- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04103853
Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av proxalutamidterapi hos kvinner med metastatisk brystkreft
Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for proxalutamidterapi hos kvinner med metastatisk brystkreft: en åpen, multisenter, doseeskalerende, fase I/Ib-studie.
Denne studien er en multisenter, åpen, doseøkende I/Ib klinisk studie for å utforske sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av proxalutamid hos pasienter med metastatisk brystkreft.
Denne studien inkluderer to stadier, stadium I: enkelt- og flerdosetoleranse og farmakokinetisk studie; trinn 2: foreløpig effekt- og sikkerhetsstudie.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, åpen, doseøkningsstudie.
Forsøkspersoner vil bli registrert i gruppene 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg og 500 mg etter tur. Med mindre DLT ble funnet, vil doseøkningen fortsette. 28 dager med DLT-observasjonsperiode er nødvendig etter 7-dagers enkeltdoseadministrasjon, inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet (AE) eller tilbaketrukket samtykke.
Etter fullføring av trinn 1, vil 2 doser for trinn 2 bli bestemt. I stadium 2 vil pasienter med AR-positiv metastatisk brystkreft bli valgt ut for å utforske effektiviteten og sikkerheten til proxalutamid, og biomarkører vil bli utforsket.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Guangzhou, Fujian, Kina
- Sun-Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år kvinne;
Trinn 1: Histologi eller cytologi bekreftet metastatisk brystkreft, førstelinjekjemoterapi eller målrettet behandlingssvikt eller intoleranse
Stadium 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreftpasienter som mislyktes eller intolerante mot antitumorterapi; ha et positivt AR-testresultat;
- Minst én målbar lesjon basert på RECIST versjon 1.1;
- ECOG-ytelsesstatus: 0-1;
- Ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder;
Funksjonene til de viktige organene bekreftes med følgende krav:
- Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
- Blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L (Hvis koagulasjonsfunksjonen er normal, blodplater (PLT) ≥ 75×10^9/L );
- Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× Øvre grense for normalverdi (ULN) -Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), og alanin -
- Aminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN
- Forstå og frivillig signer skjemaet for informert samtykke;
- Emnet er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger;
Ekskluderingskriterier:
- Gravide, ammende kvinner eller de som har fruktbarhet og er motvillige til å ta effektive prevensjonstiltak;
- Tidligere kjemoterapi, stråling, målrettet terapi, androgenreseptorhemmere (abirateron, enzalutamid, etc), annen endokrin terapi, og har akseptert tradisjonell kinesisk urtemedisinbehandling mindre enn 4 uker før studiestart.
- Har alvorlig kardiovaskulær sykdom
- Toksisiteten til den forrige behandlingsplanen har ikke blitt gjenopprettet før påmelding, og det er fortsatt ikke-hematologisk toksisitet av grad 1 eller høyere (bortsett fra hårtap)
- Kjent gastrointestinal sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av GT0918;
- Kjente eller mistenkte hjernemetastaser, inkludert sentralnervesystemet og ryggmargskompresjon eller meningeal metastaser;
- Anamnese med alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert pasienter med epilepsi);
- Kjent overfølsomhet overfor proxalutmid eller dets hjelpestoffer.
- Deltatt i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen en måned før screening, eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden;
- Personer med en annen alvorlig sykdom som etterforskeren anser som ikke er i stand til å delta i rettssaken;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Proxalutamid
Etappe én - Doseklatring: Hver dosekohort vil vurdere toksisitet innen 35 dager etter den første dosen av GT0918. Trinn to - utvidelseskohorten: 30 pasienter vil bli registrert i 200 mg-kohorten. 15 pasienter vil bli registrert i 300 mg-kohorten. |
Trinn 1: Doseøkning.
Trinn 2: ekspansjonskohorten der en eller ingen DLT finner sted i planlagt studiekull.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 35 dager
|
Hver dosekohort vil i utgangspunktet inkludere 3 evaluerbare pasienter for vurdering av toksisitet innen 35 dager etter den første dosen av GT0918.
|
35 dager
|
|
maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 35 dager
|
100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg eller 500 mg GT0918
|
35 dager
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 16 uker
|
Foreløpig evaluering av DCR av GT0918-tabletter hos AR-positive metastaserende brystkreftpasienter, og bestemmelse av anbefalt dose av proclamin i kliniske studier.
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 35 dager
|
Farmakokinetikk
|
35 dager
|
|
tiden maksimal konsentrasjon er observert (tmax)
Tidsramme: 35 dager
|
Farmakokinetikk
|
35 dager
|
|
areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0∞)
Tidsramme: 35 dager
|
Farmakokinetikk
|
35 dager
|
|
terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: 35 dager
|
Farmakokinetikk
|
35 dager
|
|
legemiddelclearance (CL)
Tidsramme: 35 dager
|
Farmakokinetikk
|
35 dager
|
|
tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: 35 dager
|
Farmakokinetikk
|
35 dager
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE V4.03
Tidsramme: 16 uker
|
200 mg, 300 mg GT0918
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ke Chen, Suzhou Kintor Pharmaceuticals,inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jiang H, Ouyang Q, Yin Y, Tong Z, Shen K, Yuan Z, Geng C, Liu Y, Song G, Ran R, Li W, Qu Q, Wang M, Meng L, Tong Y, Li H. Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis. Eur J Cancer. 2022 Nov;176:1-12. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.025. Epub 2022 Sep 28.
- Li H, Song G, Zhou Q, Ran R, Jiang H, Zhang R, Liu Y, Zhang J, Meng L, Ma L, Sun Y, Wang M, Zhou Q, Yan H, Zhou Q, Dong X, Tong Y. Activity of preclinical and phase I clinical trial of a novel androgen receptor antagonist GT0918 in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021 Oct;189(3):725-736. doi: 10.1007/s10549-021-06345-x. Epub 2021 Aug 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GT0918-CN-2001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .