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Une étude observationnelle conçue pour élucider les voies par lesquelles l'inflammation contribue à l'anémie chez les enfants africains ruraux malades de 6 mois à 36 mois

6 janvier 2020 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Un essai observationnel conçu pour élucider les voies par lesquelles l'inflammation contribue à l'anémie chez les enfants africains ruraux malades de 6 mois à 36 mois

L'enquêteur a déjà montré que l'hepcidine est régulée à la hausse même par de faibles niveaux d'inflammation et, selon nos études antérieures sur les isotopes stables, devrait bloquer l'absorption du fer. Dans cette étude observationnelle de suivi, l'investigateur vise à caractériser la relation entre les infections, l'inflammation aiguë, l'hepcidine et l'anémie ferriprive chez les enfants africains ruraux. L'enquêteur étudiera 200 enfants malades (âgés de 6 à 36 mois) vivant dans la région rurale de West Kiang.

L'enquêteur :

  1. Recruter 50 enfants fébriles malades dans chacune des 4 catégories ; Infections des voies respiratoires supérieures, Infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie), Infections des voies urinaires, gastro-entérite.
  2. Évaluer l'absorption du fer et sa relation avec le statut en fer et l'anémie, l'inflammation, l'EPO, l'érythroferrone et l'hepcidine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif 1 : tester si les infections non paludéennes augmentent les niveaux d'hepcidine et pendant combien de temps chez les enfants malades (notez que l'investigateur exclut le paludisme car l'investigateur et d'autres ont déjà examiné l'effet du paludisme).

Hypothèse 1 : Aux jours 0, 3 et 7 de la maladie aiguë, l'hepcidine sera plus élevée que celle des enfants en bonne santé. Au jour 14, l'absorption du fer et les niveaux d'hepcidine seront revenus à la ligne de base.

Question de recherche 1 : Quel effet les infections non paludéennes (infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires et gastro-entérite) ont-elles sur les niveaux d'hepcidine et combien de temps dure cet effet ?

Objectif 2 : tester à nouveau notre seuil d'hepcidine existant pour distinguer les absorbeurs de fer des non-absorbants en répétant notre analyse ROC précédente basée sur un échantillon beaucoup plus important.

Hypothèse : Aux jours 0, 3 et 7 de la maladie aiguë, l'absorption du fer sera plus faible. Au jour 14, l'absorption du fer sera équivalente à l'absorption du fer chez les enfants en bonne santé. Notez que les niveaux d'hepcidine et les données d'absorption de fer obtenues dans cette étude seront comparées aux résultats obtenus chez des enfants d'âge similaire dans l'étude IDeA 1 (SCC 1664). Notez également que l'investigateur prévoit que la plupart des enfants inscrits à cette étude auront un niveau d'anémie de base (par exemple, Hgb<11g/dL).

Question de recherche : Quelle est la relation entre l'hepcidine et l'absorption de fer par voie orale dans les maladies aiguës et la convalescence et en quoi diffère-t-elle de la relation chez les enfants en bonne santé ?

Objectif 3 : Examiner la synthèse d'EPO et la résistance à l'EPO chez les enfants atteints d'infections aiguës non paludéennes ?

Hypothèses:

  1. Les enfants atteints d'infections aiguës autres que le paludisme auront à la fois une anémie inflammatoire aiguë et chronique.
  2. L'EPO est augmentée lors d'une infection aiguë.

Question de recherche : Y a-t-il une diminution de la synthèse d'EPO et/ou une augmentation de la résistance à l'EPO chez les enfants atteints d'infections aiguës non paludéennes vivant en Gambie rurale ?

Objectif 4 : Examiner l'érythroferrone chez les enfants atteints d'infections aiguës non paludéennes vivant en Gambie rurale.

Hypothèse : premièrement, l'investigateur effectuera une analyse exploratoire sans hypothèse pour évaluer si l'érythroferrone se comporte comme prévu sur la base de modèles de souris (c'est-à-dire régulée positivement par l'érythropoïèse de stress et inversement liée à l'hepcidine). L'enquêteur a en outre émis l'hypothèse qu'il pourrait y avoir un cercle vicieux initié par l'inflammation, puis perpétué par les faibles niveaux d'érythropoïèse (restreints en fer) qui en résultent, entraînant une faible érythroferrone et une perte de suppression de l'hepcidine.

Question de recherche : Quelle est la relation entre l'érythroferrone, le statut en fer, l'inflammation, l'hepcidine, l'EPO et la CRP chez les enfants anémiques et non anémiques vivant en Gambie rurale ? Il s'agit d'une étude observationnelle de 200 enfants malades qui seront recrutés à la clinique de Keneba. Chaque enfant sera vu quatre fois (au jour 0, 3, 7 14).

200 sujets âgés de 6 à 36 mois amenés à la clinique de Keneba avec une maladie aiguë. 50 patients de chaque catégorie : Infections des voies respiratoires supérieures (y compris les infections des oreilles, du nez et de la gorge), Infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires et gastro-entérite.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Carla Cerami, MD
  • Numéro de téléphone: 00220-4495442-6
  • E-mail: ccerami@mrc.gm

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Elizabeth Ledger, BMBCh
  • Numéro de téléphone: +220-4495442-6
  • E-mail: eledger@mrc.gm

Lieux d'étude

    • Banjul
      • West Kiang, Banjul, Gambie, 0000
        • Recrutement
        • Keneba MRC Unit
        • Contact:
          • Elizabeth Ledger, MBBCh
          • Numéro de téléphone: +220 4495442-6
          • E-mail: eledger@mrc.gm
        • Chercheur principal:
          • Carla Cerami, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 3 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

enfants malades avec de la fièvre

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants de sexe masculin ou féminin âgés de 6 à 36 mois
  • Fièvre ( > 37,5 °C) et/ou signes de maladie.
  • Consentement éclairé écrit signé ou portant les empreintes digitales ou marqué personnellement obtenu de leur parent/tuteur.
  • Les parents / tuteurs prévoient que le sujet réside dans la zone du site d'étude et sont capables et désireux d'adhérer à toutes les visites et procédures du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Gravement malade nécessitant une stabilisation et un transfert, c'est-à-dire un score de 3 à l'évaluation initiale
  2. Drépanocytose
  3. Preuve d'infection par l'ankylostome par microscopie des selles
  4. Administration d'immunosuppresseurs ou d'autres agents immunomodulateurs dans les 90 jours précédant l'administration IP de l'étude (par exemple, des corticostéroïdes systémiques à des doses équivalentes à ≥ 0,5 mg/kg/jour de prednisone pendant plus de 14 jours ; les stéroïdes topiques, y compris les stéroïdes inhalés et intranasaux, ne sont pas exclusion).
  5. Administration d'un traitement antibiotique systémique dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
  6. Tout antécédent ou preuve de trouble ou de maladie chronique cliniquement significatif (selon l'évaluation de l'investigateur) (y compris, mais sans s'y limiter, l'immunodéficience, l'auto-immunité, la malnutrition*, une anomalie congénitale, un trouble de la coagulation et des troubles pulmonaires, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques, rénaux, ou maladie hépatique). * Outre le diagnostic clinique d'exclusion de malnutrition pour tous les sujets, chez les enfants de 2 à 5 ans, la malnutrition est également définie comme un Z-score poids/taille inférieur à -3 selon les normes de référence de l'OMS.
  7. Tout antécédent d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B chronique ou l'hépatite C chronique.
  8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité ou le bien-être du sujet ou compromettre le respect des procédures du protocole
  9. Participation à une autre étude du CRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Infection urinaire

Critères d'inclusion (un parmi la liste ci-dessous):

  1. Leucocytes positifs, nitrites positifs sur bandelette réactive
  2. Leucocytes négatifs, nitrites positifs sur bandelette réactive
  3. Leucocytes positifs, nitrites négatifs, plus bactériurie au microscope
  4. Leucocytes positifs, nitrités négatives plus pas de bactériurie, seulement pyurie à la microscopie PLUS caractéristiques cliniques, par ex. fièvre, douleur à la miction, urine malodorante.

Critères d'exclusion (un de la liste ci-dessous):

1. Aucune preuve d'infection urinaire sur la jauge

étude observationnelle et aucune intervention ne sera donnée. uniquement des échantillons de sang prélevés et traités avec des suppléments de fer
Infection des voies respiratoires supérieures

Critères d'inclusion (un parmi la liste ci-dessous): :

  1. Preuve d'écoulement nasal ET/OU
  2. Inflammation gorge/amygdales à l'examen direct ET/OU
  3. Inflammation de l'oreille moyenne ou externe à l'examen direct
  4. Antécédents de fièvre ET antécédents de stridor/toux aboyante
  5. Antécédents de fièvre ET lymphadénopathie ET/OU symptômes d'URTI, c'est-à-dire mal de gorge/toux

Critères d'exclusion (un parmi la liste ci-dessous): :

  1. Corps étranger inséré dans le nez ou l'oreille
  2. Perforation traumatique du tympan
  3. rhinite allergique c'est-à-dire bonne histoire de contact
  4. Preuve d'IVRI
étude observationnelle et aucune intervention ne sera donnée. uniquement des échantillons de sang prélevés et traités avec des suppléments de fer
Infection des voies respiratoires inférieures

Critères d'inclusion (un parmi la liste ci-dessous):

  1. Signes focaux à l'auscultation de la poitrine, c'est-à-dire crépitations/respiration sifflante/entrée d'air réduite
  2. Fièvre > 38,5 C ET récessions thoraciques ET/OU accélération de la fréquence respiratoire
  3. Preuve radiologique d'IVRI

Critères d'exclusion (un de la liste ci-dessous):

1. Test de paludisme positif OU suspicion d'acidose métabolique provoquant tachypnée et fièvre

étude observationnelle et aucune intervention ne sera donnée. uniquement des échantillons de sang prélevés et traités avec des suppléments de fer
Diarrhée/ gastro-entérite

Critères d'inclusion (un parmi la liste ci-dessous):

  1. Apparition brutale d'au moins 3 selles molles/liquides/jour
  2. Ovules, kystes, parasites identifiés à l'examen microscopique des selles PLUS diarrhée symptomatique et/ou fièvre et/ou vomissements
  3. Fièvre ET vomissements SANS autre source de fièvre, c'est-à-dire IVU/IVRI/URTI

Critères d'exclusion (un de la liste ci-dessous):

  1. Selles de lait maternel normales
  2. Cause neurologique des vomissements
étude observationnelle et aucune intervention ne sera donnée. uniquement des échantillons de sang prélevés et traités avec des suppléments de fer

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de l'hepcidine sérique entre le départ et le jour 14
Délai: Jour 14
Jour 14
Changement du score clinique du site et de la gravité de l'infection et de l'inflammation entre le départ et le jour 14
Délai: Jour 14
Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de fer sérique
Délai: Jour 0, 3, 7 & 14
Augmentation des taux sériques de fer au-dessus de la ligne de base après une dose orale de fumarate ferreux comme mesure de l'absorption du fer
Jour 0, 3, 7 & 14
Érythropoïétine
Délai: Jour 0, 3, 7 & 14
Jour 0, 3, 7 & 14
Érythroferrone
Délai: Jour 0, 3, 7 & 14
Jour 0, 3, 7 & 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2019

Première publication (Réel)

19 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCC 17097

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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