Безопасность, переносимость и фармакокинетика терапии проксалутамидом у женщин с метастатическим раком молочной железы
Безопасность, переносимость и фармакокинетика терапии проксалутамидом у женщин с метастатическим раком молочной железы: открытое многоцентровое исследование с повышением дозы, фаза I/Ib.
Это многоцентровое открытое клиническое исследование I/Ib с повышением дозы для изучения безопасности, эффективности и фармакокинетики проксалутамида у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Это исследование включает два этапа, этап I: исследование переносимости однократной и многократной дозы и фармакокинетическое исследование; 2 этап: предварительное исследование эффективности и безопасности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование с повышением дозы.
Субъекты будут зачислены в группу 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг и 500 мг по очереди. Если DLT не будет обнаружен, увеличение дозы будет продолжаться. После 7-дневного приема однократной дозы необходимо 28 дней периода наблюдения DLT до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности (НЯ) или отзыва согласия.
После завершения этапа 1 будут определены 2 дозы для этапа 2. На этапе 2 пациенты с AR-положительным метастатическим раком молочной железы будут отобраны для изучения эффективности и безопасности проксалутамида, а также будут изучены биомаркеры.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Guangzhou, Fujian, Китай
- Sun-Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет, женщина;
Стадия 1: Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы, химиотерапия первой линии или таргетная терапия неэффективны или непереносимы.
Стадия 2: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим раком молочной железы, у которых противоопухолевая терапия оказалась неэффективной или непереносимой; иметь положительный результат теста на АР;
- По крайней мере одно измеримое поражение на основе RECIST версии 1.1;
- Состояние производительности ECOG: 0-1;
- Иметь прогнозируемую продолжительность жизни более 3 месяцев;
Функции важных органов подтверждаются следующим требованием:
- Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л;
- Тромбоциты (PLT) ≥ 100×10^9/л (если функция свертывания крови в норме, тромбоциты (PLT) ≥ 75×10^9/л)；
- Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5× Верхний предел нормального значения (ULN) -Аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP) и аланин -
- Аминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН
- Понять и добровольно подписать форму информированного согласия；
- Субъект желает и может соблюдать все необходимые протоколом посещения и оценки;
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие женщины или те, у кого есть фертильность и которые не хотят принимать эффективные меры контрацепции;
- Предшествовавшая химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, терапия ингибиторами рецепторов андрогенов (абиратерон, энзалутамид и т. д.), другая эндокринная терапия, а также прием традиционной китайской фитотерапии менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.
- Имеет тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
- Токсичность предыдущего плана лечения не была восстановлена до включения в исследование, и по-прежнему сохраняется негематологическая токсичность 1 степени или выше (за исключением выпадения волос).
- Известное желудочно-кишечное заболевание или состояние, влияющее на абсорбцию GT0918;
- Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, включая сдавление центральной нервной системы и спинного мозга или метастазы в мозговые оболочки;
- Тяжелые заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. у больных эпилепсией);
- Известная гиперчувствительность к проксалутмиду или его вспомогательным веществам.
- Участвовали в клинических испытаниях других лекарств или медицинских изделий в течение одного месяца до скрининга или планировали участвовать в любых других клинических испытаниях в течение периода исследования;
- Субъекты с любым другим серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователя, не в состоянии участвовать в исследовании;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Проксалутамид
Первый этап - Дозировка: Каждая когорта дозы будет оценивать токсичность в течение 35 дней после первой дозы GT0918. Второй этап - когорта расширения: 30 пациентов будут включены в когорту 200 мг. 15 пациентов будут включены в когорту 300 мг. |
Стадия 1: Увеличение дозы.
Стадия 2: когорта расширения, в которой в запланированной когорте исследования проводится одно DLT или не проводится вовсе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 35 дней
|
Каждая когорта дозы первоначально будет включать 3 пациентов, подлежащих оценке, для оценки токсичности в течение 35 дней после первой дозы GT0918.
|
35 дней
|
|
максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 35 дней
|
100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг или 500 мг GT0918
|
35 дней
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 16 недель
|
Предварительная оценка DCR таблеток GT0918 у пациентов с AR-положительным метастатическим раком молочной железы и определение рекомендуемой дозы прокламина в клинических испытаниях.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 35 дней
|
Фармакокинетика
|
35 дней
|
|
время, в течение которого наблюдается максимальная концентрация (tmax)
Временное ограничение: 35 дней
|
Фармакокинетика
|
35 дней
|
|
площадь под кривой времени концентрации от нуля до бесконечности (AUC0∞)
Временное ограничение: 35 дней
|
Фармакокинетика
|
35 дней
|
|
конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: 35 дней
|
Фармакокинетика
|
35 дней
|
|
разрешение на наркотики (CL)
Временное ограничение: 35 дней
|
Фармакокинетика
|
35 дней
|
|
кажущийся объем распределения (Vd)
Временное ограничение: 35 дней
|
Фармакокинетика
|
35 дней
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE V4.03.
Временное ограничение: 16 недель
|
200 мг, 300 мг GT0918
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Ke Chen, Suzhou Kintor Pharmaceuticals,inc
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jiang H, Ouyang Q, Yin Y, Tong Z, Shen K, Yuan Z, Geng C, Liu Y, Song G, Ran R, Li W, Qu Q, Wang M, Meng L, Tong Y, Li H. Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis. Eur J Cancer. 2022 Nov;176:1-12. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.025. Epub 2022 Sep 28.
- Li H, Song G, Zhou Q, Ran R, Jiang H, Zhang R, Liu Y, Zhang J, Meng L, Ma L, Sun Y, Wang M, Zhou Q, Yan H, Zhou Q, Dong X, Tong Y. Activity of preclinical and phase I clinical trial of a novel androgen receptor antagonist GT0918 in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021 Oct;189(3):725-736. doi: 10.1007/s10549-021-06345-x. Epub 2021 Aug 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GT0918-CN-2001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .