: Leucovorin: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU bolus: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU folyamatos infúzió: 2400 mg/m2 2 hetente 46 órás infúzióként , Oxaliplatin: 85 mg/m2 2 hetente IV infúzió formájában.

Aktív összehasonlító: Trastuzumab és kemoterápiás kar
Trastuzumab plusz a kemoterápiás lehetőségek közül a vizsgáló. Kemoterápiás lehetőségek: kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) vagy módosított 5-FU, leukovorin és oxaliplatin 6-os séma (mFOLFOX-6)

A vizsgáló a 2 kemoterápiás séma közül 1 közül választhat: XELOX vagy mFOLFOX6

Kemoterápia

XELOX kemoterápia Kapecitabin: 1000 mg/m2 orális kapszula formájában naponta kétszer, minden ciklus 1-14. napján, Oxaliplatin: 130 mg/m2 minden 3 hetes ciklus 1. napján IV infúzióban

mFOLFOX6 kemoterápia: Leucovorin: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU bolus: 400 mg/m2 2 hetente IV infúzióként, 5-FU folyamatos infúzió: 2400 mg/m2 2 hetente 46 órás infúzióként , Oxaliplatin: 85 mg/m2 2 hetente IV infúzió formájában.

Anti-HER2 monoklonális antitest 8 mg/kg telítő dózis, majd 6 mg/kg IV beadva minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
  • Herceptin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A margetuximab és retifanlimab nemkívánatos eseményeinek előfordulása a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: A vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események értékelése (A kohorsz)
A vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig
Objektív válaszarány (ORR) nem mikroszatellita instabilitású (nem MSI-H) betegek esetében (A kohorsz)
Időkeret: A vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig
Azon nem MSI-H betegek aránya, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) plusz a részleges válasz (PR) RECIST 1.1-enként (A kohorsz)
A vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A vizsgálati kezelés kezdetétől a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik. (A kohorsz)
Legfeljebb 3 év
A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az első válasz (CR vagy PR) dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb (A kohorsz)
Legfeljebb 3 év
Betegségkontroll arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a CR-re, PR-re vagy stabil betegségre reagáltak a vizsgálati kezelés kezdetétől számított legalább 3 hónapig (A és B kohorsz)
Legfeljebb 3 év
ORR a B kohorsz esetében
Időkeret: A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
Azon betegek aránya, akiknek MSI-szintje nem magas, a legjobb CR plusz PR-reakcióval rendelkező betegek aránya RECIST-enként 1.1
A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
Azon betegek száma, akiknél a margetuximab elleni antidrug antitestek (ADA) vannak
Időkeret: A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
Azon betegek száma, akiknél ADA-t kaptak a retifanlimabbal szemben
Időkeret: A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
Azon betegek száma, akiknél ADA-t kaptak tebotelimabbal
Időkeret: A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.
A tanulmányi részvétel teljes időtartama alatt, legfeljebb 24 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Stephen L. Eck, MD, PhD, MacroGenics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyomorrák

Klinikai vizsgálatok a margetuximab

3
Iratkozz fel