Effet de la transplantation de cellules souches mésenchymateuses (MSC) pour les patients atteints d'infarctus cérébral aigu
Effet de la greffe de cellules souches mésenchymateuses (CSM) du cordon ombilical humain sur le pronostic des patients atteints d'infarctus cérébral aigu
Il s'agit d'une étude contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle, comprenant la phase 1 et la phase 2. L'étude de phase I est une évaluation de la sécurité et l'étude de phase 2 est encline à évaluer l'efficacité des CSM. Les sujets potentiels doivent être sélectionnés et consentis avant d'être inscrits.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer les effets de la perfusion intraveineuse précoce de cellules souches mésenchymateuses allogéniques du cordon ombilical humain (HucMSC ou MSC utilisées dans la section suivante) chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu. Les patients éligibles recevront une dose unique de CSM ou un placebo dans les 24 heures suivant l'AVC. Les patients seront suivis pendant 2 ans après la perfusion pour la sécurité et l'efficacité (modification des symptômes neurologiques et de la qualité de vie). Les évaluations auront lieu pendant la transplantation et à 3, 7, 14 jours et 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après les perfusions de cellules souches.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans l'étude de phase 1, les patients éligibles souffrant d'infarctus cérébral aigu dans les 7 jours suivant leur apparition seront randomisés dans le groupe des MSC ou dans le groupe témoin et recevront des MSC par voie intraveineuse 2 x 10^6/kg ou un placebo en une seule dose, respectivement. Chaque groupe recrutera 10 patients et les patients seront suivis pendant 2 ans pour observer les événements indésirables et évaluer l'innocuité des CSM pour les patients victimes d'un AVC ischémique aigu.
L'innocuité et l'efficacité préliminaire des MSC dans le traitement de l'infarctus cérébral aigu seront résumées après que tous les patients de l'étude de phase 1 auront été suivis pendant 3 mois après la perfusion, et le rapport sera soumis au comité académique et au comité d'éthique pour évaluation avant approbation. pour commencer l'étude de phase 2.
Dans l'étude de phase 2, 100 patients présentant un infarctus aigu dans les 24 heures suivant l'apparition de l'infarctus seront recrutés et randomisés dans le groupe CSM ou le groupe témoin. Les patients auront des examens de laboratoire de base et une image cérébrale (IRM ou CTP). Les patients inscrits recevront une perfusion intraveineuse de 2*10^6/kg de CSM ou un placebo pour une dose unique et suivront pendant 24 mois pour évaluer les événements indésirables, la récupération fonctionnelle neurologique et la qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gang Li, Doctor
- Numéro de téléphone: 0086-021-38804518-22106
- E-mail: ligang@tongji.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lian Zuo, Doctor
- Numéro de téléphone: 0086-021-38804518-22106
- E-mail: mizzmy@163.com
Lieux d'étude
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200123
- Recrutement
- Gang Li
-
Contact:
- Gang Li, Doctor
- Numéro de téléphone: 0086-021-38804518-22106
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- AVC ischémique aigu ;
- Âge 18 ~ 80 ans ;
- 4≤Score NIHSS≤18 (y compris le score des membres≥2) et l'échelle de Rankin modifiée 0-1 avant cet AVC ischémique cérébral ;
- les patients et leurs familles comprennent et coopéreront tout au long du processus d'étude, et signent un consentement éclairé ;
- l'un des éléments suivants ：① infarctus cérébral aigu confirmé par perfusion cérébrale par TDM ou tomodensitométrie sans contraste < 7 jours après le début ou ② infarctus cérébral aigu confirmé par une image IRM cérébrale < 7 jours après le début
Critère d'exclusion:
- accompagnée d'une maladie hématologique, d'une infection grave, d'un dysfonctionnement hépatique (ALT> 3 * LSN), d'un dysfonctionnement rénal (Scr> 2 * LSN), d'un dysfonctionnement cardiaque (NYHA grade III ou IV);
- Troubles de la conscience, maladie mentale, troubles cognitifs et autres maladies pouvant affecter le consentement éclairé et l'évaluation de l'étude.
- Antécédents de malignité ou associé à un cancer après cet AVC
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes ayant des besoins de fertilité dans les 2 ans ;
- Accompagné de maladies d'immunodéficience ou de maladies auto-immunes;
- L'espérance de vie est inférieure à 2 ans;
- Participation à d'autres essais cliniques dans les 6 mois ;
- Les patients ont reçu la médecine traditionnelle chinoise après le début de cet AVC ;
- Patients ayant une prédisposition allergique ;
- L'implantation mentale ou d'autres raisons ne peuvent pas tolérer l'imagerie par résonance magnétique ;
- Ne peut pas assurer un suivi régulier ou ne veut pas signer un consentement éclairé ;
- Autres situations non propices à l'inscription jugées par les chercheurs ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe MSC
Les personnes de ce groupe recevront des MSC par voie intraveineuse 2 x 10^6/kg en une dose unique et un traitement standardisé de l'AVC ischémique aigu.
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Les CSM ont été transplantés par voie intraveineuse chez des patients atteints d'infarctus cérébral aigu en une seule dose.
traitement standardisé
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Comparateur placebo: groupe de contrôle
Les personnes de ce groupe recevront un placebo et un traitement standardisé de l'AVC ischémique aigu.
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Placebo
traitement standardisé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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événements indésirables
Délai: 24 mois après la greffe
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inclure la tumorigenèse, le décès, l'embolie pulmonaire, l'allergie, les nouveaux événements cérébrovasculaires et d'autres événements indésirables pour évaluer l'innocuité des CSM chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu
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24 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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le National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) de 3 mois
Délai: 3 mois après la greffe
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L'examen neurologique du NIHSS comprend 15 éléments individuels qui mesurent la fonction motrice et sensorielle, la production du langage et de la parole, la vision, le niveau de conscience et d'attention, et la négligence.
Les scores de chaque élément sont additionnés (allant de 0 à 42) pour évaluer la sévérité des déficits neurologiques.
Plus le score est élevé, plus le dysfonctionnement neurologique est grave.
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3 mois après la greffe
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l'indice de Barthel (IB) de 3 mois
Délai: 3 mois après la greffe
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Les IB (gamme de 0 à 100) permettent d'évaluer la différence d'activités de la vie quotidienne entre deux groupes.
le score ≤40 signifie une dépendance sévère, le score 41~60 signifie une dépendance modérée, le score 61~99 signifie une dépendance légère et le score 100 signifie une indépendance.
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3 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gang Li, Doctor, Shanghai East Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Jauch EC, Saver JL, Adams HP Jr, Bruno A, Connors JJ, Demaerschalk BM, Khatri P, McMullan PW Jr, Qureshi AI, Rosenfield K, Scott PA, Summers DR, Wang DZ, Wintermark M, Yonas H; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Mar;44(3):870-947. doi: 10.1161/STR.0b013e318284056a. Epub 2013 Jan 31.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Dewey HM, Churilov L, Yassi N, Yan B, Dowling RJ, Parsons MW, Oxley TJ, Wu TY, Brooks M, Simpson MA, Miteff F, Levi CR, Krause M, Harrington TJ, Faulder KC, Steinfort BS, Priglinger M, Ang T, Scroop R, Barber PA, McGuinness B, Wijeratne T, Phan TG, Chong W, Chandra RV, Bladin CF, Badve M, Rice H, de Villiers L, Ma H, Desmond PM, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA Investigators. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1009-18. doi: 10.1056/NEJMoa1414792. Epub 2015 Feb 11.
- Cao W, Li P. Effectiveness and Safety of Autologous Bone Marrow Stromal Cells Transplantation After Ischemic Stroke: A Meta-Analysis. Med Sci Monit. 2015 Jul 28;21:2190-5. doi: 10.12659/MSM.895081.
- GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015 Jan 10;385(9963):117-71. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2. Epub 2014 Dec 18.
- Zhao Y, Yao Z, D'Souza W, Zhu C, Chun H, Zhuoga C, Zhang Q, Hu X, Zhou D. An epidemiological survey of stroke in Lhasa, Tibet, China. Stroke. 2010 Dec;41(12):2739-43. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.586669. Epub 2010 Oct 21.
- Lee RH, Pulin AA, Seo MJ, Kota DJ, Ylostalo J, Larson BL, Semprun-Prieto L, Delafontaine P, Prockop DJ. Intravenous hMSCs improve myocardial infarction in mice because cells embolized in lung are activated to secrete the anti-inflammatory protein TSG-6. Cell Stem Cell. 2009 Jul 2;5(1):54-63. doi: 10.1016/j.stem.2009.05.003.
- Crigler L, Robey RC, Asawachaicharn A, Gaupp D, Phinney DG. Human mesenchymal stem cell subpopulations express a variety of neuro-regulatory molecules and promote neuronal cell survival and neuritogenesis. Exp Neurol. 2006 Mar;198(1):54-64. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.10.029. Epub 2005 Dec 5.
- Ikeda N, Nonoguchi N, Zhao MZ, Watanabe T, Kajimoto Y, Furutama D, Kimura F, Dezawa M, Coffin RS, Otsuki Y, Kuroiwa T, Miyatake S. Bone marrow stromal cells that enhanced fibroblast growth factor-2 secretion by herpes simplex virus vector improve neurological outcome after transient focal cerebral ischemia in rats. Stroke. 2005 Dec;36(12):2725-30. doi: 10.1161/01.STR.0000190006.88896.d3. Epub 2005 Nov 10.
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- Vu Q, Xie K, Eckert M, Zhao W, Cramer SC. Meta-analysis of preclinical studies of mesenchymal stromal cells for ischemic stroke. Neurology. 2014 Apr 8;82(14):1277-86. doi: 10.1212/WNL.0000000000000278. Epub 2014 Mar 7.
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Dates principales de l'étude
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Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
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- Maladies du cerveau
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- Maladies du système nerveux
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- Maladies artérielles intracrâniennes
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- Infarctus cérébral
- Infarctus, artère cérébrale antérieure
- Infarctus, artère cérébrale postérieure
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-DFSC-002（V3）
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