Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du traitement par proxalutamide chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du traitement par proxalutamide chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique : étude de phase I/Ib en ouvert, multicentrique et à dose croissante.
Cette étude est une étude clinique multicentrique, ouverte, à dose croissante I/Ib visant à explorer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du proxalutamide chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Cette étude comprend deux étapes, étape I : étude de tolérance et de pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples ; étape 2 : étude préliminaire d'efficacité et de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude multicentrique, ouverte, à doses croissantes.
Les sujets seront inscrits tour à tour dans les groupes 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg et 500 mg. À moins que DLT n'ait été trouvé, l'augmentation de dose se poursuivra. 28 jours de période d'observation DLT sont nécessaires après l'administration d'une dose unique de 7 jours, jusqu'à progression de la maladie, toxicités intolérables (EI) ou retrait du consentement.
Après l'achèvement de l'étape 1, 2 doses pour l'étape 2 seront déterminées. Au stade 2, des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique AR-positif seront sélectionnées pour explorer l'efficacité et l'innocuité du proxalutamide, et des biomarqueurs seront explorés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Guangzhou, Fujian, Chine
- Sun-Yat-sen University Cancer Center
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Chine
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine
- Jiangsu Province Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans femme ;
Stade 1 : Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, échec ou intolérance à la chimiothérapie de première ligne ou à la thérapie ciblée
Stade 2 : patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement en échec ou intolérantes au traitement anti-tumoral ; avoir un résultat de test AR positif ;
- Au moins une lésion mesurable basée sur RECIST version 1.1 ;
- Statut de performance ECOG : 0-1 ;
- Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois ;
Les fonctions des organes importants sont confirmées avec l'exigence suivante :
- Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ;
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L；
- Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L (si la fonction de coagulation est normale, plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L)；
- Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) -Aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) et alanine -
- Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé；
- Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole ;
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes, allaitantes ou celles qui sont fertiles et qui hésitent à prendre des mesures contraceptives efficaces ;
- Chimiothérapie antérieure, radiothérapie, thérapie ciblée, traitement par inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (abiratérone, enzalutamide, etc.) ， autre thérapie endocrinienne ， et a accepté un traitement de phytothérapie traditionnelle chinoise moins de 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.
- A une maladie cardiovasculaire grave
- La toxicité du plan de traitement précédent n'a pas été restaurée avant l'inscription, et il existe toujours une toxicité non hématologique de grade 1 ou supérieur (sauf pour la perte de cheveux)
- Maladie ou affection gastro-intestinale connue qui affecte l'absorption de GT0918 ;
- Métastases cérébrales connues ou suspectées, y compris la compression du système nerveux central et de la moelle épinière ou les métastases méningées ;
- Antécédents de maladies graves du système nerveux central (y compris les patients épileptiques) ;
- Hypersensibilité connue au proxalutmide ou à ses excipients.
- Avoir participé à des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux dans le mois précédant le dépistage, ou prévoir de participer à tout autre essai clinique pendant la période d'étude ;
- Sujets atteints de toute autre maladie grave considérée par l'investigateur comme n'étant pas en état de participer à l'essai ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Proxalutamide
Première étape - Escalade de dose : Chaque cohorte de doses évaluera la toxicité dans les 35 jours suivant la première dose de GT0918. Deuxième étape - la cohorte d'expansion : 30 patients seront inscrits à la cohorte de 200 mg. 15 patients seront inscrits à la cohorte de 300 mg. |
Étape 1 : Augmentation de la dose.
Étape 2 :la cohorte d'expansion où un ou aucun DLT a lieu dans la cohorte d'étude prévue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 35 jours
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Chaque cohorte de dose comprendra initialement 3 patients évaluables pour l'évaluation de la toxicité dans les 35 jours suivant la première dose de GT0918.
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35 jours
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dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 35 jours
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100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg ou 500 mg de GT0918
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35 jours
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 16 semaines
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Évaluation préliminaire du DCR des comprimés GT0918 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique AR positif et détermination de la dose recommandée de proclamine dans les essais cliniques.
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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concentration maximale (Cmax)
Délai: 35 jours
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Pharmacocinétique
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35 jours
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moment où la concentration maximale est observée (tmax)
Délai: 35 jours
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Pharmacocinétique
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35 jours
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aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0∞)
Délai: 35 jours
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Pharmacocinétique
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35 jours
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demi-vie d'élimination terminale (t½)
Délai: 35 jours
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Pharmacocinétique
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35 jours
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clairance des médicaments (CL)
Délai: 35 jours
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Pharmacocinétique
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35 jours
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volume apparent de distribution (Vd)
Délai: 35 jours
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Pharmacocinétique
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35 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE V4.03
Délai: 16 semaines
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200 mg, 300 mg de GT0918
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ke Chen, Suzhou Kintor Pharmaceuticals,inc
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jiang H, Ouyang Q, Yin Y, Tong Z, Shen K, Yuan Z, Geng C, Liu Y, Song G, Ran R, Li W, Qu Q, Wang M, Meng L, Tong Y, Li H. Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis. Eur J Cancer. 2022 Nov;176:1-12. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.025. Epub 2022 Sep 28.
- Li H, Song G, Zhou Q, Ran R, Jiang H, Zhang R, Liu Y, Zhang J, Meng L, Ma L, Sun Y, Wang M, Zhou Q, Yan H, Zhou Q, Dong X, Tong Y. Activity of preclinical and phase I clinical trial of a novel androgen receptor antagonist GT0918 in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021 Oct;189(3):725-736. doi: 10.1007/s10549-021-06345-x. Epub 2021 Aug 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GT0918-CN-2001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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