Segurança, tolerabilidade e farmacocinética da terapia com proxalutamida em mulheres com câncer de mama metastático
Segurança, tolerabilidade e farmacocinética da terapia com proxalutamida em mulheres com câncer de mama metastático: um estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose, fase I/Ib.
Este estudo é um estudo clínico multicêntrico, aberto, de prescrição de dose I/Ib para explorar a segurança, eficácia e farmacocinética da proxalutamida em pacientes com câncer de mama metastático.
Este estudo inclui duas fases, fase I: tolerância a doses únicas e múltiplas e estudo farmacocinético; estágio 2: estudo preliminar de eficácia e segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo multicêntrico, aberto e de prescrição de dose.
Os indivíduos serão inscritos no grupo de 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg e 500 mg por vez. A menos que o DLT seja encontrado, o escalonamento de dose continuará. São necessários 28 dias de período de observação DLT após a administração de dose única de 7 dias, até a progressão da doença, toxicidades intoleráveis (EAs) ou consentimento retirado.
Após a conclusão da etapa 1, serão determinadas 2 doses para a etapa 2. No estágio 2, pacientes com câncer de mama metastático AR-positivo serão selecionados para explorar a eficácia e segurança da proxalutamida, e os biomarcadores serão explorados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Guangzhou, Fujian, China
- Sun-Yat-sen University Cancer Center
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Jiangsu Province Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos, sexo feminino;
Estágio 1: histologia ou citologia confirmou câncer de mama metastático, quimioterapia de primeira linha ou falha ou intolerância à terapia direcionada
Estágio 2: Pacientes com câncer de mama metastático confirmado histológica ou citologicamente que falharam ou foram intolerantes à terapia antitumoral; ter um resultado de teste AR positivo;
- Pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST versão 1.1;
- Status de desempenho ECOG: 0-1;
- Ter expectativa de vida prevista superior a 3 meses;
As funções dos órgãos importantes são confirmadas com o seguinte requisito:
- Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
- Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L(Se a função de coagulação for normal,Plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L)；
- Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× Limite superior do valor normal (LSN) -Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e alanina -
- Aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN
- Entenda e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado;
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo;
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas, lactantes ou que têm fertilidade e relutam em tomar medidas contraceptivas eficazes;
- Quimioterapia anterior, radiação, terapia direcionada, terapia com inibidores do receptor de andrógeno (abiraterona, enzalutamida, etc.), outra terapia endócrina, e aceitou o tratamento com fitoterapia tradicional chinesa menos de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
- Tem doença cardiovascular grave
- A toxicidade do plano de tratamento anterior não foi restaurada antes da inscrição e ainda há toxicidade não hematológica de grau 1 ou superior (exceto para perda de cabelo)
- Doença ou condição gastrointestinal conhecida que afeta a absorção de GT0918;
- Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas, incluindo o sistema nervoso central e compressão da medula espinhal ou metástase meníngea;
- História de doenças graves do sistema nervoso central (incluindo pacientes com epilepsia);
- Hipersensibilidade conhecida à proxalutmida ou seus excipientes.
- Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos dentro de um mês antes da triagem, ou planeja participar de quaisquer outros ensaios clínicos durante o período do estudo;
- Indivíduos com qualquer outra doença grave considerada pelo investigador como não em condições de entrar no ensaio;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Proxalutamida
Estágio um - Aumento da dose: Cada coorte de dose avaliará a toxicidade dentro dos 35 dias após a primeira dose de GT0918. Estágio dois - a coorte de expansão: 30 pacientes serão incluídos na coorte de 200 mg. 15 pacientes serão incluídos na coorte de 300 mg. |
Estágio 1: Escalonamento de dose.
Estágio 2: a coorte de expansão em que um ou nenhum DLT ocorre na coorte de estudo planejada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 35 dias
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Cada coorte de dose incluirá inicialmente 3 pacientes avaliáveis para avaliação de toxicidade dentro dos 35 dias após a primeira dose de GT0918.
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35 dias
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dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 35 dias
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100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg ou 500 mg de GT0918
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35 dias
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação preliminar do DCR de comprimidos GT0918 em pacientes com câncer de mama metastático AR positivo e determinação da dose recomendada de proclamina em ensaios clínicos.
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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concentração máxima (Cmax)
Prazo: 35 dias
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Farmacocinética
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35 dias
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tempo em que a concentração máxima é observada (tmax)
Prazo: 35 dias
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Farmacocinética
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35 dias
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área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito (AUC0∞)
Prazo: 35 dias
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Farmacocinética
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35 dias
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meia-vida de eliminação terminal (t½)
Prazo: 35 dias
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Farmacocinética
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35 dias
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liberação de drogas (CL)
Prazo: 35 dias
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Farmacocinética
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35 dias
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volume aparente de distribuição (Vd)
Prazo: 35 dias
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Farmacocinética
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35 dias
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE V4.03
Prazo: 16 semanas
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200 mg, 300 mg de GT0918
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ke Chen, Suzhou Kintor Pharmaceuticals,inc
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jiang H, Ouyang Q, Yin Y, Tong Z, Shen K, Yuan Z, Geng C, Liu Y, Song G, Ran R, Li W, Qu Q, Wang M, Meng L, Tong Y, Li H. Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis. Eur J Cancer. 2022 Nov;176:1-12. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.025. Epub 2022 Sep 28.
- Li H, Song G, Zhou Q, Ran R, Jiang H, Zhang R, Liu Y, Zhang J, Meng L, Ma L, Sun Y, Wang M, Zhou Q, Yan H, Zhou Q, Dong X, Tong Y. Activity of preclinical and phase I clinical trial of a novel androgen receptor antagonist GT0918 in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021 Oct;189(3):725-736. doi: 10.1007/s10549-021-06345-x. Epub 2021 Aug 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GT0918-CN-2001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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